Μοιάζει με αυτό - αλλά οι ερωτήσεις παραμένουν
Ένα άρθρο που εμφανίζεται στο New England Journal of Medicine στα τέλη Αυγούστου του 2014 έχει εγείρει το ενδεχόμενο μιας νέας εξέλιξης στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας . Το άρθρο περιγράφει τα αποτελέσματα από τη μελέτη PARADIGM-HF, στην οποία ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια αντιμετωπίστηκαν με ένα νέο ερευνητικό φάρμακο. Το φάρμακο, που αναπτύχθηκε από την Novartis, είναι τόσο καινούργιο, που δεν έχει καν οριστεί ακόμα - αυτή τη στιγμή αναφέρεται ως LCZ696.
Το LCZ696 αποτελείται στην πραγματικότητα από δύο φάρμακα ενωμένα μαζί - τη βαλσαρτάνη (που είναι ένας ευρέως χρησιμοποιούμενος αναστολέας ARB) και έναν νέο παράγοντα, sacubitril. Το Sacubitril δρα αναστέλλοντας το ένζυμο neprilysin , και ως αποτέλεσμα τα επίπεδα νατριουρητικών πεπτιδίων στο αίμα αυξάνονται. Επειδή τα νατριουρητικά πεπτίδια μπορεί να είναι ευεργετικά στην καρδιακή ανεπάρκεια, οι ερευνητές υποθέτουν ότι το LCZ696 θα μπορούσε να βελτιώσει το αποτέλεσμα των ασθενών με αυτή την πάθηση. Τα αποτελέσματα της μελέτης PARADIGM-HF δείχνουν ότι οι ερευνητές είχαν δίκιο.
Σε αυτή τη μελέτη, περισσότεροι από 8000 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε LCZ696, είτε πρότυπη θεραπεία που χρησιμοποιεί τον αναστολέα ACE εναλαπρίλη. Σε ασθενείς που έλαβαν LCZ696, μετά από 27 μήνες κατά μέσο όρο, ο κίνδυνος νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια και ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκαν κατά 20%. Αυτό το επίπεδο βελτίωσης, σε σχέση με αυτό που θεωρείται σήμερα καλή θεραπεία για καρδιακή ανεπάρκεια, είναι πράγματι αξιοσημείωτο.
Γιατί αυτή η μελέτη είναι σημαντική
Τα αποτελέσματα του PARADIGM-HF είναι σημαντικά για δύο τουλάχιστον λόγους. Πρώτον, προτείνει ότι το νέο φάρμακο LCZ696 θα πρέπει να προσφέρει νέα ελπίδα σε πολλούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια - αφού εγκριθεί για χρήση από το FDA.
Και δεύτερον, αυτή η μελέτη ανοίγει μια εντελώς νέα οδό για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας.
Συνεπώς, μπορούμε να αναμένουμε την ανάπτυξη πρόσθετων φαρμάκων που, όπως το LCZ696, αναστέλλουν το ένζυμο μηλεϊνίνη.
Πότε θα είναι διαθέσιμο το LCZ696;
Το νέο φάρμακο δεν μπορεί να συνταγογραφηθεί μέχρι να περάσει μια αυστηρή αναθεώρηση από το FDA. Υποθέτοντας ότι όλα πάνε ομαλά με αυτήν την αναθεώρηση, το νωρίτερο που θα μπορούσαμε να περιμένουμε ότι το φάρμακο θα εγκριθεί για χρήση θα ήταν κάποια στιγμή το 2015.
Υπάρχουν πιθανές παγίδες με LCZ696;
Προς το παρόν, η μελέτη PARADIGM-HF γιορτάζεται ως μια νέα σημαντική ανακάλυψη στην αντιμετώπιση της καρδιακής ανεπάρκειας. Και όλοι ελπίζουμε να αποδειχθεί ότι συμβαίνει αυτό. Ωστόσο, υπάρχουν τουλάχιστον τρεις λόγοι για να περιορίσουμε τον ενθουσιασμό μας προς το παρόν.
Πρώτον, ανακοινώνονται συνεχώς νέες ανακαλύψεις μετά από κλινικές δοκιμές με νέα φάρμακα. Και ενώ μερικές φορές αποδεικνύεται ότι πράγματι σημειώθηκε πραγματική πρόοδος, συνηθέστερα συμβαίνει ότι η νέα θεραπεία μπορεί να προσφέρει περισσότερο ένα οριακό όφελος και μπορεί να είναι λιγότερο σημαντική, από ό, τι αρχικά εμφανίστηκε.
Δεύτερον, πάνω από μια δεκαετία πριν ένα φάρμακο που ονομάζεται nesiritide (Natrecor) ήταν επίσης touted ως μια σημαντική ανακάλυψη στην αντιμετώπιση της καρδιακής ανεπάρκειας. Αυτό είναι σημαντικό, επειδή η nesiritide όχι μόνο έμμεσα αυξάνει τα επίπεδα νατριουρητικών πεπτιδίων όπως το LCZ696. η nesiritide ήταν ένα νατριουρητικό πεπτίδιο.
Χρειάστηκαν αρκετά χρόνια και περισσότερες κλινικές δοκιμές για να αποδειχθεί ότι το nesiritide στην πραγματικότητα είχε μόνο ένα οριακό όφελος (αν υπάρχει) για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Αυτή η ιστορία θα πρέπει πιθανώς να μετριάσει ένα κομμάτι του ενθουσιασμού που εκφράζεται τώρα για το LCZ696.
Και τρίτο. . .
Η ουσία Neprilysin έχει διάφορες λειτουργίες εκτός από τη μείωση των επιπέδων των νατριουρητικών πεπτιδίων και μερικές από αυτές τις λειτουργίες είναι επωφελείς. Συγκεκριμένα, η μη λιποσιλίνη μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη ορισμένων ασθενειών που σχετίζονται με τη συσσώρευση ανεπιθύμητων πρωτεϊνών στο σώμα, όπως η νόσος του Alzheimer και η αμυλοείδωση , ακόμα και ο καρκίνος του προστάτη . Επομένως, η αναστολή της ουσίας δεν μπορεί να είναι καθολικά καλό πράγμα.
Μπορείτε να διαβάσετε περισσότερα για αυτό το πιθανό πρόβλημα εδώ.
- Ακολουθεί μια ενημέρωση για το LCZ696 (τώρα αποκαλούμενο Entresto), το οποίο εγκρίθηκε από τον FDA τον Ιούλιο του 2015.
Πηγές:
McMurray JJV, Packer Μ, Desai AS, et αϊ. Αναστολή της αγγειοτενσίνης-ουριλυσίνης έναντι της εναλαπρίλης σε καρδιακή ανεπάρκεια. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Αναστολή του Jessup M. Neprilysin-μια νέα θεραπεία για την καρδιακή ανεπάρκεια. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva ΝΝ, Belyaev Νϋ, ΙΑ Zhuravin, ΙΑ, et αϊ. Η αμυλοειδής-υποβαθμιστική πεπτιδάση του Alzheimer, Neprilysin: Μπορούμε να την ελέγξουμε; Το περιοδικό International Journal of Alzheimer Disease Volume 2012 (2012), το Αναγνωριστικό ID 383796. Διατίθεται στη διεύθυνση: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (πρόσβαση στις 9/2/2014).