Xeljanz (Tofacitinib) - Τι πρέπει να ξέρετε

Πρώτος αναστολέας JAK για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα Εγκρίθηκε από τον FDA

Το Xeljanz (τοκκινιτζίμπη κιτρικό), ένα από του στόματος DMARD (αντι-ρευματικό φάρμακο που τροποποιεί τη νόσο), εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) στις 6 Νοεμβρίου 2012. Το φάρμακο προορίζεται για τη θεραπεία ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή δραστική ρευματοειδή αρθρίτιδα που είχαν ανεπαρκή απόκριση ή δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη . Κατασκευάζεται από την Pfizer, το Xeljanz είναι ένα στρογγυλό, λευκό, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με "Pfizer" στη μια πλευρά και το "JKI5" αποτυπωμένο στην άλλη πλευρά.

Το Xeljanz είναι το πρώτο από του στόματος φάρμακο DMARD που έχει εγκριθεί για ρευματοειδή αρθρίτιδα σε 10 χρόνια. Είναι επίσης η πρώτη σε μια νέα κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστά ως αναστολείς JAK (Janus kinase). Το Xeljanz μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία (μόνο) ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη ή άλλα μη βιολογικά DMARDs. Το Xeljanz δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με βιολογικά φάρμακα ή με ισχυρά ανοσοκατασταλτικά, όπως το Imuran (αζαθειοπρίνη) ή κυκλοσπορίνη .

Πως δουλεύει

Βασικά, το Xeljanz λειτουργεί αναστέλλοντας την οδό JAK - ένα μονοπάτι σηματοδότησης μέσα στα κύτταρα που παίζει σημαντικό ρόλο στη φλεγμονή που σχετίζεται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα JAK είναι ενδοκυτταρικά ένζυμα που μεταδίδουν σήματα που προκύπτουν από αλληλεπιδράσεις κυτοκίνης ή αυξητικού παράγοντα-υποδοχέα στην κυτταρική μεμβράνη.

Το Xeljanz θεωρείται φάρμακο μικρού μορίου, όχι βιολογικό φάρμακο. Οι βιολογικοί παράγοντες όπως τα Enbrel (etanercept), το Remicade (infliximab), το Humira (adalimumab), το Cimzia (certolizumab pegol), το Simponi (golimumab), το Orencia (abatacept), το Actemra (τολλιζουμάμπη) και το Rituxan από το εξωτερικό του κυττάρου.

Εκτέλεση κλινικών δοκιμών

Περισσότεροι από 5.000 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές για το Xeljanz, παράγοντας μία από τις μεγαλύτερες κλινικές βάσεις δεδομένων για οποιοδήποτε φάρμακο ρευματοειδούς αρθρίτιδας που υποβλήθηκε ποτέ στο FDA για αναθεώρηση, σύμφωνα με την Pfizer.

Υπήρξαν δύο κλινικές δοκιμές που αξιολόγησαν τη βέλτιστη δόση του Xeljanz και 5 κλινικές δοκιμές που αξιολόγησαν την ανταπόκριση ACR 20 στο Xeljanz, καθώς και τα αποτελέσματα του DAS28 και του ερωτηματολογίου αξιολόγησης της υγείας.

Οι κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι το Xeljanz μείωσε σημαντικά τα σημεία και τα συμπτώματα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και τη βελτιωμένη σωματική λειτουργία (ικανότητα να εκτελεί καθημερινές συνήθεις δραστηριότητες).

Δοσολογία

Το Xeljanz λαμβάνεται από το στόμα, ένα χάπι των 5 mg που λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα. Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς φαγητό. Μια δόση 11 mg μία φορά ημερησίως είναι επίσης διαθέσιμη ως Xeljanz-XR (παρατεταμένη απελευθέρωση).

Κοινές παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Xeljanz, οι οποίες εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 μηνών χρήσης σε κλινικές δοκιμές, ήταν οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ο πονοκέφαλος, η διάρροια και η ρινοφαρυγγίτιδα.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Το Xeljanz φέρει μια προειδοποιητική συσκευασία : σε ασθενείς που λαμβάνουν Xeljanz έχουν εμφανισθεί σοβαρές λοιμώξεις που οδηγούν σε νοσηλεία ή θάνατο, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης και βακτηριακών, επεμβατικών μυκήτων, ιών και άλλων ευκαιριακών λοιμώξεων. εάν αναπτύσσεται σοβαρή λοίμωξη, το Xeljanz θα πρέπει να σταματήσει μέχρι να ελεγχθεί η μόλυνση. πρέπει να δοθεί μια λανθάνουσα δοκιμή φυματίωσης πριν από την έναρξη του Xeljanz. οι ασθενείς που λαμβάνουν Xeljanz θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενεργό φυματίωση ακόμη και αν η αρχική εξέταση είναι αρνητική. λέμφωμα και άλλες κακοήθειες έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Xeljanz. Η "λεμφοϋπερπλαστική διαταραχή που σχετίζεται με τον ιό Epstein Barr" έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που έλαβαν θεραπεία με Xeljanz σε συνδυασμό με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Άλλες προφυλάξεις: Χρησιμοποιήστε το Xeljanz με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο γαστρεντερικών διατρήσεων. Το Xeljanz δεν συνιστάται για ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο. απαιτούνται περιοδικές εργαστηριακές εξετάσεις, καθώς το Xeljanz μπορεί να προκαλέσει αλλαγές σε ορισμένα είδη λευκών αιμοσφαιρίων, αιμοσφαιρίνης, ηπατικών ενζύμων και λιπιδίων. οι ασθενείς που λαμβάνουν Xeljanz δεν πρέπει να λαμβάνουν ζωντανά εμβόλια.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επαρκείς μελέτες του Xeljanz σε έγκυες γυναίκες. Το Xeljanz πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν το όφελος του φαρμάκου υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Δικαστικά έξοδα

Η Xeljanz θα έχει χονδρικό κόστος απόκτησης αξίας 2.055,13 δολαρίων για 30 ημέρες (ή 24.666 δολάρια ανά έτος).

Το κόστος για τους ασθενείς θα ποικίλει ανάλογα με τα συμβόλαια και την ασφαλιστική κάλυψη.

> Πηγές:

> Xeljanz. Πλήρης Οδηγός Πληροφοριών και Φαρμακευτικής. Αναθεωρημένο 02/2016.

> Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων εγκρίνει το XELJANZ της Pfizer (κιτρικό οξύ tofacitinib) για ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή μη ανοχή στη μεθοτρεξάτη. 11/06/2012.

> Xeljanz, ένα φθηνότερο αλλά ακριβό χάπι Pfizer αξίας 25.000 δολαρίων για ρευματοειδή αρθρίτιδα, παίρνει το πράσινο φως του FDA. Μάθιου Χέρπερ. Forbes.com. 11/06/2012.