Η εζετιμίβη είναι φάρμακο που μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης . Έχει εγκριθεί από το FDA από το 2002 και κυκλοφορεί στο εμπόριο ως αυτόνομο φάρμακο (Zeta) σε συνδυασμό με τη σιμβαστατίνη (φάρμακο στατίνης ) ως Vytorin. Ωστόσο, η εζετιμίμπη ήταν κάπως αμφιλεγόμενη από την εισαγωγή της και οι ειδικοί εξακολουθούν να υποστηρίζουν την κατάλληλη θέση της στη θεραπεία των λιπιδικών διαταραχών.
Ezetimibe
Το Ezetimibe λειτουργεί παρεμποδίζοντας την απορρόφηση της χοληστερόλης από τα έντερα.
Κανονικά, η χοληστερόλη που απορροφάται από τα έντερα μεταφέρεται από χυλομικρό στο ήπαρ, όπου χρησιμοποιείται για πολλές σημαντικές διεργασίες. Όταν η ποσότητα της απορροφούμενης χοληστερόλης μειώνεται από την εζετιμίμπη, το ήπαρ πρέπει να πάρει την προμήθεια χοληστερόλης, αφαιρώντας το από τις λιποπρωτεΐνες που κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος. Έτσι, μειώνονται τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα.
Γενικά, η εζετιμίβη είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με μια στατίνη μειώνει την ποσότητα της LDL χοληστερόλης στο αίμα κατά περίπου 15%.
Ανεπιθύμητες ενέργειες της εζετιμίμπης
Γενικά, η εζετιμίμπη είναι καλά ανεκτή. Μπορεί να εμφανιστεί ναυτία, διάρροια και αλλεργικές αντιδράσεις. Ενώ η μυοπάθεια (μυϊκές παρενέργειες) έχει αναφερθεί με εζετιμίμπη, παρόμοια με τη μυοπάθεια που παρατηρείται με στατίνες , η συχνότητα εμφάνισης αυτού του προβλήματος φαίνεται να είναι πολύ χαμηλότερη από ότι με τις στατίνες. Στην πραγματικότητα, η εζετιμίβη μπορεί να προστεθεί σε μια στατίνη χαμηλής δόσης προκειμένου να επιτευχθεί η επιθυμητή μείωση της χοληστερόλης χωρίς τη μυοπάθεια που παρατηρείται μερικές φορές με στατίνες υψηλής δόσης.
Η διαμάχη με Ezetimibe
Όταν η εζετιμίμπη εγκρίθηκε για πρώτη φορά, κυκλοφορεί έντονα ως Vytorin (εζετιμίμπη και σιμβαστατίνη) και οι πωλήσεις ήταν ζωηρές. Μπορείτε να θυμηθείτε συχνές διαφημίσεις κατά τη στιγμή που συγκρίνετε τη γλυκιά, στρογγυλή σας θεία Suzie σε ένα μεγάλο κομμάτι φραουλών shortcake a la mode. Αυτός ήταν ο Vytorin.
Αποδεικνύεται ότι, ενώ τα διαφημιστικά αυτά δρώμενα έτρεχαν και ενώ η Merck πωλούσε δισεκατομμύρια δολάρια για το Vytorin, η δημοσίευση καθυστέρησε (υποψιάζομαι, κάποιοι είπε) από μια κλινική δοκιμή που υποστηρίζεται από τη Merck, που ονομάζεται μελέτη ENHANCE. Το ENHANCE είχε ως στόχο να αποδείξει ότι το Vytorin βελτίωσε τις αθηροσκληρωτικές πλάκες περισσότερο από ό, τι η σιμβαστατίνη μόνο του. Όταν τα αποτελέσματα τελικά απελευθερώθηκαν το 2008, πληροφορήθηκε ότι τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με τον Vytorin είχαν ελαφρώς χειρότερα (όχι καλύτερα) από αυτά που λάμβαναν μόνο σιμβαστατίνη.
Λόγω αυτών των αρνητικών αποτελεσμάτων (και του γεγονότος ότι πολλοί θεώρησαν ότι η καθυστέρηση στην αναφορά αυτών των αποτελεσμάτων είναι τουλάχιστον αόριστη), οι πωλήσεις της εζετιμίμπε δεξαμενίστηκαν. Και οι διαφημίσεις εξαφανίστηκαν εντελώς.
Το ενδιαφέρον για την εζετιμίμ αναβίωσε σε μεγάλο βαθμό από το 2014, όταν δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα της δοκιμής IMPROVE-IT. Σε αυτή τη δοκιμή, ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε Vytorin είτε simvastatin μόνο του. Μετά από 6 χρόνια, οι ασθενείς που λάμβαναν Vytorin είχαν βελτιωμένες κλινικές εκβάσεις (λιγότερες επαναλήψεις για ACS και λιγότερη ανάγκη για χειρουργική παράκαμψη ή στεντ ), αλλά δεν υπήρχε διαφορά στην επιβίωση.
Μια ανάλυση υποομάδας της δοκιμής IMPROVE-It έδειξε ότι σχεδόν όλα τα οφέλη που παρατηρήθηκαν στην ομάδα Vytorin θα μπορούσαν να ληφθούν υπόψη από ασθενείς με διαβήτη.
Σε άτομα χωρίς διαβήτη δεν μπορούσε να αποδειχθεί κανένα όφελος από την προσθήκη εζετιμίμπης.
Πότε πρέπει να χρησιμοποιηθεί το Ezetimibe;
Γενικά, η χρήση της εζετιμίμπης πρέπει να είναι αρκετά περιορισμένη. Οι κατευθυντήριες γραμμές που δημοσιεύθηκαν το 2013 σχετικά με τη χοληστερόλη δεν συνιστούν τη θεραπεία σε οποιοδήποτε συγκεκριμένο επίπεδο χοληστερόλης. Αντίθετα, εστιάζουν στην απόφαση να χρησιμοποιήσουν ένα φάρμακο στατίνης ή όχι. Έτσι, τα "δευτερογενή" φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη, όπως η εζετιμίμπη, έχουν πολύ λίγη θέση κάτω από αυτές τις κατευθυντήριες γραμμές. Οι γιατροί μερικές φορές συνταγογραφούν εζετιμίμπη και στατίνες χαμηλής δόσης σε άτομα που πρέπει να λαμβάνουν στατίνες υψηλής δόσης, αλλά δεν μπορούν να ανεχθούν την υψηλή δόση.
Επίσης, η εζετιμίμη χρησιμοποιείται μερικές φορές αντί για στατίνες σε ασθενείς που απλά δεν μπορούν να λάβουν στατίνες σε οποιαδήποτε δόση.
Τέλος, βάσει της μελέτης IMPROVE-IT, πολλοί καρδιολόγοι θεωρούν εύλογο να χρησιμοποιήσουν την εζετιμίβη συν μια στατίνη σε διαβητικούς ασθενείς που είχαν πρόσφατο ACS.
Εκτός από αυτές τις λίγες κλινικές καταστάσεις, δεν υπάρχει επί του παρόντος πολύς λόγος για να λαμβάνεται η εζετιμίμπη.
> Πηγές:
> Cannon CP, Blazing ΜΑ, Giugliano RP, et αϊ. Ezetimibe Προστέθηκε στη θεραπεία με στατίνες μετά από οξεία στεφανιαία σύνδρομα. Ν Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et αϊ .; ENHANCE Ανακριτές: Σιμβαστατίνη με ή χωρίς εζετιμίμπη στην οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία. Ν. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).