Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία (CMML)

Η χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία, ή η CMML, είναι ένας καρκίνος των κυττάρων που σχηματίζουν αίμα που βρίσκονται στο μυελό των οστών. Στην CMML, οι ανωμαλίες στα κύτταρα που σχηματίζουν αίμα δεν επηρεάζουν μόνο το μυελό των οστών - προκαλούν ένα άτομο να έχει πάρα πολλά μονοκύτταρα - έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων - και αυτό επηρεάζει και άλλα μέρη του σώματος.

CMML έναντι CML

Το CMML αντιπροσωπεύει χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία, ενώ η CML αντιπροσωπεύει χρόνια μυελογενή λευχαιμία (που ονομάζεται επίσης χρόνια μυελογενής λευχαιμία).

Μπορεί να υπάρχουν ομοιότητες μεταξύ της CML και της CMML όσον αφορά τα αρχικά ευρήματα, αλλά αυτές οι δύο ασθένειες είναι ξεχωριστές.

Από τα δύο, η CMML γενικά έχει χειρότερη πρόγνωση από τη ΧΜΛ, αν και πολλοί διαφορετικοί παράγοντες μπορούν να συμβάλουν στην πρόγνωση και την επιβίωση ενός ατόμου και μπορεί να υπάρχουν διαθέσιμες θεραπείες θεραπείας ανάλογα με την περίπτωση.

Αιτίες και παράγοντες κινδύνου

Το CMML εμφανίζεται κυρίως σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, συχνά σε άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών.

Στις περισσότερες περιπτώσεις CMML, η αιτία είναι άγνωστη και δεν υπάρχει κανένας γνωστός τρόπος για να την αποτρέψουμε. Μερικοί άνθρωποι αναπτύσσουν CMML αφού έλαβαν χημειοθεραπεία και ακτινοβολία ως μέρος της θεραπείας του καρκίνου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορούν να γίνουν προσπάθειες για την αποφυγή των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων που είναι πιο πιθανό να οδηγήσουν σε CMML, αλλά αυτά τα φάρμακα μπορεί να απαιτηθούν, σε άλλες περιπτώσεις, σε θεραπείες για τη σωτηρία.

Επικράτηση

Η ακριβής συχνότητα εμφάνισης CMML είναι άγνωστη. Συνολικά, η CMML δεν είναι ένας πολύ κοινός καρκίνος. Ωστόσο, είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος διαταραχής του αίματος στην κατηγορία του, MDS / MPN, η οποία εξηγείται παρακάτω.

Χαρακτηριστικά

Η ταξινόμηση της CMML, όπως και πολλών άλλων μορφών καρκίνου του αίματος, έχει υποστεί κάποια αναθεώρηση κατά τη διάρκεια των ετών, παράλληλα με την ανάπτυξη μιας καλύτερης επιστημονικής κατανόησης της νόσου.

Σήμερα, η CMML αναγνωρίζεται ως έχουσα ένα μείγμα χαρακτηριστικών δύο διαφορετικών κατηγοριών διαταραχών του αίματος: μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο και μυελοπολλαπλασιαστικό νεόπλασμα .

Τα άτομα με CMML έχουν μη φυσιολογικά (δυσπλαστικά) κύτταρα στο μυελό των οστών τους, και έτσι, για μεγάλο χρονικό διάστημα, το CMML θεωρήθηκε τύπος μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου.

Ωστόσο, τα άτομα με CMML έχουν επίσης μια περίσσεια λευκών αιμοσφαιρίων μονοκυττάρου και ένα βασικό χαρακτηριστικό του MDS είναι ότι έχει πολύ λίγα αιμοκύτταρα στην κυκλοφορία του αίματος, οπότε η CMML δεν ήταν ποτέ πολύ κατάλληλη για την κατηγορία του MDS.

Μυελοδυσπλαστικά / μυελοπολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα (MDS / MPN)

Για αυτούς και για άλλους λόγους, το σύστημα ταξινόμησης της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (Π.Ο.Υ.) περιλαμβάνει CMML σε μία μόνο κατηγορία: MDS / MPN, όπως φαίνεται παρακάτω.

Το CMML είναι ένας από τους διάφορους τύπους MDS / MPN.

Η CMML είναι η πιο κοινή ασθένεια αυτής της ομάδας. Πολύ λιγότερο συχνές ασθένειες σε αυτήν την ομάδα είναι η άτυπη χρόνια μυελογενής λευχαιμία και η νεανική μυελομονοκυτταρική λευχαιμία. Όλες αυτές οι ασθένειες παράγουν πολλά μη φυσιολογικά κύτταρα του αίματος.

Σε μια ενημερωμένη έκδοση που εκδόθηκε το 2016 από την Π.Ο.Υ., εισήχθη ως ολικός αποδεκτός, νέος διαγνωστικός όρος MDS / MPN με σιδωρόβλαστες δακτυλίους και θρομβοκυττάρωση κάτι που κάποτε ονομάζεται ανθεκτική αναιμία με σιδωροβλάστες δακτυλίου που σχετίζονται με έντονη θρομβοκυττάρωση (RARS-T).

Σημάδια και συμπτώματα

Έχοντας πάρα πολλά μονοκύτταρα για μια παρατεταμένη χρονική περίοδο, γενικά, τρεις μήνες είναι το πιο κοινό σημείο της CMML.

Η υπέρβαση των μονοκυττάρων είναι ευθύνη για πολλά από τα συμπτώματα. Τα επιπλέον μονοκύτταρα μπορούν να ταξιδέψουν και να εγκατασταθούν σε δύο όργανα στην κοιλία, στο συκώτι και στον σπλήνα, όπου μπορεί να προκαλέσουν διεύρυνση και ορισμένα συμπτώματα.

Παρόλο που τα άτομα με CMML κάνουν πάρα πολλά λευκά αιμοσφαίρια μονοκύτταρα, μερικές φορές μπορεί να υπάρχει έλλειψη των άλλων τύπων κόκκινων και λευκών κυττάρων ως μέρος αυτής της συνολικής διαδικασίας και αυτές οι ελλείψεις μπορούν επίσης να προκαλέσουν μερικά από τα συμπτώματα της CMML.

Άλλα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ακούσια απώλεια βάρους, πυρετό και απώλεια όρεξης.

Τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να προσφέρουν ενδείξεις, αλλά δεν επαρκούν για τη διάγνωση CMML.

Διάγνωση και Αξιολόγηση

Η διάγνωση CMML περιλαμβάνει μια εξειδικευμένη μελέτη των κυττάρων τόσο από το αίμα σας όσο και από το μυελό των οστών. Αυτό σημαίνει ότι μια βιοψία μυελού των οστών αποτελεί μέρος της αξιολόγησης, εκτός από την πιο γνωστή λήψη αίματος από μια φλέβα χρησιμοποιώντας μια βελόνα.

Με βάση τα ευρήματα των αρχικών δοκιμών, υπάρχει επίσης μια διαδικασία εξάλειψης που συνεχίζεται, αφού πολλές διαφορετικές ασθένειες μπορούν να προκαλέσουν αυτά τα συμπτώματα και τα πολύ βασικά εργαστηριακά ευρήματα.

2016 Κριτήρια της WHO Διάγνωση CMML

  1. Διαρκής (περισσότερο από 3 μήνες) περίσσεια μονοκυττάρων (μονοκυττάρωση) στο περιφερικό αίμα μεγαλύτερο από 1000 / microL.
  2. Τα μονοκύτταρα αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 10 τοις εκατό του συνολικού αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC).
  3. Μη ικανοποίηση των κριτηρίων της ΠΟΥ για άλλες διαταραχές του αίματος: θετική χρόνια μυελογενής λευχαιμία BCR-ABL1, πρωτογενή μυελοϊνωμάτωση, πολυκυτταρική βέρα ή βασική θρομβοκυττάρωση
  4. Ποσοστό ανώριμων τύπων έκρηξης στο αίμα και στο μυελό: λιγότερο από 20 τοις εκατό μυελοβλάστες + μονοβλάστες + προβολικά κύτταρα στο περιφερικό αίμα και στο μυελό των οστών.
  5. Δυσπλαστικές μεταβολές (μονές μορφές και εμφανίσεις κάτω από το μικροσκόπιο) σε μία ή περισσότερες οικογένειες αναπτυσσόμενων κυττάρων αίματος στο «μυελοειδές οικογενειακό δέντρο». Στο μυελοειδές οικογενειακό δέντρο, οι «κλάδοι» περιλαμβάνουν κυτταρικές γραμμές που διαιρούνται και ωριμάζουν τελικά για να παράγουν μονοκύτταρα, μακροφάγα, ουδετερόφιλα, βασεόφιλα, ηωσινόφιλα, ερυθρά αιμοσφαίρια, δενδριτικά κύτταρα και μεγακαρυοκύτταρα.

Οι ασθένειες με ευρήματα παρόμοια με το CMML πρέπει συχνά να αποκλειστούν και μερικές φορές οι γιατροί θα εκτελέσουν πρόσθετες εξετάσεις που συνιστώνται πριν από τη θεραπεία ασθενών με CMML μαζί με την αρχική επεξεργασία, αφού ήδη λαμβάνουν το μυελό των οστών και τα δείγματα αίματος για τη διάγνωση.

Εάν υπάρχουν συγκεκριμένες γενετικές αλλαγές ή αναδιατάξεις ορισμένων γονιδίων στα προβληματικά κύτταρα (όχι συχνές σε άτομα με μονοκυττάρωση, αλλά περιλαμβάνουν PDGFRA ή PDGFRB, FGFR1 ή PCM1-JAK2) τότε υπάρχει διαφορετική ταξινόμηση της ΠΟΥ και υπάρχουν επιπτώσεις στη θεραπεία με έναν ειδικό παράγοντα που ονομάζεται imatinib.

Κατηγορίες CMML

Η ταξινόμηση της ΠΟΥ περαιτέρω κατηγοριοποιεί τα άτομα με CMML σε τρεις διαφορετικές κατηγορίες που σχετίζονται με την πρόγνωση:

Θεραπεία

Μια μεταμόσχευση μυελού των οστών από έναν δότη (μεταμόσχευση αλλογενών αιματοποιητικών κυττάρων) είναι η μόνη δυνητικά θεραπευτική αγωγή για ασθενείς με CMML. Όταν πρόκειται για επιλογή, αυτή η απόφαση γίνεται ως αποτέλεσμα της συζήτησης μεταξύ γιατρού και ασθενούς.

Κλινικές δοκιμές

Από την άποψη της χημειοθεραπείας, μέχρι στιγμής, δεν έχει βρεθεί ακόμη "μαγική σφαίρα για CMML". Οι θεραπείες που είναι διαθέσιμες δεν επηρεάζουν σε μεγάλο βαθμό τη φυσική εξέλιξη της νόσου και έτσι τα άτομα με CMML ενθαρρύνονται έντονα να εξετάσουν το ενδεχόμενο εγγραφής σε κλινικές δοκιμές, όταν είναι διαθέσιμα.

Για ανθρώπους που δεν πηγαίνουν για μεταμόσχευση και για εκείνους που δεν εγγράφονται σε δίκη, υπάρχουν πολλές επιλογές για τη θεραπεία της ασθένειας, πέρα ​​από τη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας που κατευθύνεται από συμπτώματα.

Σύμπτωμα-κατευθυνόμενη και υποστηρικτική θεραπεία

Οι οδηγίες των ειδικών λένε ότι οι ασθενείς χωρίς συμπτώματα πρέπει να παρακολουθούνται από τους γιατρούς τους με περιοδικές εξετάσεις και εργαστηριακές μελέτες. Επίσης, συνιστούν να ενημερώνονται οι ανοσοποιήσεις και εάν ο ασθενής είναι καπνιστής, το κάπνισμα σταματά.

Ελλείψει κλινικής δοκιμής, εξακολουθούν να υπάρχουν διαθέσιμα φάρμακα τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να «κτυπήσουν» τους υπερβολικούς αριθμούς μη φυσιολογικών κυττάρων (κυτταροδιακριτική θεραπεία) όπως η υδροξυουρία, η αζακιτιδίνη ή η δεσιταβίνη.

Η υποστηρικτική φροντίδα για ασθενείς με CMML είναι παρόμοια με αυτή που γίνεται για τους ασθενείς με MDS. Συντελούνται συχνά μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων και αιμοπεταλίων και μπορεί να εξεταστεί η χρήση παραγόντων που διεγείρουν την ερυθροποίηση, καθώς και η θεραπεία με αντιβιοτικά για λοιμώξεις.

Για τα ανθεκτικά CMML ή για περιπτώσεις που έχουν επιχειρηθεί θεραπείες αλλά απέτυχαν, οι ασθενείς ενθαρρύνονται να συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές όποτε είναι διαθέσιμες.

Πρόγνωση

Δεν υπάρχει καλή τιμή για την επιβίωση, καθώς οι άνθρωποι με CMML μπορεί να έχουν πολύ διαφορετικές εμπειρίες με την ασθένεια.

Ένας δημοσιευμένος διάμεσος (ή, στατιστικά, ο μέσος αριθμός σε μια σειρά χρόνων επιβίωσης) είναι περίπου 30 μήνες επιβίωσης από τον χρόνο της διάγνωσης. Υπάρχει μεγάλη διακύμανση σε αυτό το διάμεσο, ωστόσο, και οι στατιστικές επιβίωσης, γενικά, δεν αντικατοπτρίζουν νέες θεραπείες για τις οποίες δεν υπάρχουν ακόμη δεδομένα. Η πρόγνωση εξετάζεται λεπτομερέστερα παρακάτω, μόλις εξηγηθούν οι διάφορες ομάδες κινδύνου CMML.

Η αβεβαιότητα σχετικά με τα στατιστικά στοιχεία μπορεί να σας κάνει να νιώσετε άγχος. Μια ανοικτή συνομιλία με το γιατρό σας θα σας βοηθήσει να καταλάβετε την ατομική σας υπόθεση. Υπάρχει ένα ευρύ φάσμα αποτελεσμάτων και χρόνων επιβίωσης με CMML και υπάρχουν τουλάχιστον εννέα διαφορετικά συστήματα βαθμολόγησης για να προσπαθήσουμε να βοηθήσουμε στον προσδιορισμό προγνωστικών συστημάτων που χρησιμοποιούν στοιχεία όπως κλινικά χαρακτηριστικά και εργαστηριακά ευρήματα και μερικά επίσης αναλύουν τη γενετική των καρκινικών κυττάρων .

Μπορεί να υπάρχουν μεγάλες διαφορές στον τρόπο με τον οποίο οι κλινικοί γιατροί προσεγγίζουν τον κίνδυνο CMML, ανάλογα με το ίδρυμα, αλλά μέχρι στιγμής δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν έναν μοναδικό τρόπο αξιολόγησης του κινδύνου.

Οι στατιστικές από την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία είναι τώρα κάπως χρονολογημένες, αλλά βοηθούν να δείξουν διαφορές με τις κατηγορίες CMML-1 και CMML-2, και δείχνουν επίσης πως ορισμένες ομάδες σε ολόκληρο τον πληθυσμό φαίνεται να κάνουν καλύτερα από άλλες.

Σε μία μελέτη ασθενών με CMML που διαγνώστηκαν μεταξύ 1975 και 2005, οι διάμεσοι χρόνοι επιβίωσης με CMML-1 και CMML-2 ήταν 20 μήνες και 15 μήνες, αντίστοιχα. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς έζησαν πολύ περισσότερο. Περίπου 20% των ασθενών με CMML-1 και περίπου 10% των ασθενών με CMML-2 επέζησαν περισσότερο από πέντε χρόνια. Επίσης, οι ασθενείς με CMML-2 είναι πιο πιθανό να συνεχίσουν να αναπτύσσουν οξεία λευχαιμία από ότι οι ασθενείς με CMML-1. Στην ίδια μελέτη, 18% των ασθενών με CMML-1 και 63% των ασθενών με CMML-2 ανέπτυξαν οξεία μυελογενή λευχαιμία εντός πέντε ετών από τη διάγνωσή τους CMML.

Ένα Word Από

Για το άτομο με CMML, η πρόγνωση μπορεί να εξαρτηθεί από πολλούς διαφορετικούς παράγοντες και η ηλικία και η γενική υγεία ενός ατόμου είναι σημαντικές. Επειδή αυτή η ασθένεια τείνει να επηρεάσει πολλά άτομα μεγαλύτερης ηλικίας που μπορεί να έχουν άλλες χρόνιες ασθένειες, η πιο επιθετική θεραπεία και μια θεραπευτική-μεταμόσχευση μυελού των οστών-δεν είναι πάντοτε μια επιλογή.

Υπάρχουν καλά υποστηρικτικά μέτρα, αλλά η CMML είναι μια ασθένεια που φαίνεται να βρίσκεται στην άκρη μιας απαραίτητης θεραπευτικής ανακάλυψης. Ως εκ τούτου, αυτό που τυπώθηκε χθες ίσως ή δεν μπορεί να είναι αλήθεια αύριο, οπότε εξετάστε όλες τις επιλογές σας και εξετάστε το ενδεχόμενο εγγραφής σε μια κλινική δοκιμή.

> Πηγές:

> Arber DA, Orazi Α, Hasserjian R, et αϊ. Η αναθεώρηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας του 2016 για την ταξινόμηση των μυελοειδών νεοπλασμάτων και της οξείας λευχαιμίας. Αίμα . 2016, 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì Α, Such E, et αϊ. Ενσωμάτωση κλινικών χαρακτηριστικών και γενετικών βλαβών στην αξιολόγηση κινδύνου ασθενών με χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία. Blood 2016 · 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan ΑΜ, Hu Χ, Long JB, et αϊ. Χρήση της θεραπείας με παράγοντα υπομεθυλίωσης και επιβίωση σε ηλικιωμένους ασθενείς με χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία στις Ηνωμένες Πολιτείες: Μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη. Καρκίνος . 2017 Οκτ 1 · 123 (19): 3754-3762.