Μια γενετική προδιάθεση και ένα γεγονός ενεργοποίησης πιστεύεται ότι προκαλούν ορισμένους τύπους αρθρίτιδας. Για παράδειγμα, οι ερευνητές έχουν διαπιστώσει ότι περίπου το 40% των ανθρώπων με ψωρίαση ή ψωριασική αρθρίτιδα έχουν οικογενειακό ιστορικό ασθενειών που αφορούν συγγενείς πρώτου βαθμού. Οικογενειακές μελέτες έχουν δείξει ότι η ψωριασική αρθρίτιδα είναι 55 φορές πιο πιθανή να αναπτυχθεί σε συγγενείς πρώτου βαθμού των ατόμων με τη νόσο σε σύγκριση με μη σχετιζόμενους μάρτυρες.
Σε γενετικές μελέτες, ο όρος "συμφωνία" αναφέρεται στον βαθμό ομοιότητας σε ένα σύνολο διδύμων όσον αφορά την παρουσία ή την απουσία μιας νόσου ή ενός χαρακτηριστικού. Το ποσοστό συμμόρφωσης για την ψωριασική αρθρίτιδα (30%) είναι σημαντικά υψηλότερο από ότι για την ψωρίαση (7%). Δύο μελέτες για την ψωρίαση έχουν δείξει υψηλό ποσοστό συμμόρφωσης μεταξύ πανομοιότυπων δίδυμων και αδελφών διδύμων.
Ο εντοπισμός των γονιδίων που σχετίζονται με την ευαισθησία σε μια συγκεκριμένη νόσο δεν αποτελεί μικρό καθήκον. Μπορεί να περιλαμβάνει:
- Μελέτες οικογενειακής συσσωμάτωσης: Ψάχνετε για ομαδοποίηση μιας νόσου μέσα στις οικογένειες.
- Ανάλυση διαχωρισμού: Προσδιορισμός του κατά πόσο ένα σημαντικό γονίδιο συνδέεται με την κατανομή ενός συγκεκριμένου φαινοτυπικού χαρακτηριστικού (δηλαδή, ένα παρατηρήσιμο χαρακτηριστικό).
- Ανάλυση συνδέσεων: Προσδιορισμός της συσχέτισης της κληρονομικότητας μεταξύ γονιδίων με βάση την θέση τους σε ένα χρωμόσωμα.
- Ανάλυση σύνδεσης: Αποκάλυψη σχέσεων από δεδομένα, στην περίπτωση αυτή, εύρεση υποψήφιων γονιδίων ή περιοχών γονιδιώματος που συμβάλλουν σε μια συγκεκριμένη ασθένεια.
- Λειτουργικές μελέτες για τον χαρακτηρισμό των γονιδίων: Μελέτη φυσικών παραλλαγών ή πειραματικών λειτουργικών διαταραχών που επηρεάζουν τα γονίδια, τα χρωμοσώματα και άλλα.
Ήχος περίπλοκη και σύγχυση; Είναι, όπως μπορεί να είναι και η ονοματολογία . Αλλά, ας δούμε τι έχει βρεθεί.
HLA (ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων)
Η ανακάλυψη του MHC (κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας) στο χρωμόσωμα 6 ήταν ζωτικής σημασίας για τη μελέτη γενετικών παραγόντων στην ψωριασική αρθρίτιδα.
Διάφοροι γενετικοί παράγοντες έχουν εντοπιστεί. Υπάρχει μια πολύ γνωστή συσχέτιση μεταξύ της περιοχής HLA (ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου) της MHC που αναγνωρίζεται ως HLA-C και ειδικώς HLA-Cw6 και ευαισθησία στην ψωρίαση. Η συσχέτιση με HLA-Cw6 είναι ελαφρώς ασθενέστερη στην ψωριασική αρθρίτιδα, όπου το HLA-B27 συνδέεται πιο έντονα (ειδικά σε άτομα με σπονδυλική εκδήλωση ψωριασικής αρθρίτιδας), όπως και τα HLA-B38 και HLA-B39. Το HLA-Cw6 σχετίζεται με μια πρώιμη εμφάνιση ψωρίασης (ηλικίας κάτω των 40 ετών) καθώς και με πιο σοβαρή ασθένεια. Από άλλα αντιγόνα HLA, είναι γνωστό ότι HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 και HLA-Cw * 0602 εμφανίζονται πιο συχνά σε άτομα με ψωριασική αρθρίτιδα σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.
Τα ακόλουθα αλληλόμορφα (μία από τις δύο ή περισσότερες εναλλακτικές μορφές ενός γονιδίου που αναπτύσσονται με μετάλλαξη, που βρίσκονται στην ίδια θέση σε ένα χρωμόσωμα) βρέθηκαν να σχετίζονται σημαντικά με ψωριασική αρθρίτιδα σε σύγκριση με την ψωρίαση: B * 8, B * 27, B * 38 και C * 06. Υπάρχουν επίσης απλότυποι HLA (μια ομάδα γονιδίων που κληρονομούνται μαζί από έναν μόνο γονέα) που σχετίζεται με ψωριασική αρθρίτιδα: Β * 18, C * 07, Β * 27, Β38 και Β * 8.
Ενώ το HLA-B27 λέγεται ότι έχει την υψηλότερη προβλεπτική αξία της ψωριασικής αρθρίτιδας έναντι της ψωρίασης, δεν είναι βεβαιότητα.
Η συχνότητα του HLA-B27 είναι υψηλότερη στην αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και την αντιδραστική αρθρίτιδα σε σύγκριση με την ψωριασική αρθρίτιδα. Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι πολλοί άνθρωποι που έχουν ψωρίαση και μια από τις σπονδυλοαρθροπάθειες είναι αρνητικοί για τον HLA-B27. Επίσης, πολλοί άνθρωποι με ψωριασική αρθρίτιδα που είναι θετικοί για HLA-B27 δεν εμφανίζουν σπονδυλική συμμετοχή.
Μερικές μελέτες έχουν δείξει μια συσχέτιση μεταξύ ψωριασικής αρθρίτιδας και HLA-DR4 , ενός αντιγόνου που είναι γνωστό ότι σχετίζεται με ρευματοειδή αρθρίτιδα . Τα αλληλόμορφα διαφέρουν μεταξύ των δύο συνθηκών, ωστόσο, με το HLA-DRB1 * 0401 να είναι λιγότερο συχνό σε άτομα με ψωριασική αρθρίτιδα που είναι θετικά για HLA-DRB1 * 04 σε σύγκριση με άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα.
Το αντίστροφο ισχύει για το HLA-DRB1 * 0402, το οποίο είναι πιο συχνό στην ψωριασική αρθρίτιδα από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Άλλα γονίδια στην περιοχή MHC έχουν μελετηθεί επίσης.
GWAS (Σφαιρικός έλεγχος σύνδεσης γονιδιώματος)
Οι ανιχνεύσεις συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος (GWAS) αναλύουν κοινές γενετικές παραλλαγές μεταξύ διαφορετικών ανθρώπων σε μια προσπάθεια να διαπιστωθεί εάν κάποια παραλλαγή συνδέεται με ένα χαρακτηριστικό. Σύμφωνα με την Βέλτιστη Πρακτική & Έρευνα: Κλινική Ρευματολογία (2014), 36 γονίδια έχουν φτάσει στο γενωμικό επίπεδο και αντιπροσωπεύουν περίπου το 22% της κληρονομικότητας της ψωρίασης. Τα γονίδια τα οποία ταυτοποιούνται από το GWAS που θεωρούνται προεξέχοντα στην ψωρίαση περιλαμβάνουν HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, ΤΝΡΑΡΙΡ3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL και ERAP1. Τα γονίδια που πιστοποιούνται από το GWAS που είναι εμφανή στην ψωριασική αρθρίτιδα περιλαμβάνουν HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 και REL.
Συμπέρασμα
Εάν έχετε ένα μέλος της οικογένειας με ψωριασική αρθρίτιδα, η εκμάθηση ότι οι μελέτες έχουν δείξει 55 φορές μεγαλύτερη πιθανότητα ανάπτυξης της κατάστασης μπορεί, κατανοητά, να είναι ανησυχητική. Ενισχύστε τον εαυτό σας με τη σωστή γνώση - ίσως έχετε παρανοήσεις σχετικά με την προϋπόθεση ότι τα γεγονότα μπορούν να βοηθήσουν να ορίσετε ευθεία, μειώνοντας την ανησυχία σας. Και, βεβαίως, να διατηρείτε ανοιχτή την επικοινωνία με τον επαγγελματία υγείας σας.
Πηγές:
Ανάλυση οικογενειακών μελετών συσσωμάτωσης με σύνθετα συστήματα διαπίστωσης. Matthews AG et αϊ. Stat Med. 2008 30 Οκτωβρίου; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Γενετική της Ψωριασικής Αρθρίτιδας. Βέλτιστη Πρακτική & Έρευνα: Κλινική Ρευματολογία. Οι O'Reilly DD et αϊ. 2014 Oct · 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Παθογένεια Ψωριασικής Αρθρίτιδας. Ενημερωμένο. Gladman και Ritchlin. Ανασκόπηση Μαΐου 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Γενετική της Ψωρίασης και της Ψωριασικής Αρθρίτιδας. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 Απρ-Ιουν.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ. Παθογένεση. Γενετικοί παράγοντες. Το βιβλίο της Ρευματολογίας του Kelley. Κεφάλαιο 77. Ένατη έκδοση. Elsevier.