Μια εναλλακτική λύση στις τριπτάνες, αλλά οι παρενέργειες μπορεί να είναι περιοριστικές
Οι ημικρανίες συνεχίζουν να παραμένουν μια εξουθενωτική νευρολογική κατάσταση - ακόμη και με την εισαγωγή τριπτανίων , τα οποία είναι παραδοσιακά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να διακόψουν μια μέτρια έως σοβαρή ημικρανιακή επίθεση.
Το πρόβλημα με τα τριπτάνια είναι ότι απλά δεν δουλεύουν πάντα για τους ανθρώπους - πάνω από το 35%, σύμφωνα με επιστημονικά δεδομένα. Επίσης, οι άνθρωποι τους αποφεύγουν μερικές φορές εξαιτίας των δυσάρεστων παρενεργειών, όπως η σφίξιμο στο στήθος, ο λαιμός και ο πόνος των μυών, και οι μούδιασμα και οι μυρμήγκιασμα.
Υπάρχει λοιπόν μια εναλλακτική λύση στη λήψη μιας τριπτάνης για μια ημικρανία; Μπορεί να υπάρχει ένας στον ορίζοντα και ονομάζεται lasmiditan. Όπως και κάθε φάρμακο, όμως, το λασιμιδιτανικό μπορεί επίσης να έχει κάποια μειονεκτήματα, τα οποία πρέπει ακόμα να διευθετηθούν από τους ερευνητές.
Παρόλα αυτά, η εκμάθηση αυτού του νέου φαρμάκου κατά της ημικρανίας είναι προς το συμφέρον σας, καθώς μπορεί να εμφανιστεί ως βιώσιμη επιλογή για εσάς στο μέλλον. Επιπλέον, εάν είναι αποτελεσματικό, το lasmiditan μπορεί να παρέχει περαιτέρω πληροφορίες για τη βιολογία πίσω από επιθέσεις ημικρανίας . Και, ειδικότερα, θα υποστήριζε μια νευρική θεωρία της ημικρανίας, σε αντίθεση με μια αγγειακή θεωρία της ημικρανίας.
Είναι το Lasmiditan Ασφαλές και αποτελεσματικό;
Μέχρι στιγμής, υπάρχουν δύο δοκιμές φάσης ΙΙ του lasmiditan:
Μελέτη 1
Σύμφωνα με μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης ΙΙ σε Lancet, το lasmiditan φαίνεται να είναι αποτελεσματικό για τη θεραπεία οξείας μέτριας έως σοβαρή ημικρανίας. Σε αυτή τη μελέτη, οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ένα δισκίο placebo είτε ένα lasmiditan χάπι ποικίλων δόσεων (50mg, 100mg, 200mg, και 400mg).
Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι κάθε δόση λαμινιδάτης βελτίωσε σημαντικά την ανταπόκριση κεφαλαλγίας (που ορίζεται ως μείωση του μέτριου ή σοβαρού πόνου ημικρανίας έως ήπιου ή χωρίς πόνο) δύο ώρες μετά την έναρξη της κεφαλαλγίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Ενώ υποσχόμαστε ως αποτελεσματική θεραπεία, το μειονέκτημα του φαρμάκου μπορεί να είναι οι νευρολογικές του παρενέργειες, τις οποίες περισσότεροι συμμετέχοντες βίωσαν όσο υψηλότερη ήταν η δόση του λασιμιδίτη.
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:
Ζάλη
Κούραση
Ίλιγγος (αίσθηση περιστροφής)
Υπνηλία
Μελέτη 2
Μια άλλη μελέτη φάσης ΙΙ στην Κεφαλαλγία εξέτασε την ενδοφλέβια (IV) χορήγηση του lasmiditan, που σημαίνει ότι χορηγήθηκε μέσω μιας φλέβας. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν μέτρια έως σοβαρή κεφαλαλγία ημικρανίας και έλαβαν είτε ενδοφλέβια δόση λαψιδιτάνης είτε δόση placebo στο νοσοκομείο.
Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι σε δόση λασιμιδιάνης 20mg IV, η ανακούφιση από την κεφαλαλγία (που καθορίστηκε και πάλι ως μείωση του πόνου έως ήπια ή καθόλου σε δύο ώρες) ήταν 64% και για το εικονικό φάρμακο ήταν 45%.
Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η ζάλη, η παραισθησία και η αίσθηση βαρύτητας (συνήθως ένα άκρο) ήταν πιο συχνές στην ομάδα του lasmiditan από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (65% έναντι 43%).
Τι σημαίνουν αυτές οι δύο μελέτες;
Και οι δύο μελέτες δείχνουν ότι το lasmiditan είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία οξείας ημικρανίας. Παρόλα αυτά, οι μελέτες επιφέρουν προβλήματα ανεκτικότητας όσον αφορά τις παρενέργειες. Απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες φάσης ΙΙΙ για την εξουδετέρωση αυτών των παρενεργειών του νευρικού συστήματος, καθώς αυτές θα μπορούσαν να είναι περιοριστικοί παράγοντες για μελλοντική χρήση.
Πώς λειτουργεί το Lasmiditan
Παρόμοια με άλλα φάρμακα ημικρανίας, ο ακριβής μηχανισμός πίσω από τον τρόπο με τον οποίο λειτουργεί το lasmiditan δεν είναι απολύτως σαφής.
Ωστόσο, γνωρίζουμε ότι ενεργοποιεί ορισμένους υποδοχείς σεροτονίνης στον εγκέφαλο - και στους εγκεφάλους των ημικρανιών, τα επίπεδα σεροτονίνης έχουν βρεθεί να μειώνονται.
Τα τριπτάνια , τα παραδοσιακά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των μέτριων έως σοβαρών ημικρανιών, δεσμεύονται επίσης με υποδοχείς σεροτονίνης. Λοιπόν, πώς είναι το λασμιδιτανικό μοναδικό από τριπτάνες; Οι ειδικοί σημειώνουν ότι το lasmiditan είναι πιο επιλεκτικό από τα τριπτάνια - δεν συνδέεται με τους υποδοχείς σεροτονίνης που, όταν ενεργοποιούνται, οδηγούν σε συστολή του αιμοφόρου αγγείου (τα οποία κάνουν οι τριπτάνες).
Στην πραγματικότητα, αυτή η δυσμενή επίδραση (που ονομάζεται αγγειοσυστολή) είναι ένα μεγάλο μειονέκτημα για τις τριπτάνες και είναι ο λόγος για τον οποίο αντενδείκνυνται σε άτομα με ιστορικό:
- Καρδιακή ασθένεια
- Κτύπημα
- Περιφερική αγγειακή νόσο
- Υψηλή αρτηριακή πίεση που δεν ελέγχεται με φάρμακα
- Ορισμένοι τύποι ημικρανιών (για παράδειγμα, ημιπληγική ημικρανία και βασική ημικρανία)
Επιπλέον, σε μελέτες σε ζώα, βρέθηκε ότι το lasmiditan μπλοκάρει τους δείκτες που συνδέονται με την ηλεκτρική διέγερση του γαγγλίου του τριδύμου. Αυτό ταιριάζει με τις νεότερες θεωρίες σχετικά με τον «λόγο» πίσω από τους ημικρανικούς πονοκεφάλους, που είναι ότι ο πόνος δεν είναι πρωταρχικό αποτέλεσμα της διεύρυνσης των αιμοφόρων αγγείων γύρω από τον εγκέφαλο, αλλά μάλλον η ενεργοποίηση των οδών του νευρικού συστήματος του τριδύμου.
Έτσι, το lasmiditan υποθέτει μια πιο νευρο-βασισμένη αιτία του ημικρανίου πόνο σε αντίθεση με ένα αγγειακό (αιμοφόρο αγγείο) αιτία. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί τα τριπτάνια δεν δουλεύουν για κάποιους ημικρανίες.
Άλλες καινοτόμες θεραπείες
Είναι ακόμα πολύ νωρίς για να πούμε πώς θα φτάσει η λάσμιτριταν, αλλά τουλάχιστον υπάρχουν νέες επιλογές που εμφανίζονται και αλλάζουν τον τρόπο με τον οποίο καταλαβαίνουμε πώς αναπτύσσονται οι ημικρανίες. Για παράδειγμα, μόλις το τριδυμικό σύστημα ενεργοποιηθεί κατά τη διάρκεια μιας ημικρανίας, απελευθερώνονται ουσίες όπως το πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP). Αυτά, με τη σειρά τους, διευρύνουν τα αιμοφόρα αγγεία γύρω από τον εγκέφαλο. Τα φάρμακα που αναστέλλουν την πρωτεΐνη CGRP, είτε με τη δέσμευσή της απευθείας είτε με τη δέσμευση στον υποδοχέα της, αναπτύσσονται και οι πρώιμες μελέτες είναι ελπιδοφόρες.
Επιπλέον, και ακόμα πιο συναρπαστικές είναι οι συσκευές (όχι τα φάρμακα) που διεγείρουν ορισμένα νεύρα, όπως το νεύρο του πνεύμονα ή το υπερφυσικό νεύρο. Αυτές μπορεί να είναι καλές επιλογές για ανθρώπους που δεν μπορούν να πάρουν ή να ανεχτούν τα σημερινά φάρμακα από το στόμα ημικρανίας. Ωστόσο, μπορεί να είναι δαπανηρή και η ασφαλιστική κάλυψη μπορεί να είναι ένα ζήτημα.
Ένα Word Από
Συνολικά, η μεγάλη εικόνα εδώ είναι ότι το lasmiditan φαίνεται να είναι αποτελεσματικό σε δύο μελέτες φάσης ΙΙ για τον καταπραϋντικό πόνο της ημικρανίας. Ωστόσο, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες ( μελέτες φάσης ΙΙΙ ) για την εξουδετέρωση των παρενεργειών του νευρικού συστήματος, καθώς αυτοί θα μπορούσαν να είναι περιοριστικοί παράγοντες για μερικούς ανθρώπους. Τα καλά νέα είναι ότι υπάρχουν εγγραφές ή συνεχόμενες μελέτες φάσης ΙΙΙ αυτή τη στιγμή.
> Πηγές:
> Aggarwal Μ, Puri V, Puri S. σεροτονίνη και CGRP στην ημικρανία. Ann Neurosci . 2012 Apr 19 (2): 88-94.
> Capi Μ et al. Lasmiditan για τη θεραπεία της ημικρανίας. Expert Opin Investig Drugs . 2017 Feb, 26 (2): 227-34.
> Farkkila Μ et al. Αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα του λασιμινικού, ενός από του στόματος αγωνιστή υποδοχέα 5-ΗΤ (1F), για την οξεία θεραπεία της ημικρανίας: μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 2 τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, παράλληλης ομάδας. Lancet Neurol. 2012 May, 11 (5): 405-13.
> Ferrari MD et al. Οξεία θεραπεία της ημικρανίας με τον εκλεκτικό αγωνιστή υποδοχέα 5-HT1F lasmiditan - μια τυχαιοποιημένη δοκιμή proof-of-concept. Κεφαλαλγία . 2010 Oct · 30 (10): 1170-8.
> Peer C Tfelt-Hansen, Olesen J. Ο αγωνιστής του 5-HT1F υποδοχέα lasmiditan ως πιθανή θεραπεία των επιθέσεων της ημικρανίας: μια ανασκόπηση δύο ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών φάσης ΙΙ. J Πόνος στην κεφαλαλγία . 2012 Jun · 13 (4): 271-75.