Η αϋπνία μπορεί να βελτιώσει σπάνια σοβαρές νευρολογικές διαταραχές
Το Ambien (που πωλείται ως γενική ζολπιδέμη) τυπικά συνταγογραφείται για τη θεραπεία της αϋπνίας, αλλά μπορεί να βοηθήσει άλλες νευρολογικές διαταραχές όπως κώμα, επίμονες φυτικές καταστάσεις, δυστονία, νόσο του Parkinson, εγκεφαλικό επεισόδιο, άνοια και τραυματικές βλάβες στον εγκέφαλο; Οι αναφορές περιπτώσεων και οι μικρές μελέτες υποδεικνύουν τη δυνατότητα ενός οφέλους και μια ανασκόπηση ενθαρρύνει την περαιτέρω διερεύνηση του ρόλου της φαρμακευτικής αγωγής σε ανορθόδοξη θεραπεία.
Πώς λειτουργεί το Ambien στον εγκέφαλο;
Το Zolpidem (που πωλείται ως Ambien, Ambien CR και Intermezzo) είναι συνταγογραφημένο υπνωτικό φάρμακο εγκεκριμένο από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία της αϋπνίας . Είναι σχετικά επιλεκτικό και δρα επί του υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης τύπου Γ γαμμα-αμινοβουτυρικού οξέος Α (ΟΑΒΑ ) . Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην επιβράδυνση της δραστηριότητας ορισμένων περιοχών του εγκεφάλου, προωθώντας μέτρια τον ύπνο και καταστέλλοντας τη συνείδηση. Μπορεί να διεγείρει την αύξηση του ύπνου REM καταστέλλοντας τη δράση της ντοπαμίνης, αποτέλεσμα που μπορεί επίσης να αυξήσει τα επίπεδα της προλακτίνης .
Το Ambien εργάζεται γρήγορα, φθάνοντας στην μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα μετά από 1,6 ώρες κατανάλωσης. Δεν έχει ενεργούς μεταβολίτες. Σε λιγότερο από 3 ώρες (με τυποποιημένες συνταγοποιήσεις που κυμαίνονται από 1,5 έως 2,4 ώρες), τα επίπεδα του Ambien στο αίμα μειώνονται κατά το ήμισυ. Το σκεύασμα ελεγχόμενης απελευθέρωσης (που πωλείται ως Ambien CR) έχει χρόνο ημιζωής 1,5 έως 4,5 ώρες.
Η ζολπιδέμη απεκκρίνεται στα ούρα μέσω των νεφρών.
Αν και το πιο ευρέως διαδεδομένο βοήθημα ύπνου, το Ambien μπορεί να έχει σχετικά μικρές επιπτώσεις στην ποιότητα του ύπνου. Όταν λαμβάνεται 10 mg, μπορεί να μειωθεί ο χρόνος που απαιτείται για να κοιμηθεί μόλις 5 με 12 λεπτά, κατά μέσο όρο. Μπορεί να μειώσει το μέσο χρόνο που ξοδεύεται κατά τη διάρκεια της νύχτας κατά 25 επιπλέον λεπτά.
Πώς μπορεί να επηρεάσει άλλες διαταραχές που επηρεάζουν τον εγκέφαλο;
Ο ρόλος του Ambien στη θεραπεία των νευρολογικών διαταραχών
Οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Μίτσιγκαν έχουν συνοψίσει το σώμα της επιστημονικής βιβλιογραφίας για το πώς η ζολπιδέμη μπορεί να επηρεάσει άλλες παθήσεις που επηρεάζουν βαθιά τον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένου του κώματος, της δυστονίας, του εγκεφαλικού επεισοδίου και της άνοιας. Μερικά από τα ευρήματά τους μπορεί να είναι ενθαρρυντικά σε όσους αντιμετωπίζουν σοβαρό τραυματισμό και βλάβη στον εγκέφαλο.
Ο Martin Bomalaski, MD, και οι συνεργάτες του εξέτασαν 2314 άρθρα που έχουν δημοσιευτεί μέχρι τις 20 Μαρτίου 2015. Μετά την ανασκόπηση των περιλήψεων, αναθεωρήθηκαν τα πλήρη χειρόγραφα 67 άρθρων. Πολλές από αυτές τις αναφορές περιελάμβαναν μικρές δοκιμές και αναφορές περιπτώσεων, που αντιπροσωπεύουν χαμηλό επίπεδο κλινικών στοιχείων. Στην πραγματικότητα, μόνο 11 από τις μελέτες είχαν περισσότερους από 10 συμμετέχοντες. Υπήρχαν μόνο 9 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, θεωρούμενες ως το χρυσό πρότυπο της κλινικής έρευνας. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων και την εφαρμογή σε μεγαλύτερους πληθυσμούς.
Υπήρχαν αρκετές μείζονες κατηγορίες προβλημάτων στα οποία δοκιμάστηκε η ζολπιδέμη:
- Διαταραχές της κίνησης (31 μελέτες) - δυστονία και νόσο του Πάρκινσον
- Διαταραχές της συνείδησης (22 μελέτες) - κώμα και επίμονη φυτική κατάσταση
- Άλλα νευρολογικά προβλήματα (14 μελέτες) - εγκεφαλικό επεισόδιο , τραυματική εγκεφαλική βλάβη, εγκεφαλοπάθεια και άνοια
Οι ερευνητές ανέλυσαν τα άρθρα για τους τύπους των διαταραχών που αντιμετωπίστηκαν, τη δοσολογία του ζολπιδέμης που χρησιμοποιήθηκε, τη συχνότητα δοσολογίας, τις παρατηρούμενες επιδράσεις και τις ανεπιθύμητες παρενέργειες που αναφέρθηκαν.
Ποιες βελτιώσεις σημειώθηκαν με τη θεραπεία Ambien;
Υπήρχαν ποικίλα συμπτώματα που αξιολογήθηκαν από την δυσκολία στην ομιλία (αφασία), την έλλειψη ανταπόκρισης (απάθεια) και τα προβλήματα κίνησης που συνδέονται με την έλλειψη συντονισμού κινητήρα. Οι αποκρίσεις μετρήθηκαν αντικειμενικά με διάφορες επικυρωμένες κλίμακες συμπτωμάτων που χρησιμοποιήθηκαν για την μέτρηση του κώματος, της νόσου του Parkinson, της δυστονίας και άλλων προβλημάτων.
Γενικά, η ζολπιδέμη παρείχε παροδική ανακούφιση: η μεγαλύτερη βελτίωση, αν παρατηρήθηκε, διήρκεσε μόνο μία έως τέσσερις ώρες. Αυτές οι βελτιώσεις ήταν επαναλαμβανόμενες, απαιτώντας συχνή δοσολογία λόγω του μικρού χρόνου ημίσειας ζωής του φαρμάκου. Βελτιώσεις παρατηρήθηκαν στις κινητικές, ακουστικές και λεκτικές ικανότητες. Ορισμένοι κωματώδεις ή βλαστικοί ασθενείς βελτιώθηκαν σε μία κατάσταση ελάχιστα συνειδητοποιημένη, μερικές ακόμη προσπάθησαν να μιλήσουν.
Υπήρχαν επίσης μελέτες που έδειξαν βελτίωση στη λειτουργική νευροαπεικόνιση, υποδηλώνοντας μια σαφή αλλαγή στη χημεία και τις συνδέσεις του εγκεφάλου. Τα μοναδικά αποτελέσματα μπορεί να είναι παρόντα σε ασθενείς των οποίων τα βασικά γάγγλια τραυματίζονται, ένα μέρος του εγκεφάλου που βοηθά στη διεκπεραίωση πληροφοριών για το συντονισμό μιας επιθυμητής κίνησης ή κινητικής απόκρισης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν όπως αναμενόταν: η ζολπιδέμη είναι ηρεμιστική. Αυτό μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και αναφέρθηκε σε 13 από τους 551 ασθενείς που το δοκίμασαν. Δεδομένου ότι τα συμπτώματα προορίζονται να βελτιωθούν κατά τη διάρκεια της εγρήγορσης, αυτό μπορεί να είναι ένας σημαντικός περιορισμός της χρήσης του φαρμάκου. Καθώς επηρεάζει επιπλέον τον σχηματισμό μνήμης, μπορεί επίσης να υποτεθεί ότι ενδέχεται να υπάρξουν επιπτώσεις στη βραχυπρόθεσμη μνήμη . Καθώς τα άτομα που χρησιμοποίησαν το φάρμακο μπορεί να έχουν μειωθεί σημαντικά κατά την έναρξη της θεραπείας, η πλήρης εκτίμηση των παρενεργειών μπορεί να διακυβευτεί.
Δυστυχώς, το zolpidem δεν λειτουργεί για όλους. Στην πραγματικότητα, μόνο το 5 έως 7 τοις εκατό των ασθενών με διαταραχές που επηρεάζουν τη συνείδηση ανταποκρίθηκαν στο φάρμακο. Αυτό σημαίνει ότι μέχρι το 95% των ανθρώπων που το χρησιμοποίησαν δεν είχαν ευνοϊκή βελτίωση στις καταστάσεις συνειδητότητας. Μεταξύ των ατόμων με κινητικές διαταραχές, τα ποσοστά ανταπόκρισης ήταν υψηλότερα, φθάνοντας το 24%.
Πολλοί δεν απάντησαν στο φάρμακο, αλλά με λίγες επιλογές για θεραπεία, η ζολπιδέμη μπορεί να εξακολουθεί να αποτελεί ελκυστική επιλογή για τις οικογένειες που είναι απελπισμένες για τυχόν βελτίωση.
Ένα Word Από
Αν και αυτές οι αναφορές περιπτώσεων και οι μικρές κλινικές δοκιμές μπορεί να φαίνεται ενθαρρυντικές, είναι καλύτερο για τις οικογένειες και τους φίλους εκείνων με σημαντική νευρολογική δυσλειτουργία να ερμηνεύσουν αυτά τα αποτελέσματα με μια μεγάλη δόση επίσημου ρεαλισμού. Είναι πολύ πιθανό ότι η ζολπιδέμη δεν θα βοηθήσει την πλειοψηφία των ασθενών που πάσχουν από αυτές τις βαθιά αναπηρίες. Παρ 'όλα αυτά, μπορεί να υπάρχει λόγος ελπίδας: δικαιολογείται περαιτέρω έρευνα.
Δεν είναι πλήρως κατανοητό πώς το ζολπιδέμη μπορεί να βελτιώσει αυτές τις διάφορες καταστάσεις. Πιθανώς επηρεάζει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών και τις συνδέσεις μεταξύ διαφόρων περιοχών του εγκεφάλου. Σε αναλογία, αν ο εγκέφαλος είναι κολλημένος σε κατάσταση δυσλειτουργίας εξαιτίας μιας ανισορροπίας αντίθετων δυνάμεων, μπορεί να συμβάλει στην ανατροπή του αγώνα σε ευνοϊκή κατεύθυνση. Αυτοί οι μηχανισμοί πρέπει να αποσαφηνιστούν. Μεγαλύτερες δοκιμές κλινικής έρευνας μπορεί να μας βοηθήσουν να καταλάβουμε ποιος με σοβαρή νευρολογική ανεπάρκεια θα ωφεληθεί από τη χρήση ζολπιδέμης και γιατί.
> Πηγές:
> Bomalaski, ΜΝ κ.ά. «Zolpidem για τη θεραπεία νευρολογικών διαταραχών: μια συστηματική ανασκόπηση» JAMA Neurol . Δημοσιεύθηκε online στις 26 Ιουνίου 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS και Mendelson, WB. "Υποπνευστικά Φάρμακα: Μηχανισμοί Δράσης και Φαρμακολογικές Επιδράσεις", στις Αρχές και Πρακτικές της Ιατρικής Ανακούφισης . Επεξεργασμένο από τους Kryger MH, Roth Τ, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, σελ. 429.
> Miyazaki, Υ κ.ά. "Η αποτελεσματικότητα του zolpidem για τη δυστονία: μια μελέτη μεταξύ διαφορετικών υποτύπων." Front Neurol . 2012 Απρ 17, 3: 58.
> Sateia, MJ et αϊ . " Οδηγία Κλινικής Πρακτικής για τη Φαρμακολογική Θεραπεία της Χρόνιας Αϋπνίας σε Ενήλικες: Μια Αμερικανική Ακαδημία Ιατρικής Κλινικής Πρακτικής Ιατρικής ". Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017, 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA και Clauss, RP. "Μια ανασκόπηση των στοιχείων που αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της ζολπιδέμης σε νευρολογική αναπηρία μετά από εγκεφαλική βλάβη λόγω εγκεφαλικού επεισοδίου, τραύματος και υποξίας: Αιτιολόγηση περαιτέρω κλινικών δοκιμών." Brain Inj . 2017, 31 (8): 1019-1027.