Ο σκοπός της προληπτικής θεραπείας με ημικρανία είναι η μείωση του αριθμού και της σοβαρότητας των πονοκεφάλων της ημικρανίας.
Ωστόσο, τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα για την πρόληψη της ημικρανίας, όπως το Topamax (τοπιραμάτη), το Inderal (προπρανολόλη) και το Elavil (αμιτριπτυλίνη), συχνά δεν είναι τόσο αποτελεσματικά όσο οι άνθρωποι θα ήθελαν. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα έχουν παρενέργειες που συνήθως οδηγούν σε διακοπή.
Τα καλά νέα είναι ότι οι ερευνητές επικεντρώνονται τώρα σε πολλές προσπάθειες για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων προληπτικής ημικρανίας. Μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη που στοχεύουν με αυτά τα φάρμακα είναι το πεπτίδιο που σχετίζεται με γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP), το οποίο έχει βρεθεί ότι είναι αυξημένο στους ανθρώπους κατά τη διάρκεια επιθέσεων ημικρανίας.
Πιο συγκεκριμένα, δύο φάρμακα, το fremanezumab και το erenumab, έχουν δείξει υπόσχεση στις δοκιμές φάσης 3 - μια πραγματικά συναρπαστική στιγμή για τους ημικραναστές και τους γιατρούς και τους αγαπημένους τους.
Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά σε αυτά τα αναδυόμενα φάρμακα που στοχεύουν στο CGRP.
Erenumab για την πρόληψη της επεισοδιακής ημικρανίας
Το ερεντουμάμπη είναι ένα ανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα και δεσμεύεται στον υποδοχέα CGRP (θέση πρόσδεσης της πρωτεΐνης).
Ενώ ο ακριβής μηχανισμός δράσης του erenumab δεν είναι πλήρως κατανοητός, οι ειδικοί γνωρίζουν ότι το CGRP απελευθερώνεται από τις ίνες του τριδύμου νεύρου κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης ημικρανίας. Αφού απελευθερωθεί, το CGRP δεν εμπλέκεται μόνο στη μετάδοση σημάτων πόνου, αλλά δρα και για τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων έξω και μέσα στο κρανίο.
Με αυτό, με το erenumab να εμποδίζει τη φυσιολογική θέση σύνδεσης του CGRP, οι ερευνητές υποθέτουν ότι μια επίθεση ημικρανίας μπορεί να αποτραπεί - και τώρα υπάρχουν καλά δεδομένα για την υποστήριξη αυτής της θεωρίας.
Σε μια δοκιμή φάσης 3 στο New England Journal of Medicine , περισσότεροι από 900 συμμετέχοντες με επεισόδια ημικρανίας (που ορίζονται ως λιγότερες από 15 ημικρανίες ανά μήνα) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μία από τις ακόλουθες τρεις θεραπείες κάθε μήνα για έξι μήνες:
- Μια υποδόρια δόση των 70 mg (κάτω από το δέρμα στο λιπώδη σας ζήτημα) έγχυση erenumab
- Μια υποδόρια ένεση 140 mg του erenumab
- Μια υποδόρια ένεση με εικονικό φάρμακο
Οι συμμετέχοντες ή οι ερευνητές δεν ήξεραν ποιος έλαβε erenumab έναντι της εικονικής ένεσης, γι 'αυτό και η μελέτη αυτή χαρακτηρίζεται ως διπλά τυφλή μελέτη.
Αποτελέσματα
Τα αποτελέσματα της μελέτης αποκάλυψαν ότι ο αριθμός των ημερών ημικρανίας ανά μήνα μειώθηκε κατά 3,2 ημέρες στην ομάδα θεραπείας των 70 mg και 3,7 ημέρες στην ομάδα θεραπείας των 140 mg, σε σύγκριση με 1,8 ημέρες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Μετά από στατιστική ανάλυση, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι αυτό το αποτέλεσμα ήταν σημαντικό. Αυτό σημαίνει ότι η μεγαλύτερη μείωση στην ομάδα θεραπείας ήταν πραγματική (λόγω της επίδρασης του φαρμάκου) και όχι τυχαίο σφάλμα μελέτης.
Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν επίσης ότι περίπου οι μισοί από τους συμμετέχοντες που λάμβαναν erenumab εμφάνισαν μείωση κατά 50% ή και περισσότερο στον μέσο αριθμό ημικρανικών ημερών ανά μήνα σε σύγκριση με περίπου το ένα τέταρτο των ατόμων της ομάδας του εικονικού φαρμάκου - και πάλι, αυτό το αποτέλεσμα ήταν σημαντικό.
Οι ομάδες θεραπείας είχαν επίσης σημαντική μείωση στον αριθμό των ημερών που χρειάζονταν για τη χρήση οξείας ημικρανίας , σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Τέλος, οι συμμετέχοντες στη μελέτη ολοκλήρωσαν μια κλίμακα που ονομάζεται Ημερολόγιο Επιπτώσεων Φυσικής Λειτουργίας Ημικρανίας, εκ των οποίων υψηλότερη βαθμολογία υποδεικνύει μεγαλύτερο φορτίο ημικρανίας στη λειτουργία.
Τα ποσοστά σωματικής και καθημερινής δραστηριότητας βελτιώθηκαν σημαντικά για τις ομάδες θεραπείας σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Δυσμενείς επιδράσεις
Τα ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια μεταξύ των συμμετεχόντων που έλαβαν erenumab και των συμμετεχόντων που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Συνολικά, λιγότερο από το 3% όλων των συμμετεχόντων αποσύρθηκαν από τη δοκιμή λόγω δυσμενών επιπτώσεων.
συμπέρασμα
Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το erenumab είναι αποτελεσματικό (σε αμφότερες τις δόσεις) για την πρόληψη της επεισοδιακής ημικρανίας σε μερικούς ανθρώπους. Το Erenumab φαίνεται επίσης να έχει καλό προφίλ ασφάλειας. Αυτό είναι το καλωσόρισμα των ειδήσεων καθώς τα τρέχοντα φάρμακα για την πρόληψη της ημικρανίας συχνά διακόπτονται λόγω ανεπιθύμητων παρενεργειών.
Fremanezumab για την πρόληψη της χρόνιας ημικρανίας
Το Fremanezumab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύεται και αναστέλλει την πραγματική πρωτεΐνη CGRP, σε αντίθεση με τον υποδοχέα της (όπως το erenumab).
Σε μια δοκιμή φάσης 3 στο New England Journal of Medicine , πάνω από χίλια άτομα με χρόνια ημικρανία (που ορίζονται ως περισσότερες από 15 ημικρανίες ανά μήνα για τουλάχιστον τρεις μήνες), τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν ένα από τα ακόλουθα τρία σχήματα σε διάστημα 12 εβδομάδων περίοδος:
- Μια απλή υποδόρια ένεση της φρεμανεζουμάμπης στην αρχική τιμή, ακολουθούμενη από υποδόρια ένεση με εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 4 και την εβδομάδα 8 (που ονομάζεται τριμηνιαία ένεση)
- Τρεις υποδόριες ενέσεις με φρεμανεζουμάμπη με μία κατά την έναρξη, μία την εβδομάδα 4 και μία την εβδομάδα 8 (που ονομάζεται μηνιαία ένεση)
- Μια υποδόρια ένεση με placebo κατά την έναρξη, την εβδομάδα 4 και την εβδομάδα 8
Όπως και η δοκιμή erenumab, οι συμμετέχοντες και οι ερευνητές ήταν αμφότερα τυφλοί στο ποιος έλαβε το φάρμακο έναντι του ασθενούς που έλαβε το εικονικό φάρμακο.
Ενώ οι συμμετέχοντες είχαν προγραμματιστεί για πέντε επισκέψεις (σε εξέταση, βασική γραμμή, εβδομάδα τέσσερα, εβδομάδα οκτώ και, στη συνέχεια, εβδομάδα 12), όλα τα δεδομένα κεφαλαλγίας καταγράφηκαν σε καθημερινή βάση μέσω ηλεκτρονικής συσκευής κεφαλαλγίας-ημερολογίου. Παράδειγμα των δεδομένων κεφαλαλγίας περιελάμβανε κατά πόσο εμφανίστηκε πονοκέφαλος, η διάρκεια και η σοβαρότητα του πόνου.
Αποτελέσματα
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης αποκάλυψαν ότι εκείνοι οι συμμετέχοντες που έλαβαν είτε την εφάπαξ ένεση φρεμανεζουμάμπη είτε τις τρεις μηνιαίες ενέσεις της φρεμανεζουμάμπης είχαν σημαντική μείωση του μέσου αριθμού ημερών ημικρανίας ανά μήνα σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Συγκεκριμένα, οι συμμετέχοντες που έλαβαν το εικονικό φάρμακο είχαν κατά μέσο όρο 10,4 ημέρες ημικρανίας συγκριτικά με εκείνους που λάμβαναν fremanezumab τριμηνιαία (8,5 ημέρες) και μηνιαία (8,0 ημέρες).
Επιπλέον, υπήρξε επίσης μια μεγαλύτερη μείωση του μέσου αριθμού ημερών των συμμετεχόντων που χρειάστηκαν για να χρησιμοποιήσουν οξεία ημικρανία φάρμακα στην ομάδα θεραπείας έναντι της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.
Τέλος, παρατηρήθηκε μεγαλύτερη μείωση της αναπηρίας που σχετίζεται με την κεφαλαλγία (όπως μετράται με μια κλίμακα που ονομάζεται Δοκιμή πρόσκρουσης κεφαλαλγίας) για την ομάδα θεραπείας έναντι της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.
Δυσμενείς επιδράσεις
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια στη μελέτη ήταν ο πόνος στο σημείο της ένεσης, ο οποίος εμφανίστηκε πιο συχνά στους συμμετέχοντες που έλαβαν fremanezumab από τους συμμετέχοντες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, η σοβαρότητα των αντιδράσεων δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων, εμφανίζοντας σχεδόν το ίδιο ποσοστό και στις τρεις ομάδες.
Επιπλέον, υπήρξαν κάποιες ήπιες αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων σε οκτώ από τους συμμετέχοντες που λάμβαναν fremanezumab. Ωστόσο, τα επίπεδα επανήλθαν στο φυσιολογικό επίπεδο, οπότε οι συμμετέχοντες δεν διέκοψαν τη μελέτη.
Στην πραγματικότητα, σύμφωνα με τους ερευνητές της μελέτης, όλοι αυτοί οι συμμετέχοντες είχαν χρησιμοποιήσει φάρμακα όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη (NSAIDs) ή Tylenol (ακεταμινοφαίνη) συχνά ή αντικαταθλιπτικά καθημερινά. Η λήψη αυτών των φαρμάκων θα μπορούσε να εξηγήσει αυτές τις παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων, ειδικά επειδή η φρεμανεζουμάμπη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ.
συμπέρασμα
Σε αυτή τη δοκιμή φάσης 3, το fremanezumab χορηγούμενο είτε τριμηνιαία είτε μηνιαία ήταν ευεργετικό στην πρόληψη της χρόνιας ημικρανίας. Όχι μόνο μείωσε τον αριθμό των ημικρανιών ανά μήνα (περίπου δύο λιγότερο), αλλά μείωσε την αναπηρία που σχετίζεται με την ημικρανία.
Ένα Word Από
Η ουσία είναι ότι αυτά τα φάρμακα, τα οποία στοχεύουν ειδικά στις ημικρανίες (τα προληπτικά φάρμακα που είχαν σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση άλλων καταστάσεων, όπως οι επιληπτικές κρίσεις και η κατάθλιψη), δίνουν ελπίδα και άλλη επιλογή για τους ανθρώπους. Ωστόσο, δεν είναι τέλειοι, υποστηρίζοντας την νοοτροπία ότι απαιτείται διαδικασία δοκιμής και σφάλματος κατά την ταξινόμηση του προληπτικού σχεδίου ημικρανίας σας.
Εκτός από την αποτελεσματικότητά τους στην πρόληψη των ημικρανιών σε μερικούς ανθρώπους, αυτά τα δύο φάρμακα που στοχεύουν στο CGRP ήταν καλά ανεκτά - ένα διπλό επίδομα. Τούτου λεχθέντος, χρειάζονται περισσότερες μελέτες για να εξεταστεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων.
Επιπλέον, οι ημικρανίες και στις δύο αυτές μελέτες αποκλείστηκαν αν δεν είχαν ανταποκριθεί σε δύο προηγούμενες κατηγορίες προληπτικών φαρμάκων για την ημικρανία. Επομένως, είναι δύσκολο να πούμε εάν η erenumab, η φρεμανεζουμάμπη ή άλλα στοχευόμενα φάρμακα CGRP θα είναι αποτελεσματικές επιλογές για άτομα με ανθεκτική ημικρανία .
Επιπλέον, οι μελέτες εξέτασαν μόνο ενήλικες, επομένως απαιτούνται επίσης μελέτες που μελετούν παιδιά και έφηβους με ημικρανία.
> Πηγές:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport ΑΜ. Το πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP) και την τρέχουσα κατανόηση της κατάστασης της ημικρανίας και την κατάσταση ανάπτυξης. Πονοκέφαλος . 2013 Sep · 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Ο επιπολασμός της χρόνιας ημικρανίας, η αναπηρία και οι κοινωνικοδημογραφικοί παράγοντες: προκύπτουν από την Αμερικανική Μελέτη Επικράτησης και Πρόληψης της Ημικρανίας. Πονοκέφαλο. 2012 Nov-Δεκ · 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et αϊ. Μια ελεγχόμενη δοκιμή του erenumab για επεισοδιακή ημικρανία. N Engl J Med 2017, 377: 2123-32.
> Schuster ΝΜ, Rapoport ΑΜ. Πεπτίδιο-σχετικές θεραπείες σχετιζόμενες με γονίδιο καλσιτονίνης για πονοκεφάλους ημικρανίας και συστάδων: Ανασκόπηση. Clin Neuropharmacol . 2017 Ιουλ / Αυγ, 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et αϊ. Fremanezumab για την προληπτική θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας. N Engl J Med 2017, 377: 2113-22.