Το Xeljanz ήταν ο πρώτος αναστολέας JAK που εγκρίθηκε στις ΗΠΑ. Η βαρικιτινίβ είναι έπειτα
Το baricitinib είναι ένας αναστολέας κινάσης JAK (Janus kinase) που πρόκειται να ληφθεί για ρευματοειδή αρθρίτιδα . Το πρώτο τρίμηνο του 2016, η βαριικιτίνη υποβλήθηκε για ρυθμιστική αναθεώρηση και έγκριση εμπορίας στις ΗΠΑ, την Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ιαπωνία. Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων συνέστησε την έγκρισή του τον Δεκέμβριο του 2016.
Στις 13 Φεβρουαρίου 2017, το φάρμακο εγκρίθηκε για να διατεθεί στην αγορά για ρευματοειδή αρθρίτιδα στην Ευρωπαϊκή Ένωση ως Olumiant (βαρικιτινίμπη) . Στις ΗΠΑ, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων ανακοίνωσε στις 13 Ιανουαρίου 2017 ότι είχε παρατείνει την περίοδο αναθεώρησης για τη νέα αίτηση φαρμάκου για το baricitinib. Η επέκταση επέτρεψε την αναθεώρηση των πρόσθετων δεδομένων που υποβλήθηκαν μετά την αρχική αίτηση χορήγησης φαρμάκου.
Στις 14 Απριλίου 2017, η FDA απέρριψε με έκπληξη το baricitinib για άλλη μια φορά. Η FDA εξέδωσε μια πλήρη επιστολή απάντησης στην οποία ανέφερε ότι ο οργανισμός «δεν είναι σε θέση να εγκρίνει την αίτηση στην τρέχουσα μορφή της». Η FDA δήλωσε ότι απαιτούνται πρόσθετα κλινικά δεδομένα για τον προσδιορισμό των καταλληλότερων δόσεων. Επίσης, είναι απαραίτητα πρόσθετα δεδομένα για τον περαιτέρω χαρακτηρισμό των ανησυχιών σχετικά με την ασφάλεια σε όλα τα όπλα θεραπείας. Το χρονοδιάγραμμα μιας νέας υποβολής θα ακολουθήσει περαιτέρω συνομιλίες με το FDA.
Επιπλέον, διεξάγονται μελέτες φάσης 2, οι οποίες διερευνούν τη βαρικιτινίμπη για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και ατοπική δερματίτιδα .
Μια δοκιμή φάσης 3 της βαρικιτινίμπης για ψωριασική αρθρίτιδα αναμένεται να ξεκινήσει το 2017.
Το Xeljanz ήταν ο πρώτος αναστολέας του JAK για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Το Xeljanz (tofacitinib) ήταν ο πρώτος αναστολέας του JAK που εγκρίθηκε από το FDA το 2012 για ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα οι οποίοι είχαν ανεπαρκή απάντηση στη μεθοτρεξάτη .
Υπάρχουν τέσσερα ένζυμα JAK: JAK1, JAK2, JAK3 και Tyk2. Το Xeljanz αναστέλλει κυρίως τα JAK1 και JAK3 και λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα. Συγκριτικά, το baricitinib αναστέλλει τα JAK1 και JAK2 και λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.
Οι τέσσερις δοκιμές φάσης 3 για τη βαριικιτίνη
Η εταιρεία Eli Lilly & Company και η Incyte Corporation είναι συνεργάτες στην ανάπτυξη του baricitinib. Η Lilly και η Incyte πραγματοποίησαν τέσσερις κλινικές δοκιμές φάσης 3 σε συμμετέχοντες στη μελέτη με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα.
- Μελέτη RA-BUILD - 684 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με ενεργό νόσο έλαβαν τυχαία 2 mg ή 4 mg baricitinib ή εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, και οι δύο ομάδες βαρικιτινίμπης παρουσίασαν σημαντική βελτίωση με βάση τα ποσοστά απόκρισης ACR20 , ACR50 και ACR70. Αξιοσημείωτο επίσης σε αυτή τη μελέτη ήταν τα στοιχεία για την ακτινογραφία της επιβράδυνσης της εξέλιξης της νόσου με το baricitinib και το γεγονός ότι η ανταπόκριση στο baricitinib συνέβη γρήγορα, μερικές φορές μετά από μόλις μία εβδομάδα.
- RA-BEACON - 527 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με ανεπαρκή απόκριση σε έναν ή περισσότερους αναστολείς του TNF έλαβαν τυχαία 2 mg baricitinib, 4 mg baricitinib ή εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες. Τα υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης ACR20 παρατηρήθηκαν και στις δύο ομάδες βαρικιτινίμπης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το σταθερό όφελος της θεραπείας έλαβε χώρα μόνο με 4 mg baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα που είχαν περιορισμένη ή καθόλου θεραπευτική αγωγή με παραδοσιακά DMARDs έλαβαν τυχαία μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη, 4 mg baricitinib ή 4 mg baricitinib με μεθοτρεξάτη για έως και 52 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα ήταν σημαντικά βελτιωμένα με τη μονοθεραπεία με βαρικιτινίμπη σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη. Η προσθήκη μεθοτρεξάτης στη βαρικιτινίμπη δεν φαίνεται να επηρεάζει θετικά το όφελος, αν και ο συνδυασμός φαίνεται να επιβραδύνει την απόδειξη της εξέλιξης της νόσου σε ακτίνες Χ.
- RA-BEAM - 1307 ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι οποίοι έλαβαν μεθοτρεξάτη στο παρασκήνιο αλλά δεν ανταποκρίθηκαν επαρκώς σε αυτό, έλαβαν 4 mg baricitinib μία φορά την ημέρα ή 40 mg Humira κάθε δύο εβδομάδες ή εικονικό φάρμακο. Σημαντικές κλινικές βελτιώσεις σχετίζονταν με το baricitinib έναντι του εικονικού φαρμάκου ή του Humira.
Οι συμμετέχοντες στη μελέτη που ολοκλήρωσαν το RA-BUILD, το RA-BEGIN ή το RA-BEAM ήταν κατάλληλοι να συμμετάσχουν σε μια μελέτη επέκτασης, γνωστή ως RA-BEYOND. Η μελέτη επέκτασης κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η δόση των 4 mg του baricitinib ήταν πιο αποτελεσματική.
Προφίλ ασφάλειας του Βαρικιτινίμπη
Πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια του baricitinib συγκεντρώθηκαν με ανάλυση όλων των κλινικών δοκιμών από τη φάση 1 έως τη φάση 3, συν τη μελέτη επέκτασης. Στις μελέτες συμμετείχαν συνολικά 3.464 ασθενείς. Μετά από έκθεση σε βαρικιτινίμπη, δεν παρατηρήθηκαν αυξήσεις στους θανάτους, κακοήθειες, σοβαρές λοιμώξεις, ευκαιριακές λοιμώξεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες που προκάλεσαν διακοπή του φαρμάκου. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση του ποσοστού λοιμώξεων από έρπητα ζωστήρα σε ασθενείς που έλαβαν δόση 4 mg του baricitinib. Η θεραπεία με βαρικιτινίμπη συνδέθηκε επίσης με αλλαγές στα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης, των λεμφοκυττάρων, των τρανσαμινασών, της κρεατινικής κινάσης και της κρεατινίνης, αλλά σπάνια αρκετά σημαντική ώστε να απαιτεί τη διακοπή του φαρμάκου.
Ένα Word Από
Οι αναστολείς JAK είναι μια τρίτη κατηγορία DMARDS, που αναφέρεται ως DMARDS μικρού μορίου. Η διαθεσιμότητα του baricitinib θα παράσχει άλλη μια επιλογή θεραπείας για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, μόλις εγκριθεί. Η έγκριση αυτή αναμένεται το 2017. Οι ασθενείς που έχουν ανεπαρκή ανταπόκριση στη μεθοτρεξάτη, σε άλλα DMARD ή σε βιολογικά φάρμακα , θα έχουν στη συνέχεια ένα άλλο προφορικό φάρμακο ως επιλογή. Για μερικούς ασθενείς, μπορεί να είναι μια πιο βολική επιλογή και προτιμότερο να αυτο-ενέσιμα βιολογικά φάρμακα ή οι βιολόγοι που χορηγούνται με έγχυση.
> Πηγές:
> Kuriya, Bindee et αϊ. Βαρικιτινίμπη στη ρευματοειδή αρθρίτιδα: Απόδειξη μέχρι σήμερα και κλινικό δυναμικό. Θεραπευτικές προόδους στην μυοσκελετική νόσο. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τον ασθενή από τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ της βαρικιτινίμπης σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ανεπαρκή ανταπόκριση σε βιολογικούς παράγοντες (RA-BEACON). Χρονικά των ρευματικών νόσων. 2017, 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Βαρικιτινίμπη έναντι εικονικού φαρμάκου ή αδαλιμουμάμπης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 Φεβρουαρίου 2017.
> Η αμερικανική FDA επεκτείνει την περίοδο επανεξέτασης για τη βαριτσιτινίμπη, μια ερευνητική θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Lilly. 13 Ιανουαρίου 2017.
> Τα αμερικανικά αμερικανικά αμερικανικά αμερικανικά αμερικανικά φαρμακεία (FDA) Lilly και Incyte μέσω του BusinessWire. 14 Απριλίου 2017.