Μια ματιά στο Φυσικό Θυρεοειδές, Λεβοθυροξίνη και Καινοτόμες Νέες Επιλογές Θεραπείας
Ο γνωστός ερευνητής Dr. Wilmar Wiersinga, στο τεύχος Ιανουαρίου 2014 της ιατρικής περιοδικής Nature Reviews Endocrinology , έχει μια ενδιαφέρουσα επισκόπηση ορισμένων από τις βασικές μεταβολές του παραδείγματος στην θεραπεία υποκατάστασης θυρεοειδικών ορμονών για υποθυρεοειδισμό τα τελευταία χρόνια. Συνοψίστηκα μερικές από τις πιο ενδιαφέρουσες πτυχές του άρθρου.
Οι τέσσερις αλλαγές παραλογισμού
Ο Δρ Wiersinga εντοπίζει τέσσερις μετατοπίσεις βασικών παραδειγμάτων.
- Πρώτη μετατόπιση παραδειγμάτων: Ο υποθυρεοειδισμός ήταν ανυπόφορος μέχρι το 1891 στο Λονδίνο, ο Δρ George Murray αντιστρέφει τον σοβαρό υποθυρεοειδισμό σε έναν ασθενή με χορήγηση έγχυσης εκχυλίσματος θυρεοειδούς προβάτου. Στη συνέχεια άρχισε να χρησιμοποιείται αλεσμένος ή τηγανισμένος θυρεοειδής πρόβατα ή δισκία στεγνού θυρεοειδούς ιστού ως η πρώτη αποτελεσματική θεραπεία για τον υποθυρεοειδισμό.
- Δεύτερη μετατόπιση παραδειγμάτων: Από το 1960 έως το 1988, η χρήση φυσικών αποξηραμένων φαρμάκων θυρεοειδούς μειώθηκε σιγά-σιγά, καθώς η χρήση της λεβοθυροξίνης αυξήθηκε. Το 1978, ο αριθμός των συνταγών λεβοθυροξίνης ξεπέρασε τις φυσικές αποξηραμένες συνταγές. Μέχρι το 1988, το 84% όλων των ασθενών έλαβαν λεβοθυροξίνη.
- Τρίτη μετατόπιση παραδειγμάτων: Ο Δρ Wiersinga περιγράφει πώς τα πειράματα σε ζώα από τη δεκαετία του 1990 έδειξαν ότι ο ευθυρεοειδισμός - η επίτευξη φυσιολογικών επιπέδων Τ4 και Τ3 στους ιστούς του σώματος - μετά από χειρουργική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα δεν μπορούσε να επιτευχθεί μόνο με τη λεβοθυροξίνη (Τ3) . Οι ασθενείς και οι επαγγελματίες ανέφεραν ότι οι ασθενείς κάνουν καλύτερα με την προσθήκη Τ3 ή φυσικού αποξηραμένου θυρεοειδούς , αλλά οι περισσότερες από τις δοκιμές και οι έρευνες που διεξήχθησαν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου δεν κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι θεραπείες συνδυασμού ήταν ανώτερες. Ο Δρ. Wiersinga υποδεικνύει ότι υπάρχουν γενετικές προδιαθέσεις οι οποίες καθιστούν μερικούς ασθενείς μεγαλύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία συνδυασμού και λέει ότι "εάν περαιτέρω μελέτες μπορούν να εντοπίσουν αυτή τη συγκεκριμένη υποομάδα ασθενών με υποθυρεοειδισμό, μπορεί να εμφανιστεί μια τρίτη αλλαγή στην αντιμετώπιση του υποθυρεοειδισμού - χρήση εξατομικευμένου φαρμάκου σε αυτή τη ρύθμιση. "
- Τέταρτη μετατόπιση παραδειγμάτων : Μια μελέτη μελέτης του 2012 περιγράφει για πρώτη φορά ότι ο λειτουργικός θυρεοειδής ιστός μπορεί να δημιουργηθεί από εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα. Ο Δρ Wiersinga θεωρεί ότι "αυτό το έργο θα μπορούσε τελικά να οδηγήσει σε μια τέταρτη μετατόπιση των παραδειγμάτων, στην οποία οι ασθενείς με υποθυρεοειδισμό μπορούν να θεραπευτούν με βλαστοκύτταρα που παράγουν θυροειδή".
Μόνο θεραπεία με λεβοθυροξίνη
Κατά τη συζήτηση των αλλαγών των παραδειγμάτων, ο Δρ Wiersinga έλαβε μια κριτική ματιά στη χρήση μόνο θεραπείας με λεβοθυροξίνη (T4) . Επισημαίνει ότι υπάρχουν αρκετές μελέτες που δείχνουν ότι η θεραπεία με λεβοθυροξίνη συνδέεται με μια σειρά αρνητικών για τους ασθενείς, όπως:
- αυξημένη ψυχολογική δυσχέρεια
- μειωμένη ευεξία
- μειωμένη ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία
- βλάβες στη γνωστική ψυχοκινητική ταχύτητα, προσοχή, μάθηση και μνήμη
- αυξημένη επικράτηση άγχους
- φτωχότερη ψυχολογική λειτουργία, μνήμη εργασίας και κινητική μάθηση
Συγκεκριμένα, σύμφωνα με τον Δρ Wiersinga, «Η μειωμένη ψυχολογική ευεξία, η κατάθλιψη ή το άγχος παρατηρούνται στο 5-10% των υποθυρεοειδικών ασθενών που λαμβάνουν λεβοθυροξίνη, παρά τα κανονικά επίπεδα TSH ».
Ο Δρ. Wiersinga αναφέρει επίσης μια ενδιαφέρουσα μελέτη της Σκωτίας, η οποία διαπίστωσε ότι οι κίνδυνοι καρδιακών προβλημάτων, αρρυθμιών και οστικής πυκνότητας αυξήθηκαν σε ασθενείς με επίπεδα καταστολής TSH (λιγότερο από 0,03) και σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα TSH (πάνω από 4,0) αλλά δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος που να σχετίζεται με τα χαμηλά επίπεδα TSH (.04 έως .4).
Ο Δρ Wiersinga παρουσίασε έρευνα που αποδεικνύει ότι τα "κανονικά επίπεδα TSH κατά συνέπεια δεν εγγυώνται τον ευθυρεοειδισμό σε όλους τους ιστούς που είναι στόχοι της θυρεοειδούς ορμόνης". Με απλά λόγια, η θεραπεία με λεβοθυροξίνη μπορεί να μην είναι η βέλτιστη θεραπεία για ασθενείς με υποθυρεοειδισμό. Αντ 'αυτού, κάποια προσθήκη του t3 μπορεί να βοηθήσει στην ομαλοποίηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς σε όλους τους ιστούς.
Λεβοθυροξίνη Plus λυτυροϊνίνη (Τ4 + Τ3)
Ορισμένες μελέτες που εξετάζουν τη θεραπεία μόνο με λεβοθυροξίνη, σε συνδυασμό με την προσθήκη της Τ3 έδειξαν ότι, σύμφωνα με τον Δρ. Wiersinga, "ένα αξιοσημείωτα υψηλό ποσοστό ασθενών (κατά μέσο όρο 48%) προτιμούσε τη θεραπεία συνδυασμού ... Διαφορές στον τελικό ορό Τα επίπεδα της TSH δεν θα μπορούσαν να εξηγήσουν αυτή την προτίμηση του ασθενούς. "
Συμπεράσματα
Ο Δρ Wiersinga καταλήγει στο συμπέρασμα ότι «μπορεί να υποστηριχθεί ότι η θεραπεία συνδυασμού μπορεί να έχει οφέλη αν οι λόγοι δόσης λεβοθυροξίνης: λιοθυροσίνης έχουν ως αποτέλεσμα κανονικά επίπεδα TSH ορού και ελεύθερες αναλογίες Τ3: ελεύθερες συγκεντρώσεις Τ3» ή όταν χορηγούνται σε ασθενείς που έχουν συγκεκριμένη γενετικά ζητήματα που επηρεάζουν την ικανότητά τους να μετατρέπουν το Τ4 σε Τ3.
Επίσης, συνιστά στους ενδοκρινολόγους να εξετάζουν τις επιλογές, συμπεριλαμβανομένης της προσθήκης του Τ3, για να βοηθήσουν τους ασθενείς με υποθυρεοειδισμό που έχουν επίμονα συμπτώματα, παρά τις δήθεν επαρκείς δόσεις λεβοθυροξίνης.
Σύμφωνα με τον Δρ. Wiersinga, μία από τις επιλογές είναι να ακολουθηθούν οι οδηγίες του Ευρωπαϊκού Συνδέσμου Θυρεοειδούς (ETA) για τη λεγόμενη "πειραματική" χρήση της θεραπείας T4 + T3 , η οποία περιλαμβάνει αναλογία λεβοθυροξίνης προς λιοθυρονίνη περίπου 17: 1. για παράδειγμα, δόσεις λεβοθυροξίνης κανονικοποιήσεως TSH 100 μg, 150 μg και 200 μg κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας μεταφράζονται σε δόσεις θεραπείας συνδυασμού των 85 μg λεβοθυροξίνης συν 5 μg λιοθυρο-νης, 125 μg λεβοθυροξίνης συν 7,5 μg λιοθυρονίνης και 175 μg λεβοθυροξίνης συν 10 μg λιοθυρονίνη, αντιστοίχως).
Συνιστούν επίσης τη διάσπαση της ημερήσιας δόσης Τ3 σε δύο (μια μικρότερη δόση που χορηγείται το πρωί και μια μεγαλύτερη δόση που δίνεται κατά την ώρα του ύπνου, οι ακριβείς αναλογίες ανάλογα με το ποια τοπικά διαθέσιμα παρασκευάσματα λιθτυρονίνης χρησιμοποιούνται) για να "συμβάλλουν στη μίμηση του κιρκαδιανού ρυθμού ελεύθερα επίπεδα Τ3, τα οποία φθάνουν στο αποκορύφωμά τους στις 3 π.μ. "
Η ΕΤΑ συνιστά επίσης ένα παρασκεύασμα Τ3 βραδείας απελευθέρωσης.
Άλλα ενδιαφέροντα σημεία
Εδώ είναι μερικά άλλα σημεία ενδιαφέροντος από το άρθρο.
Οι κατευθυντήριες γραμμές για τον υποθυρεοειδισμό που δημοσιεύθηκαν τη δεκαετία του 1980 και του 1990 "συνιστούν κατηγορηματικά" τη λεβοθυροξίνη (συνθετική Τ4) και δεν αναφέρουν πραγματικά άλλες θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς. Ενδιαφέρουσες, όλες οι κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού που δημοσιεύθηκαν στη δεκαετία του 2000 εξακολουθούν να συνιστούν τη λεβοθυροξίνη ως την τυπική θεραπεία, αλλά περιέχουν επίσης ενότητες που αναφέρουν γιατί δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται η θεραπεία συνδυασμού λεβοθυροξίνης και λιοθυρίνης (T4 + T3) .
Υπάρχει αύξηση της θεραπείας του υποθυρεοειδισμού. Στην Αγγλία, οι συνταγές θυρεοειδικών ορμονών έχουν υπερδιπλασιαστεί μεταξύ 1998 και 2007. Στην Ολλανδία, ο συνολικός αριθμός των ανθρώπων που χρησιμοποιούν θυρεοειδή ορμόνες αυξήθηκε κατά 53% μεταξύ 2005-2011 - ο ολλανδικός πληθυσμός αυξήθηκε μόνο κατά 2,1% κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Το ποσοστό των ασθενών που βρίσκονται σε θεραπεία μόνο με λεβοθυροξίνη μειώθηκε ελαφρά από το 2005 έως το 2011 - και παρατηρήθηκε ελαφρά αύξηση στον αριθμό των ασθενών που έλαβαν συνθετική θεραπεία T4 + T3.
Πηγή
Wiersinga, Wilmar. "Η παραδειγματική μετατόπιση των θεραπειών υποκατάστασης θυρεοειδικών ορμονών για υποθυρεοειδισμό." Nature Reviews Endocrinology (2014), Δημοσιεύθηκε online 14 Ιανουαρίου 2014