Entresto για καρδιακή ανεπάρκεια - μια προειδοποιητική σημείωση

Τον Ιούλιο του 2015, η FDA ενέκρινε το νέο φάρμακο Entresto (Novartis) για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Μπορείτε να διαβάσετε εδώ για το Entresto.

Ο ενθουσιασμός για αυτό το νέο φάρμακο είναι υψηλός μεταξύ των εμπειρογνωμόνων καρδιακής ανεπάρκειας και για καλό λόγο. Σε μια μεγάλη κλινική δοκιμή (PARADIGM-HF), το Entresto παρουσίασε σημαντικά υψηλότερη απόδοση από την εναλαπρίλη, η οποία επί του παρόντος αποτελεί βασική βάση θεραπείας για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Το Entresto είναι το πρώτο από τα φάρμακα της ARNI. Αυτά τα φάρμακα συνδυάζουν έναν αναστολέα ARB (στην περίπτωση αυτή, τη βαλσαρτάνη), με έναν αναστολέα της μη λιπαρών οξέων (sacubitril). Η αναστολή της απριλυσιν είναι το νέο χαρακτηριστικό των φαρμάκων ARNI.

Όταν το ένζυμο λιποπρωτεΐνη αναστέλλεται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, τα επίπεδα νατριουρητικών πεπτιδίων στο αίμα αυξάνονται. Επειδή τα νατριουρητικά πεπτίδια μπορούν να ωφελήσουν την καρδιακή ανεπάρκεια, οι ερευνητές υποθέτουν ότι φάρμακα όπως το Entresto θα μπορούσαν να βελτιώσουν το αποτέλεσμα των ασθενών με αυτή την πάθηση. Τα αποτελέσματα της μελέτης PARADIGM-HF δείχνουν ότι οι ερευνητές είχαν δίκιο.

Υπάρχει ένα μειονέκτημα στην αναστολή του Neprilysin;

Ενώ το Entresto φαίνεται να είναι αποτελεσματικό και ασφαλές στη δοκιμή PARADIGM-HF, εξακολουθούν να υπάρχουν μερικά πράγματα που δεν γνωρίζουμε για τη μακροπρόθεσμη παρεμπόδιση της λιποπρωτεΐνης.

Η ουσία Neprilysin έχει πολλές δράσεις εκτός από τη μείωση των επιπέδων των νατριουρητικών πεπτιδίων και ορισμένες από αυτές τις δράσεις φαίνεται να είναι επωφελείς.

Επομένως, η αναστολή της ουσίας δεν μπορεί να είναι καθολικά καλό πράγμα.

Συγκεκριμένα, η μηλεϊνίνη μειώνει τη συσσώρευση ανεπιθύμητων πρωτεϊνών στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη νόσο του Alzheimer και την αμυλοείδωση , ακόμα και με τον καρκίνο του προστάτη . Στην πραγματικότητα, οι ερευνητές αναζητούν ενεργά φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τη δραστηριότητα της μη λιπαρόλης, με την ελπίδα ότι θα μπορούσε να βοηθήσει στη θεραπεία ή την πρόληψη παρόμοιων καταστάσεων.

Έτσι, παρά το γεγονός ότι αναφέρθηκαν λίγες σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Entresto στη μελέτη PARADIGM-HF, εξακολουθεί να υπάρχει πιθανότητα σημαντικών μακροπρόθεσμων συνεπειών με ένα φάρμακο που αναστέλλει την ουσία μηλεϊνίνη.

Σε καμία από τις έρευνές μου σχετικά με το Entresto δεν μπόρεσα να βρω ούτε μια αναφορά (είτε από τους ερευνητές είτε από τον Novartis) για τις δυνητικά αρνητικές συνέπειες της χρόνιας αναστολής της ουσίας του αναστολέα. Συνεπώς, ήρθα σε επαφή με τη Novartis για να ρωτήσω αν η εταιρεία έχει αποδείξεις, με τον ένα ή τον άλλο τρόπο, ότι η χρήση του Entresto μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο ασθενειών όπως η νόσος του Alzheimer, η αμυλοείδωση ή ο καρκίνος του προστάτη.

Novartis Απαντήσεις:

Μετά από μερικές ημέρες κατά τις οποίες η εταιρεία συμβουλεύτηκε τους εμπειρογνώμονές της, έλαβα αυτή την απάντηση από τη Novartis. Εδώ είναι πλήρως:

"Το Neprilysin εμπλέκεται σε διάφορες διεργασίες εντός του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της διάσπασης μιας ποικιλίας ενδογενών αγγειοδραστικών πεπτιδίων, τα οποία - με τη στόχευση της μηλεϊνίνης - βοηθούν στην ενίσχυση του Entresto, οδηγώντας σε ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Τα δεδομένα από το πρόγραμμα ανάπτυξης PARADIGM-HF, με περισσότερους από 10.000 ασθενείς που μελετήθηκαν, δεν δείχνουν καμία ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με την αμυλοείδωση, τον Αλτσχάιμερ ή τον καρκίνο του προστάτη με το Entresto .. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια έχουν 50 το ποσοστό θνησιμότητας σε 5 χρόνια παρά την θεραπεία με τις καλύτερες τρέχουσες θεραπείες, ποσοστό θνησιμότητας υψηλότερο από τους περισσότερους καρκίνους. Το Entresto μειώνει τη θνησιμότητα, αποτρέπει τις νοσηλείες και κάνει τους ανθρώπους με HF-REF να αισθάνονται καλύτερα ».

Εντυπωσιάστηκα από μερικά πράγματα για αυτήν την απάντηση. Πρώτον, η εταιρεία δεν ήταν έτοιμη με μια άμεση απάντηση (αυτό που νιώθω) είναι μια αρκετά προφανής και σημαντική ερώτηση.

Περαιτέρω, η εταιρεία δεν αρνείται τον κίνδυνο ότι η αναστολή της αναστολής μπορεί να επιδεινώσει άλλα είδη σοβαρών ασθενειών. Το γεγονός ότι οι μελέτες τους δεν έδειξαν καμία τέτοια επιδείνωση είναι παρήγορο, αλλά πρέπει να σημειώσουμε ότι όλες οι μελέτες με το Entresto ήταν σχετικά μικρής διάρκειας και ότι δεν είναι ξεκάθαρο ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Entresto παρακολουθήθηκαν ιδιαίτερα για αμυλοείδωση, καρκίνο του Alzheimer ή του προστάτη .

Τέλος, η εταιρεία προτείνει ότι η καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια τέτοια κακή κατάσταση που ακόμα και αν το φάρμακο τους προκάλεσε ή χειροτέρεψε αυτές τις ασθένειες, ο κίνδυνος θα αξίζει να ληφθεί.

Αυτό, προφανώς, είναι θέμα προσωπικής κρίσης. Το αν ο ασθενής θεωρεί ότι ο κίνδυνος είναι αξιοπρεπής εξαρτάται από τη δική του αξιολόγηση των κινδύνων έναντι των οφελών. Αυτή είναι μια δύσκολη εκτίμηση για να βρεθεί, φυσικά, αν δεν καλούνται όλοι οι κίνδυνοι.

Η κατώτατη γραμμή

Το Entresto φαίνεται να είναι ένα συναρπαστικό φάρμακο για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και αναμφισβήτητα θα χρησιμοποιηθεί σε μεγάλο βαθμό. Αναμφισβήτητα θα βοηθήσει πολλούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια να ζήσουν περισσότερο και με λιγότερα συμπτώματα.

Ωστόσο, ειδικά επειδή το Entresto έχει τα φάρμακα που προκαλούν υπερβολική δόση και για το λόγο αυτό μεγάλος αριθμός ασθενών θα εκτεθεί για πρώτη φορά στην αναστολή της πρώιμης δόσης, θα είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τη Novartis (και το FDA) να διεξάγει προσεγμένες μελέτες μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. ότι τυχόν "μη αναμενόμενες" παρενέργειες μπορούν να αναγνωριστούν και να χαρακτηρισθούν το συντομότερο δυνατό.

Πηγές:

McMurray JJV, Packer Μ, Desai AS, et αϊ. Αναστολή της αγγειοτενσίνης-ουριλυσίνης έναντι της εναλαπρίλης σε καρδιακή ανεπάρκεια. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.

Αναστολή του Jessup M. Neprilysin-μια νέα θεραπεία για την καρδιακή ανεπάρκεια. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.