Λεβοθυροξίνη φάρμακα όπως Synthroid έπρεπε να δείξει σταθερότητα, συνέπεια
Τον Σεπτέμβριο του 1997, μια ανακοίνωση τράβηξε την κοινότητα ασθενών με θυρεοειδή. Συγκεκριμένα, επηρέασε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν ένα από τα φάρμακα αντικατάστασης της θυρεοειδικής ορμόνης που - όπως το συνθεροειδές, το Levoxyl και άλλα - που βασίζονται στη νατριούχο λεβοθυροξίνη.
Σύμφωνα με ανακοίνωση του ομοσπονδιακού μητρώου εκείνη την εποχή,
... δεν έχει αποδειχθεί ότι δεν κυκλοφορούσε στο εμπόριο στοματικά χορηγούμενο προϊόν νατριούχου λεβοθυροξίνης για να αποδείξει σταθερή ισχύ και σταθερότητα και επομένως κανένα επί του παρόντος χορηγούμενο στοματικά προϊόν νατριούχου λεβοθυροξίνης δεν αναγνωρίζεται γενικά ως ασφαλές και αποτελεσματικό.
Την εποχή εκείνη, η κυβέρνηση είχε διαπιστώσει ότι τα φάρμακα νατριούχου λεβοθυροξίνης συχνά δεν παραμένουν ισχυρά κατά τις ημερομηνίες λήξης τους και ότι τα δισκία της ίδιας δόσης από τον ίδιο κατασκευαστή βρέθηκαν να ποικίλουν σε ισχύ από παρτίδα σε παρτίδα ως προς την ποσότητα ενεργού παρόν συστατικό. Αυτή η έλλειψη σταθερότητας και συνεπούς δραστικότητας είχε τη δυνατότητα να προκαλέσει σοβαρές συνέπειες για την υγεία σε όσους έλαβαν αυτά τα φάρμακα.
Το νάτριο λεβοθυροξίνης εισήχθη για πρώτη φορά στην αγορά πριν από το 1962, χωρίς μια εγκεκριμένη «Νέα Αίτηση Ναρκωτικών» (NDA), προφανώς με την πεποίθηση ότι δεν ήταν νέο φάρμακο.
Από τότε, σχεδόν κάθε κατασκευαστής από το στόμα χορηγούμενων προϊόντων νατριούχου λεβοθυροξίνης, συμπεριλαμβανομένου του Synthroid, είχε αναφερθεί τακτικά ανακλήσεις που ήταν αποτέλεσμα προβλημάτων ισχύος ή σταθερότητας.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα προβλήματα οφείλονται στο γεγονός ότι η νατριούχος λεβοθυροξίνη είναι ασταθής παρουσία φωτός, θερμοκρασίας, αέρα και υγρασίας.
Κατά την περίοδο 1991-1997, δεν υπήρξαν λιγότερες από 10 ανακλήσεις δισκίων λεβοθυροξίνης νατρίου που αφορούσαν 150 παρτίδες και περισσότερα από 100 εκατομμύρια δισκία. Σε όλες τις περιπτώσεις, οι ανακλήσεις ξεκίνησαν επειδή τα δισκία βρέθηκαν υποσιτισμένα ή επειδή τα δισκία λεβοθυροξίνης τους έχασαν τη δραστικότητα πριν από την ημερομηνία λήξης τους.
Οι εναπομένουσες ανακλήσεις ξεκίνησαν για ένα προϊόν το οποίο βρέθηκε ότι είναι πολύ ισχυρό. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η FDA εξέδωσε επίσης προειδοποιήσεις σε έναν κατασκευαστή σχετικά με ένα προϊόν νατριούχου λεβοθυροξίνης που έχασε ισχύ όταν αποθηκεύτηκε στο υψηλότερο σημείο του συνιστώμενου εύρους θερμοκρασιών και το ένα που η ισχύς κυμαίνεται από 74,7 τοις εκατό σε 90,4 αντί για το 90 τοις εκατό σε 110 το απαιτούμενο ποσοστό την εποχή εκείνη.
Προβλήματα οφείλονται επίσης σε αλλαγές της διατύπωσης. Επειδή τα προϊόντα αυτά κυκλοφορούσαν στην αγορά χωρίς την NDA, οι κατασκευαστές δεν έπρεπε να υποβάλλουν αίτηση για έγκριση από την FDA κάθε φορά που αναδιατύπωσαν τα προϊόντα λεβοθυροξίνης νατρίου τους. Οι κατασκευαστές είχαν αλλάξει τα αδρανή συστατικά, τη φυσική μορφή χρωστικών ουσιών και άλλες πτυχές του προϊόντος, με αποτέλεσμα σημαντικές αλλαγές στη δραστικότητα, σε ορισμένες περιπτώσεις αύξηση ή μείωση της δραστικότητας κατά 30 τοις εκατό. Ως αποτέλεσμα, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι άνθρωποι με την ίδια δοσολογία για χρόνια έγιναν τοξικοί και υπερεκμελημένοι - ή υποπροϊόντες - στην ίδια δόση. Υπήρχαν αποδείξεις ότι οι κατασκευαστές συνέχισαν να κάνουν αυτά τα είδη αλλαγών της διαμόρφωσης που επηρεάζουν την ισχύ.
Στη συνέχεια, 35 χρόνια μετά την εισαγωγή τους, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) εξέδωσε την προειδοποίηση ( Federal Register , 14 Αυγούστου 1997) ότι τα φάρμακα που περιέχουν λεβοθυροξίνη νατρίου ταξινομήθηκαν επίσημα ως «νέα φάρμακα» η διαδικασία της ΝΑΔ εξαιτίας των προβλημάτων σταθερότητας και ισχύος που είχαν φθάσει στο φως.
Προκειμένου να συνεχιστεί η εμπορία αυτών των φαρμάκων, οι κατασκευαστές χρειάστηκαν να υποβάλουν μια NDA με τεκμηριωμένες αποδείξεις ότι το προϊόν κάθε εταιρείας είναι ασφαλές, αποτελεσματικό και κατασκευασμένο κατά τρόπο που να εξασφαλίζει συνεπή ισχύ. Επειδή το φάρμακο είναι απαραίτητο για εκατομμύρια Αμερικανούς, η FDA επέτρεψε στους κατασκευαστές να συνεχίσουν να εμπορεύονται αυτά τα προϊόντα χωρίς εγκεκριμένη NDA μέχρι τις 14 Αυγούστου 2000, προκειμένου να παράσχουν στις επιχειρήσεις αρκετό χρόνο για να διεξαγάγουν τις διάφορες ερευνητικές μελέτες και να υποβάλουν τα NDA τους.
Συνέπειες για τους ασθενείς
Ποιες συνέπειες έχουν αυτές οι εξελίξεις για τους ασθενείς που λαμβάνουν προϊόντα αντικατάστασης της λεβοθυροξίνης θυρεοειδούς ορμόνης;
- Ακόμη και όταν ο γιατρός συνταγογράφησε με τον ίδιο τρόπο το ίδιο σκεύασμα από το στόμα χορηγούμενο νατριούχο λεβοθυροξίνη, με κάθε επαναπλήρωση συνταγής, οι ασθενείς έτρεξαν τον ΚΙΝΔΥΝΟ για τη λήψη ενός προϊόντος που ποικίλει σε ισχύ από τη δεδομένη δόση.
- Εάν το φάρμακο που ελήφθη ήταν λιγότερο ισχυρό, οι ασθενείς έγιναν ΥΠΟΘΥΡΟΙΟ και υπέφεραν συμπτώματα όπως σοβαρή κατάθλιψη, κόπωση, αύξηση βάρους, δυσκοιλιότητα, ψυχρή δυσανεξία, οίδημα και δυσκολία συγκέντρωσης.
- Εάν το φάρμακο που ελήφθη ήταν πιο ισχυρό, οι ασθενείς θα μπορούσαν να παρουσιάσουν σοβαρά συμπτώματα του ΥΠΕΡΘΥΟΓΕΙΟΜΑΤΙΣΜΟΥ, όπως καρδιακό άλγος, καρδιακές παλμούς ή καρδιακές αρρυθμίες. Για ασθενείς με στεφανιαία νόσο, ακόμη και μια μικρή αύξηση της δόσης της λεβοθυροξίνης νατρίου μπορεί να είναι επικίνδυνη. Και οι μελέτες δείχνουν ότι η ελαφρά υπερδοσολογία της νατριούχου λεβοθυροξίνης, όπως αυτή που θα μπορούσε να προκύψει από την αυξημένη δραστικότητα, θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο οστεοπόρωσης προκαλώντας υποκλινικό υπερθυρεοειδισμό.
- Οι μεταβολές της ισχύος θα μπορούσαν να κάνουν τη λήψη της σωστής δόσης σχεδόν αδύνατη. Τα χάπια νατριούχου λεβοθυροξίνης έρχονται σε δόσεις που ποικίλλουν σε πολύ μικρές ποσότητες, οι οποίες επιτρέπουν στον γιατρό σας να βρει προσεκτικά ακριβώς τη σωστή δόση για εσάς. Αλλά όταν η ποσότητα του διαθέσιμου δραστικού φαρμάκου σε μια συγκεκριμένη δόση ποικίλλει, αυτό κάνει την εύρεση και διατήρηση της σωστής δόσης για σας ακόμη πιο δύσκολη.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Οι παρασκευαστές φαρμάκων τελικά κατέθεσαν τα NDA για τη λεβοθυροξίνη και η λεβοθυροξίνη είναι, από το 2017, φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA.