Ίσως έχετε ακούσει για τον καρκίνο του μαστού με θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων και για τον καρκίνο του μαστού με θετικό HER2 . Ίσως έχετε ακούσει επίσης για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. Αλλά τι είναι ο τριπλός θετικός καρκίνος του μαστού;
Δεν είναι ασυνήθιστο ο καρκίνος του μαστού να είναι θετικός στον υποδοχέα οιστρογόνων (ER +), θετικός στον υποδοχέα προγεστερόνης (PgR +) και HER2 / neu θετικός (HER2 +).
Πώς είναι αυτά τα τριπλά θετικά καρκίνια του μαστού διαφορετικά από άλλους υποτύπους καρκίνου του μαστού όσον αφορά τόσο τη συμπεριφορά του όγκου όσο και τις θεραπείες που λειτουργούν καλύτερα; Τι άλλο πρέπει να γνωρίζετε και ποια είναι η πρόγνωση;
Ορισμός
Ο όρος "τριπλός καρκίνος του μαστού" είναι άγνωστος σε πολλούς ανθρώπους. Στην πραγματικότητα, κάποιοι μπορεί να πιστεύουν ότι είναι ένα τυπογραφικό λάθος και ότι πραγματικά σκέφτομαι τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού.
Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι μελέτες για τον «τριπλό θετικό» καρκίνο του μαστού είναι σχετικά καινούργιες στη σκηνή, παρόλο που οι τριπλοί θετικοί όγκοι φαίνεται να είναι ένας ξεχωριστός υπότυπος του καρκίνου του μαστού. Κατά τη δοκιμασία, αυτοί οι όγκοι βρέθηκαν να είναι ER +, PgR + και HER2 / neu +.
Με υποδοχείς οιστρογόνου και με θετικούς καρκίνους μαστού HER2, υπάρχουν υποδοχείς πρωτεΐνης στην επιφάνεια των κυττάρων καρκίνου του μαστού που είναι υπεύθυνοι για την αύξηση της ανάπτυξης του καρκίνου. Τα κανονικά κύτταρα μαστού έχουν υποδοχείς οιστρογόνου και HER2. Στην περίπτωση όγκων που είναι θετικοί στον υποδοχέα, υπάρχει ένας σημαντικά αυξημένος αριθμός αυτών των υποδοχέων.
Μια μετάλλαξη ή ένας αυξημένος αριθμός γονιδίων (γονιδιακή ενίσχυση) οδηγεί στην παραγωγή περισσότερων από αυτές τις πρωτεΐνες.
Όταν το οιστρογόνο συνδέεται με υποδοχείς οιστρογόνων, διεγείρει την ανάπτυξη του κυττάρου. Με το HER2, είναι αυξητικοί παράγοντες που δεσμεύονται στον υποδοχέα για την τόνωση της ανάπτυξης. Στα HER2 θετικά καρκινικά κύτταρα του μαστού, υπάρχουν έως και 100 φορές περισσότεροι από αυτούς τους υποδοχείς όπως σε φυσιολογικά κύτταρα μαστού.
Ενώ υπάρχει ακόμα κάποια διαμάχη σχετικά με τον τριπλό θετικό καρκίνο του μαστού που είναι ένας ξεχωριστός υποτύπος, αυτοί οι καρκίνοι φαίνεται να δρουν διαφορετικά όσον αφορά τόσο τη συμπεριφορά του καρκίνου όσο και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνολικά, οι τριπλοί θετικοί όγκοι τείνουν να δρουν περισσότερο σαν θετικούς υποδοχείς οιστρογόνου και HER2 αρνητικούς όγκους, αν και υπάρχουν ομοιότητες μεταξύ τριπλού θετικού και τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού .
Τριπλό θετικό έναντι HER2 +
Οι καρκίνοι του μαστού που είναι HER2 θετικοί μπορούν να διαφέρουν σημαντικά μεταξύ τους. Γενικά, οι όγκοι που είναι HER2 θετικοί τείνουν να είναι πιο επιθετικοί, έχουν χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης και συχνά δεν ανταποκρίνονται στην ορμονική θεραπεία. Οι θετικοί όγκοι HER2, οι οποίοι είναι επίσης θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων (τριπλοί θετικοί), μπορεί να συμπεριφέρονται περισσότερο ως θετικοί όγκοι υποδοχέα οιστρογόνων και μπορεί να είναι λιγότερο επιθετικοί εκτός από την ανταπόκριση στην ορμονική θεραπεία.
Για να κατανοήσουμε με μεγαλύτερη λεπτομέρεια τον τριπλά θετικό καρκίνο του μαστού, μπορεί να είναι χρήσιμο να εξετάσουμε μερικές από τις διαφορές μεταξύ του HER2 θετικού και του HER2 αρνητικού καρκίνου του μαστού .
Τρίκλινο Θετικό έναντι ER +
Οι όγκοι που είναι τριπλοί θετικοί τείνουν να είναι πιο επιθετικοί από αυτούς που είναι μόνο ER +. Η ορμονική θεραπεία μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική και η χημειοθεραπεία, τουλάχιστον με όγκους πρώιμου σταδίου, μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική.
Οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού έχουν επίσης περισσότερες πιθανότητες να έχουν θετικούς λεμφαδένες από εκείνους που είναι μόνο θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων.
Τριπλό θετικό έναντι τριπλής αρνητικής
Με την πρώτη ματιά, φαίνεται ότι η πρόγνωση του τριπλού θετικού καρκίνου του μαστού θα είναι υψηλότερη, ακολουθούμενη από όγκους που είναι μόνο θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων ή HER2 θετικοί, ακολουθούμενοι από όγκους που είναι τριπλά αρνητικοί.
Αυτό δεν φαίνεται να συμβαίνει και οι όγκοι που είναι τριπλοί θετικοί μοιράζονται μερικά χαρακτηριστικά με αυτά που είναι τριπλά αρνητικά. Ενώ ορισμένοι τριπλοί αρνητικοί όγκοι δρουν περισσότερο σαν όγκους ER +, μερικοί από αυτούς τους όγκους παρουσιάζουν ομοιότητες με τους τριπλά αρνητικούς όγκους που βασίζονται σε αυτούς τους όγκους και είναι επιθετικοί, εμφανίζονται σε νεότερη ηλικία, έχουν υψηλότερο βαθμό όγκου κατά τη διάγνωση και έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να επαναληφθούν τοπικά, περιφερειακά και μεταστατικά.
Επικράτηση
Ο τριπλός καρκίνος του μαστού δεν είναι ασυνήθιστος. Θεωρείται ότι περίπου 20 έως 25 τοις εκατό των καρκίνων του μαστού (15 έως 30 τοις εκατό σε μερικές μελέτες) είναι HER2 θετικά. Πιο συνηθισμένο, περίπου το 70 τοις εκατό των καρκίνων του μαστού είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων, οι περισσότεροι από τους οποίους είναι επίσης θετικοί στον υποδοχέα προγεστερόνης.
Από τους καρκίνους που είναι HER2 θετικοί, περίπου το 50% είναι επίσης θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων, αν και η έκφραση των υποδοχέων οιστρογόνων μπορεί να είναι σε χαμηλότερα επίπεδα. Συνολικά, περίπου το 10 τοις εκατό των όγκων θα μπορούσε, με την αφαίρεση, να θεωρηθεί τριπλά θετικό, αν και ελλείπουν μεγάλης κλίμακας μελέτες που εξετάζουν την επιδημιολογία. Επιπλέον, ο βαθμός θετικότητας των οιστρογόνων μπορεί να ποικίλει μεταξύ αυτών των όγκων.
Προσεγγίσεις Θεραπείας
Ποιες θεραπείες για τον καρκίνο του μαστού λειτουργούν καλύτερα για τριπλά θετικό καρκίνο του μαστού
Φαίνεται ότι οι όγκοι που είναι τόσο υποδοχέας οιστρογόνου όσο και θετικός για HER2 θα ανταποκριθούν δύο φορές και στη θεραπεία. Δεν πρέπει οι θεραπείες για θετικό καρκίνο του μαστού HER2 που επηρεάζουν επίσης τους υποδοχείς οιστρογόνων να προστεθούν σε καλύτερη πρόγνωση από τη θεραπεία μόνο για όγκους ER + ή HER2 +;
Δυστυχώς, αυτό δεν συμβαίνει. Για ορισμένους όγκους, η χρήση αυτών των δύο θεραπειών μαζί μπορεί να προκαλέσει υπερθέρμανση και να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Αλλά ακόμα και όταν υποδεικνύονται και οι δύο θεραπείες, είναι λιγότερο αποτελεσματικές.
Οι μελέτες που εξετάζουν τους πρώιμους καρκίνους του μαστού έχουν βρει λιγότερο όφελος από τις στοχευόμενες θεραπείες HER2 όταν το επίπεδο και των δύο υποδοχέων είναι υψηλό. Αυτοί είναι οι όγκοι που συμπεριφέρονται περισσότερο σαν ER + / HER2 neg (όγκος Α) όγκους. Αλλά η μειωμένη αποτελεσματικότητα των ορμονικών θεραπειών έχει επίσης σημειωθεί. Γιατί δεν θα συμβεί κάτι τέτοιο και γιατί δεν θα ήταν ακόμη πιο αποτελεσματικό; Για να κατανοήσουμε αυτό πρέπει να εξετάσουμε τη "διασταύρωση" μεταξύ των υποδοχέων οιστρογόνου και HER2.
HER2 / Ακτινοβολία υποδοχέα οιστρογόνου
Οι καρκίνοι οι οποίοι είναι τριπλοί θετικοί μπορεί να συμπεριφέρονται διαφορετικά από ό, τι θα αναμενόταν με βάση τη θετικότητα του HER2 ή του υποδοχέα οιστρογόνων μόνο και μπορεί να επηρεάζονται από τη σχέση μεταξύ αυτών των υποδοχέων. Αυτή η αλληλεπίδραση μεταξύ των υποδοχέων αναφέρεται από τους ερευνητές ως "διασταύρωση".
Η αλληλεπίδραση μεταξύ του HER2 και του ER μπορεί να λειτουργήσει για να σηματοδοτήσει την ορμονική αντίσταση. Με άλλα λόγια, η επικοινωνία μεταξύ των υποδοχέων (π.χ. HER2 και ER) μπορεί να οδηγήσει σε αντι-οιστρογόνο θεραπεία λιγότερο αποτελεσματική σε τριπλούς θετικούς όγκους. Με παρόμοιο τρόπο, η ενεργοποίηση της σηματοδότησης υποδοχέα οιστρογόνου (που σχετίζεται με το ER +) μπορεί να οδηγήσει σε αντίσταση σε HER2 στοχευμένες θεραπείες. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει κάποια από τη μεταβλητότητα στους θετικούς HER2 όγκους, μερικοί από τους οποίους ανταποκρίνονται πολύ καλύτερα από τους άλλους στα φάρμακα που εμποδίζουν την HER2.
Μπορεί να είναι αυτή η "διαφωνία" που εξηγεί γιατί δεν βλέπουμε τις απαντήσεις στην ορμονική θεραπεία ή τη στοχευμένη θεραπεία HER2 που θα περιμέναμε.
Θεωρείται ότι η χρήση του συνδυασμού της θεραπείας με HER2 (για παράδειγμα Herceptin) και της ορμονικής θεραπείας (όπως Tamoxifen ή Faslodex (fulvestrant)), ωστόσο, μπορεί να αποκαταστήσει κάποια από την αντίσταση των οιστρογονικών υποδοχέων στην ορμονική θεραπεία.
Επιπρόσθετα, ορισμένα σχήματα χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού λειτουργούν καλύτερα ή χειρότερα για θετικούς όγκους HER2. Όμως, ενώ η χημειοθεραπεία μπορεί να είναι λιγότερο επωφελής με ασθένεια πρώιμου σταδίου, έχει ισχυρό όφελος στη μεταστατική νόσο.
Μεταστατικός Τριπλός Θετικός Καρκίνος
Ο μεταστατικός τριπλός καρκίνος του μαστού συνήθως αντιμετωπίζεται διαφορετικά από τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού με θετικό HER2 . Σε αντίθεση με τους όγκους που είναι μόνο HER2 θετικοί, φαίνεται ότι υπάρχει ένα σαφές και σημαντικό όφελος επιβίωσης από τη χρήση χημειοθεραπείας μαζί με HER2 αποκλειστική θεραπεία. Αυτό μπορεί να ακολουθείται από ορμονική θεραπεία (όπως ένας αναστολέας αρωματάσης).
Πρόγνωση
Δεδομένου ότι υπάρχουν λίγες μελέτες, είναι δύσκολο να προβλεφθεί η πρόγνωση για τον τριπλά θετικό καρκίνο του μαστού. Η συμπεριφορά και η ανταπόκριση πολλών από αυτούς τους όγκους είναι παρόμοιες με θετικές για οιστρογόνο αλλά με HER2 αρνητικούς όγκους, γεγονός που υποδηλώνει καλή πρόγνωση. Τούτου λεχθέντος, έχουμε παρατηρήσει ότι μπορεί να υπάρξει διασταύρωση μεταξύ των υποδοχέων HER2 και οιστρογόνων που οδηγεί σε αντίσταση σε ορμονικές και HER2 κατευθυνόμενες θεραπείες.
Φαίνεται ότι η πρόγνωση μπορεί να είναι καλύτερη για τις γυναίκες με τριπλά θετικούς όγκους που είναι μετά την εμμηνόπαυση. Σε μια μελέτη που συνέκρινε τις γυναίκες καυκάσου με τις ισπανόφωνες και τις ασιατικές γυναίκες, διαπιστώθηκε ότι οι νησιώτες της Ασίας και του Ειρηνικού έχουν χαμηλότερη θνησιμότητα από τις λευκές / μη ισπανόφωνες γυναίκες με τριπλά θετικούς όγκους.
Ένα Word Από
Η διαμάχη παραμένει για το αν ο τριπλός καρκίνος του μαστού είναι ένας ξεχωριστός υπότυπος της νόσου, αν και τόσο η συμπεριφορά αυτών των όγκων, όσο και η ανταπόκριση στη θεραπεία φαίνεται να δείχνουν ότι αυτό συμβαίνει. Συνολικά, αυτοί οι όγκοι τείνουν να "ενεργούν" περισσότερο όπως οι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων, HER2 αρνητικοί όγκοι, αλλά υπάρχουν σημαντικές διακυμάνσεις.
Υπάρχει αβεβαιότητα σχετικά με την καλύτερη θεραπευτική προσέγγιση για τους τριπλούς θετικούς όγκους και φαίνεται ότι υπάρχουν διαφορετικά υποσύνολα με βάση τον βαθμό έκφρασης του ER και περισσότερο. Επιπλέον, υπάρχει πιθανή διόγκωση μεταξύ των διαφόρων τύπων υποδοχέων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ανταπόκριση σε φάρμακα που στοχεύουν σε έναν τύπο. Απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για να αναζητηθούν απαντήσεις, καθώς και τρόποι μείωσης της αλληλεπίδρασης που οδηγεί σε αντίσταση.
Όπως με κάθε τύπο ή υποτύπου καρκίνου του μαστού, είναι σημαντικό να εκπαιδεύσετε τον εαυτό σας για την ασθένειά σας. Ρωτήστε πολλές ερωτήσεις, μάθετε πώς να διερευνήσετε τον καρκίνο σας και να είστε ο δικός σας συνήγορος στη φροντίδα σας. Η συμμετοχή σε μια κοινότητα υποστήριξης για τον καρκίνο του μαστού μπορεί να είναι πολύ χρήσιμη, καθώς είναι ένας πόρος μέσω του οποίου όχι μόνο θα κερδίσετε υποστήριξη στο ταξίδι σας αλλά θα μάθετε για τα τελευταία ευρήματα στη θεραπεία.
> Πηγές:
> Negi, Ρ., Kingsley, Ρ., Jain, Κ. Et al. Επιβίωση τριπλού αρνητικού έναντι τριπλού θετικού καρκίνου του μαστού: Σύγκριση και αντίθεση. Ασιατικό Ειρηνικό Περιοδικό για την Πρόληψη του Καρκίνου . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, Α. Βοηθητικό φάρμακο τραστουζουμάμπη σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με τριπλό θετικό καρκίνο του μαστού. JAMA Ογκολογία . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, Ρ., Pizzuti, L., Natoli, C. et αϊ. Τριπλός θετικός καρκίνος του μαστού: ένας διακριτός υποτύπος; . Κριτικές για τη θεραπεία του καρκίνου . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, Ρ., Pizzuti, L., Sperduti, Α. Et αϊ. "Τριπλό θετικό" πρώιμο καρκίνο του μαστού: Μια παρατήρηση πολυκεντρική αναδρομική ανάλυση του αποτελέσματος. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.