Το εμβόλιο UTI δείχνει την υπόσχεση

Οι γυναίκες με υποτροπιάζοντα UTI θα ωφεληθούν

Το ενδιαφέρον για ένα εμβόλιο UTI προκλήθηκε στη δεκαετία του 1950 και από τότε οι ερευνητές αναζητούν ένα βιώσιμο εμβόλιο που εμποδίζει τα βακτηρίδια E. coli να αποικίσουν την ουροδόχο κύστη και έτσι να αρχίσουν τη μόλυνση. Τον Ιούλιο του 2017, η FDA χορήγησε την ταχεία ονομασία εμβολίου εμβολίου FimCH της Sciences Sciences. Εάν εγκριθεί, το εμβόλιο FimCH θα γίνει το πρώτο κλινικό εμβόλιο για UTI που διατίθεται στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Σύμφωνα με το FDA:

Η ταχεία διαδικασία είναι μια διαδικασία που έχει σχεδιαστεί για να διευκολύνει την ανάπτυξη και να επιταχύνει την αναθεώρηση των φαρμάκων για τη θεραπεία σοβαρών καταστάσεων και για την κάλυψη μιας μη ικανοποιημένης ιατρικής ανάγκης. Ο σκοπός είναι νωρίτερα να αποκτηθούν σημαντικά νέα φάρμακα στον ασθενή. Το Fast Track καλύπτει ένα ευρύ φάσμα σοβαρών συνθηκών.

Ιστορικό

Υπήρξε αύξηση του αριθμού των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων που προκαλούν σοβαρές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (UTIs) . Με το UTI, η λοίμωξη μπορεί να ανέβει από την ουροδόχο κύστη (κυστίτιδα) στα νεφρά (πυελονεφρίτιδα). Αυτές οι λοιμώξεις μπορούν να εξαπλωθούν περαιτέρω στο αίμα προκαλώντας σήψη . Η βλάβη των νεφρών, η νοσηλεία στο νοσοκομείο και ακόμη και ο θάνατος είναι συνέπειες μιας σοβαρής, μη θεραπευμένης λοίμωξης από τον ουροποιητικό οργανισμό

Υπό το φως αυτής της απειλής για την ατομική υγεία και τη δημόσια υγεία, υπήρξε έντονο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη ενός κλινικού εμβολίου για την πρόληψη των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά ουρολοίμωξη και έτσι να αποφευχθεί η ανάγκη για αντιβιοτικά τελευταίας γραμμής - η χρήση των οποίων ενισχύει περαιτέρω την κόλαση της αντοχής στα αντιβιοτικά .

Επιπλέον, ένα εμβόλιο UTI θα μπορούσε να ανακουφίσει τον πόνο και την ταλαιπωρία των γυναικών που έχουν υποστεί UTI - ειδικά εκείνων που υποφέρουν από υποτροπιάζουσες ή χρόνιες UTIs - βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα ζωής εκατομμυρίων.

FimCH Vaccine

Το εμβόλιο FimCH είναι εμβόλιο ειδικού αντιγόνου που αποτελείται από την βακτηριακή πρωτεΐνη προσκόλλησης FimH.

Η πρωτεΐνη FimH είναι απαραίτητη για την αποικοδόμηση του ουροποιητικού συστήματος από το Ε. Coli. Το εμβόλιο επάγει μια ανοσοαπόκριση για να στοχεύσει την πρωτεΐνη FimH.

Λόγω της προόδου στον καθαρισμό πρωτεϊνών και την ανάπτυξη της τεχνολογίας ανασυνδυασμένου ϋΝΑ, σε σύγκριση με εμβόλια πλήρους κυττάρου, τα εμβόλια ειδικού αντιγόνου έχουν γίνει δημοφιλή τα τελευταία χρόνια. Επιπλέον, ειδικά εμβόλια αντιγόνου μπορούν να συνδυαστούν.

Τα αντιγόνα που χρησιμοποιούνται σε αυτά τα εμβόλια μπορούν να διασαφηνιστούν με έναν από τους δύο τρόπους. Πρώτον, οι ερευνητές μπορούν να χρησιμοποιούν κυτταρικά μοντέλα (π.χ. in vivo) ή ζωικά μοντέλα. Δεύτερον, χρησιμοποιώντας την αντίστροφη εμβολιολογία, οι ερευνητές μπορούν να προβλέψουν αποτελεσματικά αντιγόνα υπολογιστικά. Το εμβόλιο FimCH ανακαλύφθηκε χρησιμοποιώντας ζωικά μοντέλα.

Το εμβόλιο FimCH δεν είναι νέο. Αρχικά είχε χορηγηθεί άδεια από τη Medimmune και εισήχθη στις κλινικές δοκιμές φάσης Ι και φάσης ΙΙ πριν την απομάκρυνση από την ανάπτυξη. Είναι σημαντικό ότι το εμβόλιο θεωρήθηκε ασφαλές κατά τη διάρκεια των δοκιμών φάσης Ι. Στη συνέχεια, η Sequioa Sciences χορήγησε άδεια για το εμβόλιο, άλλαξε το ανοσοενισχυτικό και εισήγαγε κλινικές δοκιμές. Ένα ανοσοενισχυτικό είναι ένα εναιώρημα που έχει συνταγοποιηθεί με το εμβόλιο και χρησιμοποιείται για την ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης.

Αξιοσημείωτο είναι ότι οι κλινικές δοκιμές φάσης Ι είναι μελέτες που συγκεντρώνουν μεταξύ 20 και 100 συμμετέχοντες για να ελέγξουν την ασφάλεια και τη δοσολογία ενός φαρμάκου.

Οι κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ περιλαμβάνουν έως και αρκετές εκατοντάδες συμμετέχοντες και εξετάζουν την αποτελεσματικότητα και τις ανεπιθύμητες ενέργειες ενός φαρμάκου. Οι κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ μπορούν να περιλαμβάνουν χιλιάδες συμμετέχοντες και επίσης να εξετάσουν την αποτελεσματικότητα και να παρακολουθήσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Σύμφωνα με δημοσιεύματα των μέσων ενημέρωσης, κατά τη διάρκεια των δοκιμών φάσης Ι της Sequoia του εμβολίου FimCH, το εμβόλιο ήταν καλά ανεκτό και προκάλεσε ισχυρή ανοσοαπόκριση. Πιο συγκεκριμένα, 67 γυναίκες έλαβαν το εμβόλιο. Από αυτές τις γυναίκες, 30 είχαν ιστορικό υποτροπιάζουσας UTI που διήρκεσε 2 χρόνια. Συγκεκριμένα, τα αποτελέσματα αυτών των κλινικών δοκιμών φάσης Ι δεν έχουν δημοσιευθεί επισήμως στη βιβλιογραφία.

Ποιος πρέπει να εμβολιαστεί;

Οι γυναίκες που παρουσιάζουν υποτροπιάζουσες UTIs είναι καλοί υποψήφιοι για ένα εμβόλιο UTI.

Η κυστίτιδα ή η λοίμωξη της ουροδόχου κύστης, ανέρχεται στο 90% περίπου όλων των ΜΣΙ. Μεταξύ 20 και 30% αυτών των γυναικών εμφανίζουν επανεμφάνιση εντός 3 ή 4 μηνών. Τα επαναλαμβανόμενα UTIs προκαλούν παρατεταμένη ταλαιπωρία και πόνο και συμβάλλουν στην αντοχή στα αντιβιοτικά, επειδή οι γυναίκες που τις έχουν συχνά λαμβάνουν αντιβιοτικά κατά τη διάρκεια ενός μεγάλου μέρους του έτους.

Έχουν δοκιμαστεί πρόσφατα άλλα εμβόλια;

Τα GlycoVaxyn και Janssen Pharmaceuticals έχουν επίσης εργαστεί σε ένα άλλο εμβόλιο UTI που ονομάζεται ExPEC4V, το οποίο είναι υποψήφιος εμβολίου τετρασθενούς Ε. Coli βιοσυζευγμένου εμβολίου. Τον Φεβρουάριο του 2017, ο Huttner και οι συν-συγγραφείς κυκλοφόρησαν ευρήματα από κλινικές δοκιμές φάσης Ι αυτού του κλινικού εμβολίου.

Συνολικά, 93 γυναίκες έλαβαν το εμβόλιο και 95 γυναίκες έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας μεταξύ 18 και 70 ετών και είχαν ιστορικό υποτροπιάζοντων UTI. Το εμβόλιο ήταν καλά ανεκτό από τους λήπτες. Επιπλέον, το εμβόλιο προκάλεσε σημαντική ανοσοαπόκριση και οι γυναίκες που έλαβαν το εμβόλιο είχαν πολύ λιγότερες UTIs που προκλήθηκαν από το Ε. Coli.

Συμπερασματικά, κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, το εμβόλιο FimCH έχει δείξει υπόσχεση στην πρόληψη των UTI που προκαλούνται από το Ε. Coli. Επί του παρόντος, η απόφαση για την έγκριση αυτού του εμβολίου επιταχύνεται από το FDA. Εάν εγκριθεί, αυτό το εμβόλιο θα αποτρέψει UTIs που είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά και θα είναι ιδιαίτερα χρήσιμο για γυναίκες με υποτροπιάζουσες UTIs.

> Πηγές:

> FDA. Γρήγορα. www.fda.gov

> Gupta Κ, Trautner BW. Λοιμώξεις της ουροποιητικής οδού, πυελονεφρίτιδα και προστατίτιδα. Στο: Kasper D, Fauci Α, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Αρχές εσωτερικής ιατρικής του Harrison, 19η Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη: McGraw-Hill.

> Huttner, Α, et αϊ. Ασφάλεια, ανοσογονικότητα και προκαταρκτική κλινική αποτελεσματικότητα εμβολίου κατά του εξω-εντερικού παθογόνου Escherichia coli σε γυναίκες με ιστορικό υποτροπιάζουσας λοίμωξης της ουροφόρου οδού σε τυχαιοποιημένη, μονο-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 1b. Οι μολυσματικές ασθένειες του Lancet. 2017; 17 (5): 528-537.

> O'Brian, VP, et αϊ. Ανάπτυξη φαρμάκων και εμβολίων για τη θεραπεία και την πρόληψη των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Μικροβιολογικό φάσμα. 2016.