Νέες γνώσεις για τη βιολογία πίσω από επιθέσεις ημικρανίας σημαίνουν βελτιωμένες θεραπείες
Η ημικρανία είναι μια σύνθετη νευρολογική ασθένεια που αφήνει μερικές φορές λαμπρές επιστήμονες και νευρολόγους μερικές φορές να ξύσουν τα κεφάλια τους. Σε αντίθεση με πολλές άλλες ιατρικές καταστάσεις, η βιολογία των επιθέσεων ημικρανίας δεν έχει βρεθεί ακόμα.
Τα καλά νέα είναι ότι οι ερευνητές τελικά πλησιάζουν την κατανόηση του "πώς" πίσω από τις επιθέσεις ημικρανίας - δηλαδή την παθοφυσιολογία τους, ή πώς εκδηλώνονται.
Αυτή η γνώση έχει φέρει επανάσταση στις θεραπείες ημικρανίας, ξεκινώντας από ένα φράγμα υποσχόμενων μελετών και νέων αναδυόμενων θεραπειών.
Οι τρεις μεγάλες εξελίξεις στη θεραπεία της ημικρανίας περιλαμβάνουν:
- Μοναδικοί τρόποι χορήγησης τριπτανών, ενός ήδη καθιερωμένου φαρμάκου κατά της ημικρανίας.
- Νέα φάρμακα κατά της ημικρανίας τόσο για την οξεία θεραπεία όσο και για την πρόληψη.
- Ιατρικές συσκευές για τη θεραπεία και πρόληψη των ημικρανιών.
Triptans Delivered Μοναδικά
Οι τριπτάνες δεσμεύονται στους υποδοχείς σεροτονίνης στον εγκέφαλο και χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία επιθέσεων με μέτρια έως σοβαρή ημικρανία. Χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων ημικρανιών που δεν διευκολύνουν τη χρήση ενός ΜΣΑΦ .
Η ομορφιά των τριπτάνων είναι ότι μπορούν να παραδοθούν με διάφορους τρόπους-δισκία, δισκία από του στόματος αποσπώμενα (δισκία), ρινικό σπρέι, υποδόρια ένεση (κάτω από το δέρμα) και υπόθετο.
Με όλες αυτές τις επιλογές, ένα άτομο με ημικρανίες και ο γιατρός του μπορεί να επιλέξει μια τριπτάνη, με βάση τη μοναδική προτίμηση και τις ανάγκες του.
Αυτές οι σκέψεις μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Παρενέργειες
- Έναρξη δράσης
- Η προσφυγή σε ορισμένους πληθυσμούς μεταναστών - για παράδειγμα, εκείνους που παρουσιάζουν ναυτία και έμετο με τις ημικρανίες τους και δεν μπορούν να ανεχθούν φάρμακα από το στόμα
- Κόστος
- Ευκολία
Είναι επίσης συναρπαστικό να μάθετε ότι οι τριπτάνες μπορούν να χορηγηθούν με ακόμη πιο μοναδικούς τρόπους στο μέλλον.
Για παράδειγμα, αναπτύσσεται επί του παρόντος ένα γλωσσικό σπρέι σουματριπτάνης, όπως είναι η συσκευή εισπνοής ζολμιτριπτάνης και η ταινία διάλυσης στο στόμα rizatriptan.
Λάβετε υπόψη ότι τα νέα σκευάσματα δεν λειτουργούν πάντα καλά. Για παράδειγμα, το σουματριπτάνιο ήταν διαθέσιμο ως διαδερμικό έμπλαστρο με μπαταρία (που ονομάζεται Zecuity) που εφαρμόστηκε στον άνω βραχίονα ή τον μηρό. Διέσχισε το δέρμα χρησιμοποιώντας ένα σύστημα ηλεκτρικής κλίσης, παρέχοντας 6,5 mg σουματριπτάνης σε διάστημα τεσσάρων ωρών. Ωστόσο, αυτή τη στιγμή είναι εκτός αγοράς λόγω των αναφορών των εγκαυμάτων και των ουλών που συνδέονται με αυτό.
Η μεγάλη εικόνα εδώ είναι ότι με τα νέα φάρμακα και τα σκευάσματα έρχονται υπόσχεση, αλλά και κάποια δισταγμό καθώς οι αποχρώσεις τραυματίζονται έξω.
Θυμηθείτε επίσης ότι η συνταγογράφηση που λειτουργεί για ένα άτομο μπορεί να μην λειτουργήσει για άλλη - γι 'αυτό μιλήστε με τον προσωπικό σας γιατρό για να λύσετε τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα των επιλογών θεραπείας της ημικρανίας σας.
Νέα φάρμακα κατά της ημικρανίας
Όπως οι επιστήμονες αποκαλύπτουν τη βιολογία πίσω από το πώς αναπτύσσονται οι ημικρανίες στον εγκέφαλο, είναι σε θέση να στοχεύσουν νέες οδούς και υποδοχείς. Τρεις προόδους στα φάρμακα ημικρανίας περιλαμβάνουν:
- Lasmiditan: Ένα φάρμακο παρόμοιο με άλλες τριπτάνες αλλά με μεγαλύτερη συγγένεια για έναν συγκεκριμένο υποδοχέα σεροτονίνης.
- Φάρμακα που στοχεύουν πεπτίδιο που σχετίζεται με γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP)
- Φάρμακα που στοχεύουν το Γλουταμινικό
Lasmiditan: ένας αγωνιστής 5-ΗΤ1Ρ σεροτονίνης
Το Lasmiditan αναπτύσσεται ως εναλλακτικό φάρμακο για τις τριπτάνες . Γιατί χρειάζεται μια εναλλακτική λύση; Υπάρχουν τρεις λόγοι:
- Οι έρευνες δείχνουν ότι περίπου το 35% των ανθρώπων δεν παίρνουν ανακούφιση ημικρανίας από τα τριπτάνια από το στόμα.
- Ένας καλός αριθμός ανθρώπων δεν μπορεί να πάρει τριπτάνες επειδή μπορεί να προκαλέσει συστολή αγγείων (αγγειοσύσπαση) - έτσι, οι τριπτάνες αντενδείκνυνται σε άτομα με ιστορικό καρδιακής νόσου, εγκεφαλικό επεισόδιο, περιφερική αγγειακή νόσο , ανεξέλεγκτη υψηλή αρτηριακή πίεση ή / και ορισμένους τύπους ημικρανία, όπως μια ημιπολική ή βασική ημικρανία.
- Μερικοί άνθρωποι απλά δεν τους αρέσει το πώς οι τριπτάνες τους κάνουν να νιώθουν, καθώς μπορούν να προκαλέσουν δυσάρεστες παρενέργειες όπως σιαγόνα, λαιμό και σφίξιμο στο στήθος, μούδιασμα και μυρμήγκιασμα (ιδιαίτερα του προσώπου).
Τα πολλά υποσχόμενα νέα σχετικά με το lasmiditan είναι ότι συνδέεται επιλεκτικά με συγκεκριμένους υποδοχείς σεροτονίνης στον εγκέφαλο, έχοντας πολύ λιγότερη συγγένεια με άλλους υποδοχείς σεροτονίνης που όταν δεσμεύονται, μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητη αγγειοσυστολή.
Τα καλά νέα είναι ότι σε μια μελέτη φάσης 2, το lasmiditan που ελήφθη σε διάφορες δόσεις βρέθηκε να βελτιώνει τον πόνο από μια μέτρια έως σοβαρή κεφαλαλγία ημικρανίας σε καμία (ή ήπια) σε δύο ώρες. Η βελτίωση στον πόνο ήταν εξαρτώμενη από τη δόση, δηλαδή όσο υψηλότερη είναι η δόση, τόσο μεγαλύτερη είναι η ανακούφιση από τον πόνο.
Οι κύριες παρενέργειες ήταν η ζάλη (που εμφανίστηκε στο 38% των συμμετεχόντων), ακολουθούμενη από ίλιγγο και κόπωση.
Έτσι, σε αντίθεση με τις τρέχουσες τριπτάνες, η ακριβής δέσμευση του lasmiditan μπορεί να αποφύγει αγγειοσυσπαστικές παρενέργειες, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε περισσότερες επιδράσεις του νευρικού συστήματος, κάτι που μπορεί να είναι περιοριστικό για μερικούς ανθρώπους. Συνολικά, χρειάζονται μεγαλύτερες μελέτες και μια σαφέστερη εικόνα του μηχανισμού πίσω από το lasmiditan.
Πεπτίδιο σχετιζόμενο με γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP)
Το πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP) παίζει ζωτικό ρόλο στην παθογένεια της ημικρανίας. Πιο συγκεκριμένα, η έρευνα υποδηλώνει ότι κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης ημικρανίας ενεργοποιείται το τριδυμικό σύστημα, οδηγώντας στην απελευθέρωση του CGRP από τις καταλήξεις των νεύρων του τριδύμου. Το CGRP στη συνέχεια δουλεύει για τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων γύρω από τον εγκέφαλο και πυροδοτεί ένα φαινόμενο που ονομάζεται νευρογενής φλεγμονή και είναι αυτά τα δύο βήματα που στη συνέχεια παράγουν έναν πονοκέφαλο ημικρανίας.
Έτσι, σήμερα μελετώνται φάρμακα που μπορούν να εμποδίσουν είτε την ίδια την CGRP είτε τους υποδοχείς (το σημείο σύνδεσης στον εγκέφαλο) του CGRP. Δυστυχώς, μερικές μελέτες που εξετάζουν ανταγωνιστές υποδοχέα CGRP (φάρμακα που εμποδίζουν τη δράση του CGRP) έχουν διακοπεί νωρίς για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένης της ανησυχίας για την ηπατική τοξικότητα. Ωστόσο, ένα φάρμακο, το ουροπεντικό, ήταν καλά ανεκτό και αποτελεσματικό σε μια μελέτη φάσης 2.
Τρία αντι-CGRP αντισώματα (φάρμακα που συνδέονται με την πρωτεΐνη CGRP και μπλοκάρουν ή απενεργοποιούν το) έχουν επίσης αναπτυχθεί για να αποτρέψουν τις ημικρανίες, με την ιδέα της απομάκρυνσης της περίσσειας CGRP που απελευθερώνεται από τις απολήξεις των νεύρων του τριδύμου κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης ημικρανίας. Αυτά τα φάρμακα παρουσιάζουν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε δοκιμές πρώιμης φάσης 1 και 2.
Τέλος, το erenumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύεται όχι με το CGRP, αλλά με τον υποδοχέα του και χορηγείται κάτω από το δέρμα (υποδόρια ένεση). Συνδέοντας τον υποδοχέα, το erenumab τον εμποδίζει από τη σηματοδότηση. Έχει μελετηθεί ως προληπτικό φάρμακο για την ημικρανία και φαίνεται καλά ανεκτό σε μια μελέτη φάσης 2.
Συνολικά, η στόχευση των οδών CGRP φαίνεται να αποτελεί πολλά υποσχόμενη θεραπευτική επιλογή για όσους έχουν είτε επεισοδιακή είτε χρόνια ημικρανιακή διαταραχή.
Ανταγωνιστές υποδοχέα γλουταμικού
Το γλουταμικό είναι ένας νευροδιαβιβαστής ή χημικό στον εγκέφαλο που, σύμφωνα με μελέτες τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους, φαίνεται να διαδραματίζει βασικό ρόλο στον τρόπο με τον οποίο εκδηλώνονται οι ημικρανίες. Έχουν μελετηθεί ορισμένα φάρμακα που σχετίζονται με την παρεμπόδιση ή τη μεταβολή των υποδοχέων γλουταμινικών, ορισμένα για τη θεραπεία οξείας ημικρανίας και άλλων για την πρόληψη των ημικρανιών.
Μπορεί να παίρνετε ή να είστε εξοικειωμένοι με ένα προληπτικό φάρμακο όπως το topamax (τοπιραμάτη) και η αλλαντική τοξίνη Α που εμποδίζει την απελευθέρωση του γλουταμινικού, μαζί με άλλα χημικά.
Είναι ενδιαφέρον ότι η κεταμίνη (αναισθητικό φάρμακο), η οποία εμποδίζει έναν υποδοχέα γλουταμινικού στον εγκέφαλο που ονομάζεται υποδοχέας NMDA, έχει βρεθεί ότι θεραπεύει την ημικρανική αύρα - πιθανώς καταστέλλοντας την κατάθλιψη του φλοιού, ένα κύμα καταθλιπτικής νευρικής δραστηριότητας που σαρώνει τον φλοιό ο εγκέφαλος.
Σε μια μικρή, διπλή-τυφλή μελέτη των ατόμων με παρατεταμένη αύρα ημικρανίας, 25 mg ενδορινικής κεταμίνης (που χορηγήθηκε μέσω της μύτης) συγκρίθηκε με ενδορινική (midazolam), η οποία είναι ηρεμιστική. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η κεταμίνη μείωσε τη σοβαρότητα αλλά όχι τη διάρκεια της αύρας. Περιλαμβάνονται παρενέργειες:
- Τα συναισθήματα της αλήθειας
- Ευφορία
- Προσωρινή ήπια ζάλη
Αυτές οι επιδράσεις υποχώρησαν μέσα σε 30 έως 45 λεπτά. Γενικά, ο ρόλος του γλουταμινικού οξέος και των οδών του στη χρόνια ημικρανία και την ημικρανία εξακολουθεί να αποτελεί πηγή έρευνας και με αυτό, μια ελπίδα για νεότερες θεραπείες.
Επαναστατικές συσκευές εγκεκριμένες από την FDA για τη θεραπεία της ημικρανίας
Η δημιουργία συσκευών για τη θεραπεία και την πρόληψη των ημικρανιών έχει φέρει επανάσταση στη θεραπεία της ημικρανίας. Αυτές οι συσκευές είναι ως επί το πλείστον εύχρηστες, βολικές και συνδέονται με ελάχιστες δυσμενείς επιπτώσεις. Τα μειονεκτήματα είναι το κόστος και το γεγονός ότι ορισμένες συσκευές δεν λειτουργούν για όλους.
Ακόμα, η επένδυση σε μια συσκευή μπορεί να είναι μια λογική επιλογή για κάποιους ημικρανίους, ειδικά αν τα φάρμακα δεν λειτουργούν, ή για τους ανθρώπους που είναι επιρρεπείς σε υπερβολική χρήση πονοκεφάλων .
Μια συσκευή αποτροπής της ημικρανίας που ονομάζεται Cefaly στοχεύει στο υπερφυσικό νεύρο (tSNS) το οποίο ενώνει μερικώς το μέτωπο, το τριχωτό της κεφαλής και το άνω βλεφάρων. Πρόκειται για μια συσκευή που λειτουργεί με μπαταρία και φοριέται σαν κεφαλόδεσμο που χρησιμοποιείται καθημερινά για εικοσιπεντάλεπτες συνεδρίες.
Είναι μια ασφαλής, καλά ανεκτή και φιλική προς το χρήστη συσκευή σύμφωνα με μια μεγάλη μελέτη στο Journal of Headache and Pain, με λιγότερο από το 5% των ατόμων που αναφέρουν δευτερεύουσες ανεπιθύμητες ενέργειες. Μπορεί να είναι μια καλή επιλογή για ανθρώπους που δεν μπορούν να ανεχθούν ή δεν θέλουν να λάβουν από του στόματος ημικρανία προληπτικά φάρμακα.
Μια άλλη συσκευή είναι μια μη επεμβατική συσκευή διέγερσης νεύρου του πνεύμονα (nVNS) (που ονομάζεται GammaCore) που μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο για την πρόληψη όσο και για τη θεραπεία οξείας επιθέσεως ημικρανίας. Λειτουργεί με την τόνωση του πνευμονογαστρικού νεύρου - έτσι κρατιέται στην πλευρά του λαιμού για περίπου δύο λεπτά μετά την εφαρμογή ενός αγώγιμου πηκτώματος. Πιστεύεται ότι λειτουργεί με την καταστολή υψηλών επιπέδων γλουταμινικών επιπέδων στο τριδυμικό σύστημα.
Σε μια μελέτη στο Journal of Headache and Pain, τα αποτελέσματα έδειξαν βελτίωση στον αριθμό των πονοκεφάλων ανά μήνα, καθώς και στην ένταση του πόνου, σε συμμετέχοντες είτε με επεισοδιακή είτε με χρόνια ημικρανιακή διαταραχή. Λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν και καμία δεν ήταν σοβαρή. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν ερεθισμό του δέρματος και συστροφή του αυχένα.
Μια τρίτη συσκευή που ονομάζεται εαρινός διακρανιακός μαγνητικός διεγέρτης (sTMS) είναι εγκεκριμένη από το FDA για τη θεραπεία της ημικρανίας με αύρα. Χρησιμοποιείται με την εφαρμογή της συσκευής στο πίσω μέρος του κεφαλιού σας και με το πάτημα ενός κουμπιού, το οποίο απελευθερώνει διεγερτική μαγνητική ενέργεια στον εγκέφαλο. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μία φορά κάθε 24 ώρες ως θεραπεία. Πιστεύεται ότι λειτουργεί με την καταστολή της κατάθλιψης του φλοιού, το κύμα ηλεκτρικής δραστηριότητας που σαρώνει τον εγκέφαλο.
Ένα Word Από
Ενώ η αποκατάσταση των νέων θεραπειών και συσκευών ημικρανίας είναι συναρπαστική και ελπιδοφόρα, θυμηθείτε ότι η αντιμετώπιση και πρόληψη των ημικρανικών επιθέσεων μπορεί να είναι μια κουραστική και εύθραυστη διαδικασία - μια δοκιμασία και σφάλμα που θα αλλάξει καθώς μεταβάλλονται οι ημικρανίες, ο τρόπος ζωής και / ή οι προτιμήσεις σας.
Παραμείνετε προληπτικοί παρακολουθώντας τακτικά τον νευρολόγο σας και ενημερώνοντάς σας για τα νέα σχετικά με την ημικρανία, χωρίς να χάνετε υπερβολικά τους τεχνικούς όρους των αναδυόμενων θεραπειών. Ας ελπίσουμε ότι αυτή η εξουθενωτική ασθένεια μπορεί να επιβαρυνθεί λίγο πιο σύντομα για εσάς ή το αγαπημένο σας πρόσωπο.
> Πηγές:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci Ε, Costa Α. Πρόσφατες εξελίξεις στη θεραπεία της ημικρανίας. Springplus. 2016 17 Μαΐου, 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink Α. Ανταγωνιστές υποδοχέα γλουταμικής στη διαχείριση της ημικρανίας. Φάρμακα . 2014 Jul · 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä Μ et al. Αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα του λασιμινικού, ενός από του στόματος αγωνιστή υποδοχέα 5-ΗΤ (1F), για την οξεία θεραπεία της ημικρανίας: μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 2 τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, παράλληλης ομάδας. Lancet Neurol . 2012 May, 11 (5): 405-13.
> Ασφάλεια και ικανοποίηση των ασθενών για τη διαδερμική υπερορβιτική νευροδιεγέρνηση (tSNS) με τη συσκευή Cefaly σε θεραπεία κεφαλαλγίας: μια έρευνα για 2.313 ασθενείς με κεφαλαλγία στο γενικό πληθυσμό. J Πόνος στην κεφαλαλγία . 2013 Δεκ. 1: 14: 95.
> Sun H et αϊ. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του AMG 334 για την πρόληψη μιας επεισοδιακής ημικρανίας: μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμή φάσης 2. Lancet Neurol. 2016, 15 (4): 382-90.