Στοματική θεραπεία για ψωριασική αρθρίτιδα και ψωρίαση
Στις 21 Μαρτίου 2014, η FDA ανακοίνωσε την έγκριση του Otezla (apremilast) για τη θεραπεία της ενεργού ψωριασικής αρθρίτιδας σε ενήλικες. Το Otezla είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης-4 (PDE4). Το Otezla είναι η μοναδική στοματική θεραπεία που έχει εγκριθεί από την FDA ειδικά για την ψωριασική αρθρίτιδα. Στις 23 Σεπτεμβρίου 2014, η FDA ενέκρινε το Otezla για μια πρόσθετη ένδειξη, τη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας για τους οποίους είναι κατάλληλη η φωτοθεραπεία ή η συστηματική θεραπεία.
Πριν από την έγκριση του Otezla, η ψωριασική αρθρίτιδα τυπικά αντιμετωπίστηκε με κορτικοστεροειδή , αναστολείς TNF ή Stelara (ustekinumab ) , έναν αναστολέα ιντερλευκίνης-12 / ιντερλευκίνης-23 που εγκρίθηκε τον Σεπτέμβριο του 2013.
Πώς χρησιμοποιείται το Otezla;
Το Otezla έρχεται ως δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο σε τρία επίπεδα: 10 mg, 20 mg και 30 mg. Η αρχική συνιστώμενη δοσολογία του Otezla περιλαμβάνει τιτλοποίηση από την ημέρα 1 έως την ημέρα 5 για να φτάσει στη συνιστώμενη δόση συντήρησης των 30 mg. δύο φορές την ημέρα ξεκινώντας από την ημέρα 6. Το συνηθισμένο πρόγραμμα τιτλοδότησης είναι:
Ημέρα 1: 10 mg. το πρωί
Ημέρα 2: 10 mg. το πρωί και 10 mg. το απόγευμα
Ημέρα 3: 10 mg. το πρωί και 20 mg. το απόγευμα
Ημέρα 4: 20 mg. το πρωί και 20 mg. το απόγευμα
Ημέρα 5: 20 mg. το πρωί και 30 mg. το απόγευμα
Ημέρα 6 και επόμενα: 30 mg. το πρωί και 30 mg. το απόγευμα
(Σημείωση: Οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία θα χρειαστούν προσαρμογές στο πρόγραμμα δοσολογίας).
Τι κοινές παρενέργειες έχουν συσχετιστεί με το Otezla;
Σε κλινικές δοκιμές, η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με το Otezla ήταν η διάρροια, ο πονοκέφαλος και η ναυτία. Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες συνέβησαν εντός των πρώτων δύο εβδομάδων της θεραπείας και επιλύθηκαν με την πάροδο του χρόνου με τη συνεχή χρήση του Otezla.
Υπάρχουν οποιεσδήποτε αντενδείξεις ή προειδοποιήσεις και προφυλάξεις που σχετίζονται με το Otezla;
Το Otezla αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε αρεμιλάστες. Όσον αφορά τις προειδοποιήσεις και τις προφυλάξεις, το Otezla σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο κατάθλιψης. Η μείωση του βάρους σημειώθηκε επίσης κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ως πιθανό ανεπιθύμητο συμβάν. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούν ανεξήγητη και κλινικά σημαντική απώλεια βάρους.
Επίσης, μπορεί να υπάρξει πιθανή αλληλεπίδραση φαρμάκων μεταξύ των επαγωγέων ενζύμων Otezla και του κυτοχρώματος P450, όπως η ριφαμπίνη, η φαινοβαρβιτάλη, η καρβαμαζεπίνη και η φαινυτοΐνη, γεγονός που θα μειώσει την αποτελεσματικότητα του Otezla. Ο συνδυασμός δεν συνιστάται.
Δεν έχουν διεξαχθεί καλά ελεγχόμενες μελέτες με το Otezla σε έγκυες γυναίκες. Το Otezla θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν το πιθανό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Επίσης, δεν είναι γνωστό εάν το Otezla ή οι μεταβολίτες του Otezla υπάρχουν στο ανθρώπινο γάλα, επομένως η θηλάζουσα γυναίκα πρέπει να είναι προσεκτική. Ως μέρος της έγκρισης της FDA, θα υπάρχει ένα μητρώο για γυναίκες που είναι έγκυες και αντιμετωπίζονται με Otezla.
Πώς έκανε το Otezla σε κλινικές δοκιμές;
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Otezla αξιολογήθηκαν σε τρεις κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν 1.493 ασθενείς με ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα.
Στις δοκιμές, με την επωνυμία PALACE-1, PALACE-2 και PALACE-3, οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν τυχαία εικονικό φάρμακο, το Otezla 20 mg. ή 30 mg. δύο φορές την ημέρα. Οι ασθενείς αφέθηκαν να συνεχίσουν με DMARDs, χαμηλής δόσης κορτικοστεροειδή, ή NSAID κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Το κύριο τελικό σημείο ήταν το ACR20 έως την 16η εβδομάδα. Το Otezla plus DMARDs σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο συν DMARDs συσχετίστηκε με μεγαλύτερη βελτίωση στα σημεία και τα συμπτώματα της ψωριασικής αρθρίτιδας. Υπήρχαν επίσης ενδείξεις μεγαλύτερης βελτίωσης της φυσικής λειτουργίας με το Otezla (30 mg δύο φορές ημερησίως) από το εικονικό φάρμακο.
Ποιο είναι το κόστος του Otezla;
Ο φαρμακοποιός, Celgene, έχει καθορίσει χονδρική τιμή 22.500 δολαρίων ετησίως για το Otezla.
Πηγές:
Otezla (apremilast). Προεγγραφή πληροφοριών. Μάρτιος 2014.
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf
Ενημέρωση 2 - Η αμερικανική FDA εγκρίνει το φάρμακο Celgene για την ψωριασική αρθρίτιδα. Bill Berkrot. Reuters. 21 Μαρτίου 2014.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321
Otezla Εγκρίθηκε από την FDA για την ψωρίαση της πλάκας. BusinessWire. 23 Σεπτεμβρίου 2014.
Διαδίκτυο: