Ένας αγωγός φαρμάκων αποτελείται από μια ομάδα φαρμάκων που βρίσκονται σε εξέλιξη ανά πάσα στιγμή από διάφορες φαρμακευτικές εταιρείες. Τα φάρμακα που βρίσκονται σε εξέλιξη περνούν από 4 κύριες φάσεις: ανακάλυψη, προκλινικές, κλινικές δοκιμές και εμπορία (που συμβαίνει μετά την έγκριση).
Υπάρχουν σήμερα περίπου 5.000 φάρμακα στην ανάπτυξη μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες για διάφορες καταστάσεις.
Οι ερευνητές προσπαθούν να αναπτύξουν φάρμακα για ασθενείς που δεν έχουν ικανοποιήσει τις ανάγκες τους. Σύμφωνα με το PhRMA (Φαρμακευτική Έρευνα και Κατασκευαστές της Αμερικής), "Το 2014, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε 51 νέα φάρμακα σε μια μεγάλη ποικιλία περιοχών ασθενειών." 41 από αυτές εγκρίθηκαν από το Κέντρο Φαρμάκων (CDER) του FDA, ο υψηλότερος αριθμός από το 1996. Μεταξύ των εγκρίσεων CDER, το 41% αναγνωρίστηκε ως φάρμακα πρώτης κατηγορίας, πράγμα που σημαίνει ότι χρησιμοποιούν ένα μοναδικό μηχανισμό δράσης για τη θεραπεία μιας ιατρικής κατάστασης διαφορετικής από οποιαδήποτε άλλο εγκεκριμένο φάρμακο. "
Ανάπτυξη φαρμάκων για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Από το 1998, όταν το Enbrel (etanercept) ήταν το πρώτο βιολογικό φάρμακο που διατέθηκε στο εμπόριο για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα , τα βιολογικά DMARDs (βιολογικά τροποποιητικά αντιρευματικά φάρμακα) άλλαξαν το τοπίο θεραπείας για τους ανθρώπους που ζούσαν με τη νόσο. Με τη στόχευση των συγκεκριμένων μορίων και κυττάρων που εμπλέκονται στην εξέλιξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, τα βιολογικά DMARD και τα νεότερα DMARDs, γνωστά ως αναστολείς JAK, έχουν βελτιώσει την πρόγνωση για πολλούς ασθενείς και κατέστησαν δυνατή την κλινική ύφεση για κάποιους.
Αρκετά βιολογικά φάρμακα DMARD εγκρίθηκαν και διατέθηκαν στο εμπόριο τα χρόνια μετά την έγκριση του Enbrel. Το Enbrel είναι ένας αναστολέας του TNF . Άλλα παραδείγματα αναστολέων του TNF που κυκλοφορούν σήμερα στην αγορά είναι το Remicade (infliximab), το Humira (adalimumab), το Cimzia (certolizumab pegol) και το Simponi (golimumab). Υπήρξε ένας αναστολέας του JAK που εγκρίθηκε το 2012, που ονομάζεται Xeljanz (tofacitinib) .
Περισσότερα DMARDs βρίσκονται σε εξέλιξη.
Τα βιολογικά DMARDs είναι μεγάλες πρωτεΐνες μορίων που πρέπει να εγχυθούν ή να εγχυθούν. Οι αναστολείς JAK είναι πρωτεΐνες μικρού μορίου που χορηγούνται από το στόμα (από το στόμα).
Το 2014, το PhRMA ανέφερε ότι 92 φάρμακα βρίσκονται σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης μυοσκελετικών ασθενειών και καταστάσεων. Από αυτά, αναπτύχθηκαν 55 για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Είναι τα φάρμακα που φτάνουν στις κλινικές δοκιμές Φάσης 3 που αξίζουν περισσότερο την προσοχή μας. Η δοκιμή φάσης 3 περιλαμβάνει συνήθως πάνω από 1.000 ασθενείς σε μια προσπάθεια να αποδείξει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στο FDA για την τελική έγκριση φαρμάκων.
Τι υπάρχει στον αγωγό;
Το μπρικικιτινίμπη είναι ένας αναστολέας ΤΑΚ που αναπτύσσεται μέσω του Eli Lilly. Εάν εγκριθεί, το Baricitinib θα είναι ο δεύτερος εγκεκριμένος αναστολέας JAK. Το μπρικικιτινίμ μπλοκάρει τις JAK1 και JAK2. Η θεραπεία με αναστολείς του JAK προορίζεται για ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα οι οποίοι είχαν ανεπαρκή απόκριση στη μεθοτρεξάτη ή που δεν μπορούν να ανεχθούν τη μεθοτρεξάτη. Η βαρικοτινίμπη έχει 65% πιθανότητα έγκρισης, σύμφωνα με έναν αναλυτή. Εάν εγκριθεί, αναμένεται να είναι ανταγωνιστική έναντι του ανταγωνιστή της Xeljanz, ανάλογα με την τιμολόγηση.
Το Sarilumab είναι ένας αναστολέας IL-6 που αναπτύχθηκε από την Sanofi / Regeneron. Υπάρχουν πολλές δοκιμές φάσης 3 που βρίσκονται σε εξέλιξη για το sarilumab. Σε μία από τις δοκιμές, το sarilumab συν μεθοτρεξάτη ήταν πιο αποτελεσματικό για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα από ό, τι η μεθοτρεξάτη μόνο, χωρίς εμφανείς ανησυχίες για την ασφάλεια. Αυτό το φάρμακο, εάν εγκριθεί, θα ανταγωνιστεί με έναν άλλο αναστολέα IL-6, Actemra (tocilizumab).
Το secukinumab είναι ένας αναστολέας IL-17 που αναπτύχθηκε από την Novartis Pharmaceuticals. Το secukinumab προορίζεται για ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση με τους αναστολείς του TNF ή που δεν μπόρεσαν να ανεχθούν θεραπεία με αναστολείς του TNF.
Επί του παρόντος δεν υπάρχει άλλο φάρμακο το οποίο στοχεύει την IL-17 στην φλεγμονώδη οδό .
Ένα άλλο αναμενόμενο φάρμακο, το sirukumab της Johnson & Johnson, αρνήθηκε να εγκριθεί από το FDA τον Σεπτέμβριο του 2017. Στόχευσε την ίδια πορεία με το ACTEMRA (IL-6), βοηθώντας στη μείωση της φλεγμονής. Ωστόσο, η FDA ανέφερε μια «ανισορροπία» στον αριθμό των θανάτων των ανθρώπων που έλαβαν το φάρμακο έναντι ενός εικονικού φαρμάκου σε δοκιμές, μια θέση που αρχικά περιγράφεται σε μια συμβουλευτική συμβουλευτική επιτροπή της FDA .
Biosimilars
Υπάρχουν επίσης μερικά βιοσυμπιλάρια στην ανάπτυξη. Η Amgen αναπτύσσει το ABP 501, ένα βιοϊσοδύναμο με το Humira. Η Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals αναπτύσσει το BI 695500 ως βιοϊσοδύναμο Rituxan (rituximab). Η Coherus Biosciences αναπτύσσει το CHS-0214 ως biosimilar Enbrel. Υπάρχει ανησυχία σχετικά με την ισοδυναμία των βιοεπίπεδο προϊόντων με το αρχικό φάρμακο, καθώς και με τη διαδικασία έγκρισης της FDA για τα βιοσυμπιλάκια.
> Πηγές:
> Έγγραφο Ενημέρωσης της FDA. Συνάντηση της συμβουλευτικής επιτροπής αρθρίτιδας.
> Προφίλ PhRMA.2015. Βιομηχανία Βιοφυσικής Έρευνας.
> Η Regeneron και η Sanofi παρουσιάζουν τα αποτελέσματα από την Pivotal Phase 3 Study of Sarilumab στο American College of Rheumatology Annual Meeting. 8 Νοεμβρίου 2015.
> Ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) Νέος αγωγός φαρμάκων. 11 Δεκεμβρίου 2014.