Τι είναι το Σύνδρομο του Klinefelter;

Το σύνδρομο Klinefelter - Μια γενετική κατάσταση που επηρεάζει τους άνδρες

Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια γενετική πάθηση που επηρεάζει μόνο τα αρσενικά. Εδώ πρέπει να ξέρετε για τα αίτια, τα συμπτώματα και τις επιλογές θεραπείας για την πάθηση.

Τι είναι το Σύνδρομο του Klinefelter;

Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια γενετική ανωμαλία που επηρεάζει μόνο τα αρσενικά. Ονομάστηκε από τον αμερικανικό γιατρό Harry Klinefelter το 1942, το σύνδρομο Klinefelter επηρεάζει περίπου ένα στα 500 νεογέννητα αρσενικά, καθιστώντας το μια πολύ συνηθισμένη γενετική ανωμαλία.

Κατά την τρέχουσα περίοδο, ο μέσος χρόνος διάγνωσης είναι στα μέσα της δεκαετίας του '30 και πιστεύεται ότι μόνο το ένα τέταρτο των ανδρών που έχουν το σύνδρομο διαγιγνώσκονται επίσημα. Τα συνηθέστερα συμπτώματα του συνδρόμου Klinefelter περιλαμβάνουν σεξουαλική ανάπτυξη και γονιμότητα, αν και για μεμονωμένους άνδρες, η σοβαρότητα των συμπτωμάτων μπορεί να ποικίλει ευρέως. Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Klinefelter πιστεύεται ότι αυξάνεται.

Η γενετική του συνδρόμου Klinefelter

Το σύνδρομο Klinefelter χαρακτηρίζεται από μια ανωμαλία στα χρωμοσώματα ή στο γενετικό υλικό που αποτελούν το DNA μας.

Συνήθως έχουμε 46 χρωμοσώματα, 23 από τις μητέρες μας και 23 από τον πατέρα μας. Από αυτά, 44 είναι αυτοσώματα και 2 είναι σεξουαλικά χρωμοσώματα. Το φύλο ενός ατόμου καθορίζεται από τα χρωμοσώματα Χ και Υ με αρσενικά που έχουν ένα Χ και ένα Υ χρωμόσωμα (διάταξη XY) και τα θηλυκά έχουν δύο Χ χρωμοσώματα (διάταξη ΧΧ). Στα αρσενικά, το χρωμόσωμα Υ προέρχεται από τον πατέρα και είτε X ή Y χρωμόσωμα προέρχεται από τη μητέρα.

Κάνοντας αυτό μαζί, 46, XX αναφέρεται σε ένα θηλυκό ένα 46, XY ορίζει ένα αρσενικό.

Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια κατάσταση τρισωμίας, που αναφέρεται σε μια κατάσταση στην οποία υπάρχουν τρία, αντί για δύο από τα αυτοσωμικά χρωμοσώματα ή τα σεξουαλικά χρωμοσώματα. Αντί να έχουν 46 χρωμοσώματα, εκείνοι που έχουν τρισωμία έχουν 47 χρωμοσώματα (αν και υπάρχουν και άλλες δυνατότητες με το σύνδρομο Klinefelter που περιγράφεται παρακάτω).

Πολλοί άνθρωποι γνωρίζουν το σύνδρομο Down. Το σύνδρομο Down είναι μια τρισωμία στην οποία υπάρχουν τρία 21ο χρωμοσώματα. Η ρύθμιση θα ήταν 47XY (+21) ή 47 XX (+21) ανάλογα με το εάν το παιδί ήταν αρσενικό ή θηλυκό.

Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια τρισωμία των γενετικών χρωμοσωμάτων. Συχνότερα (περίπου το 82% του χρόνου) υπάρχει ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ (διάταξη XXY).

Σε 10 έως 15 τοις εκατό των ανδρών με σύνδρομο Klinefelter, ωστόσο, υπάρχει ένα μοτίβο ψηφιδωτού, στο οποίο υπάρχουν περισσότεροι από ένας συνδυασμοί χρωμοσωμάτων φύλου, όπως το 46XY / 47XXY. (Υπάρχουν επίσης άνθρωποι που έχουν το μωσαϊκό σύνδρομο Down .)

Λιγότερο συνηθισμένοι είναι άλλοι συνδυασμοί χρωμοσωμάτων φύλου όπως το 48XXXY ή το 49XXXXY.

Με το σύνδρομο του μωσαϊκού Klinefelter, τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να είναι πιο ήπια, ενώ άλλοι συνδυασμοί, όπως το 49XXXXY, συνήθως οδηγούν σε πιο βαθιά συμπτώματα.

Εκτός από το σύνδρομο Klinefelter και το σύνδρομο Down υπάρχουν και άλλες ανθρώπινες τρισωρίες .

Γενετικές αιτίες του συνδρόμου Klinefelter - Μη-αποσυγκέντρωση και ατυχήματα στην αναπαραγωγή στο έμβρυο

Το σύνδρομο Klinefelter προκαλείται από ένα τυχαίο γενετικό σφάλμα που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια του σχηματισμού του ωαρίου ή του σπέρματος ή μετά τη σύλληψη.

Συνηθέστερα, το σύνδρομο Klinefelter συμβαίνει λόγω μιας διαδικασίας που αναφέρεται ως μη ανασύνδεση στο ωάριο ή στο σπέρμα κατά τη διάρκεια της μείωσης.

Η μεΐωση είναι η διαδικασία με την οποία πολλαπλασιάζεται το γενετικό υλικό και στη συνέχεια διαιρείται για να παρασχεθεί ένα αντίγραφο γενετικού υλικού σε ένα ωάριο ή ένα σπέρμα. Σε μια μη ανασύνδεση, το γενετικό υλικό χωρίζεται αντικανονικά. Για παράδειγμα, όταν η κυψέλη διαιρείται για να δημιουργήσει δύο κύτταρα (αυγά) το καθένα με ένα αντίγραφο ενός χρωμοσώματος Χ, η διαδικασία διαχωρισμού πηγαίνει προς τα πίσω έτσι ώστε δύο χρωμοσώματα Χ να φτάνουν σε ένα αυγό και το άλλο ωάριο να μην λαμβάνει χρωμόσωμα Χ.

(Μια κατάσταση στην οποία υπάρχει η απουσία ενός ερωτικού χρωμοσώματος στο ωάριο ή στο σπέρμα μπορεί να οδηγήσει σε συνθήματα όπως το σύνδρομο Turner, μια "μονοσωμία" η οποία έχει τη διάταξη 45, XO.)

Η μη-αποσυγκόλληση κατά τη διάρκεια της μείωσης του ωαρίου ή του σπέρματος είναι η πιο συνηθισμένη αιτία του συνδρόμου Klinefelter, αλλά η κατάσταση μπορεί επίσης να συμβεί λόγω σφαλμάτων στη διαίρεση (αναπαραγωγή) του ζυγώτη μετά τη γονιμοποίηση.

Παράγοντες κινδύνου για το σύνδρομο Klinefelter

Το σύνδρομο Klinefelter φαίνεται να εμφανίζεται πιο συχνά τόσο με την ηλικία της μητέρας όσο και με την πατρική ηλικία (πάνω από την ηλικία των 35 ετών). Μια μητέρα που γεννάει άνω των 40 ετών είναι δύο έως τρεις φορές πιο πιθανό να έχει ένα μωρό με σύνδρομο Klinefelter από μια μητέρα είναι 30 ετών κατά τη γέννηση. Επί του παρόντος δεν γνωρίζουμε κανέναν παράγοντα κινδύνου για το σύνδρομο Klinefelter, ο οποίος συμβαίνει λόγω σφαλμάτων στη διαίρεση μετά τη γονιμοποίηση.

Είναι σημαντικό να σημειώσουμε ξανά ότι ενώ το Klinefelter είναι ένα γενετικό σύνδρομο, δεν είναι συνήθως "κληρονομημένο" και ως εκ τούτου δεν "διασκέδαση στις οικογένειες". Αντ 'αυτού, προκαλείται από ένα τυχαίο ατύχημα κατά τη διάρκεια του σχηματισμού του αυγού ή του σπέρματος, ή λίγο μετά τη σύλληψη. Μια εξαίρεση μπορεί να είναι όταν το σπέρμα ενός άνδρα με σύνδρομο Klinefelter χρησιμοποιείται για γονιμοποίηση in vitro (βλ. Παρακάτω).

Συμπτώματα του συνδρόμου Klinefelter

Πολλοί άνδρες μπορούν να ζήσουν με ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ και να μην παρουσιάσουν συμπτώματα. Στην πραγματικότητα, οι άντρες μπορεί να διαγνωστούν για πρώτη φορά όταν είναι στη δεκαετία του '20, των 30 ετών ή μεγαλύτερης ηλικίας, όταν μια εργασία υπογονιμότητας ανακαλύπτει το σύνδρομο.

Για τους άνδρες που έχουν σημάδια και συμπτώματα, αυτά συχνά αναπτύσσονται κατά την εφηβεία όταν οι όρχεις δεν αναπτύσσονται όπως πρέπει. Τα συμπτώματα και τα συμπτώματα του συνδρόμου Klinefelter μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Μεγέθη στήθη ( γυναικομαστία .)
• Μικροί, αυστηροί όρχεις.
• Μικρό πέος .
• Αραιή μαλλιά προσώπου και σώματος.
• Ανώμαλες αναλογίες σώματος (συνήθως η τάση να έχουν μακρά πόδια και κοντό κορμό.)
• Πνευματική αναπηρία - Οι μαθησιακές δυσκολίες, ειδικά οι ανησυχίες που σχετίζονται με τη γλώσσα, είναι πιο συχνές από αυτές που δεν έχουν το σύνδρομο, αν και οι εξετάσεις νοημοσύνης είναι συνήθως κανονικές.
• Μειωμένη λίμπιντο.
• Υπογονικότητα - Όπως σημειώνεται, πολλοί άντρες δεν συνειδητοποιούν ότι έχουν Klinefelter's έως ότου προσπαθούν να ξεκινήσουν μια δική τους οικογένεια, καθώς οι άνδρες με την κατάσταση δεν παράγουν σπέρμα και είναι επομένως άγονοι. Οι γενετικές εξετάσεις θα δείξουν την παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος Χ και θα είναι ο πιο αποτελεσματικός τρόπος διάγνωσης του Klinefelter.

Διάγνωση του συνδρόμου Klinefelter

Η διάγνωση του συνδρόμου Klinefelter, όπως σημειώνεται παραπάνω, γίνεται συχνά όταν ένας άντρας παρουσιάζει στειρότητα και η έλλειψη σπέρματος βρίσκεται σε δείγμα σπέρματος. Στη συνέχεια μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας γενετικός έλεγχος καρυότυπου για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση.

Στις εργαστηριακές εξετάσεις, ένα χαμηλό επίπεδο τεστοστερόνης είναι συνηθισμένο και είναι συνήθως 50 έως 75% χαμηλότερο από ό, τι στους άνδρες χωρίς σύνδρομο Klinefelter. Λάβετε υπόψη ότι υπάρχουν πολλές αιτίες χαμηλών επιπέδων τεστοστερόνης στους άνδρες εκτός από το σύνδρομο Klinefelter.

Οι γοναδοτροπίνες, ιδιαίτερα η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH) και η ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH) είναι αυξημένες και τα επίπεδα οιστραδιόλης στο πλάσμα αυξάνονται συνήθως (για άγνωστους λόγους).

Επιλογές θεραπείας για το σύνδρομο Klinefelter

Η θεραπεία με ανδρογόνα (οι τύποι τεστοστερόνης) είναι η πιο κοινή μορφή θεραπείας για το σύνδρομο Klinefelter και μπορεί να έχει πολλές θετικές επιδράσεις, όπως η βελτίωση της σεξουαλικής οδού, η προώθηση της τριχοφυΐας, η αύξηση της μυϊκής δύναμης και των ενεργειακών επιπέδων και η μείωση της πιθανότητας οστεοπόρωσης. Ενώ η θεραπεία μπορεί να βελτιώσει πολλά από τα σημεία και τα συμπτώματα του συνδρόμου, δεν αποκαθιστά συνήθως τη γονιμότητα (βλέπε παρακάτω).

Χειρουργική επέμβαση (μείωση του μαστού) μπορεί να χρειαστεί για σημαντική διεύρυνση του μαστού (γυναικομαστία) και μπορεί να είναι πολύ χρήσιμη από συναισθηματική άποψη.

Σύνδρομο και υπογονιμότητα του Klinefelter

Οι άνδρες με σύνδρομο Klinefelter είναι συχνότερα στείροι, αν και μερικοί άνδρες με σύνδρομο μωσαϊκού Klinefelter είναι λιγότερο πιθανό να υποστούν στειρότητα.

Η χρήση διεγερτικών μεθόδων, όπως η γοναδοτροπική ή ανδρογενική διέγερση όπως γίνεται για ορισμένους τύπους αρσενικής στειρότητας, δεν λειτουργεί λόγω της έλλειψης ανάπτυξης των όρχεων σε αρσενικά με σύνδρομο Klinefelter.

Η γονιμότητα μπορεί να είναι δυνατή με χειρουργική απομάκρυνση σπερματοζωαρίων από τους όρχεις και στη συνέχεια με χρήση in vitro γονιμοποίησης. Δυστυχώς, έχει βρεθεί ότι η χρήση IVF με σπέρμα από άνδρες με σύνδρομο Klinefelter μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αυτό που ονομάζεται ανευπλοειδισμός. Εάν οι άνδρες επιθυμούν να εξετάσουν αυτή την επιλογή, θα πρέπει να έχουν πλήρη κατανόηση για το πώς μπορεί να γίνει μια ανάλυση της γονιδιωματικής του σπέρματος πριν από την εμφύτευση.

Η υπογονιμότητα στους άνδρες με σύνδρομο Klinefelter ανοίγει συναισθηματικές, ηθικές και ηθικές ανησυχίες για τα ζευγάρια που δεν υπήρχαν πριν από την εμφάνιση της in vitro γονιμοποίησης. Η συζήτηση με έναν γενετικό σύμβουλο, ώστε να κατανοήσετε τους κινδύνους, καθώς και τις επιλογές για δοκιμή πριν από την εμφύτευση, είναι κρίσιμη για όποιον σκέφτεται αυτές τις θεραπείες.

Σύνδρομο Klinefelter και άλλα θέματα υγείας

Οι άνδρες με σύνδρομο Klinefelter τείνουν να έχουν περισσότερο από τον μέσο αριθμό χρόνιων συνθηκών υγείας και μικρότερο προσδόκιμο ζωής από τους άνδρες που δεν έχουν το σύνδρομο. Τούτου λεχθέντος, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι θεραπείες όπως η αντικατάσταση τεστοστερόνης μελετώνται, οι οποίες μπορεί να αλλάξουν αυτές τις "στατιστικές" στο μέλλον. Ορισμένες καταστάσεις που είναι συχνότερες στους άνδρες με σύνδρομο Klinefelter περιλαμβάνουν:

• Καρκίνος του μαστού - Ο καρκίνος του μαστού σε άνδρες με σύνδρομο Klinefelter είναι 20 φορές πιο κοινός σε σχέση με τους άνδρες χωρίς το σύνδρομο Klinefelter
• Οστεοπόρωση
• Όγκοι των γεννητικών κυττάρων
• Πινελιές
• Αυτοάνοσες καταστάσεις όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
• Συγγενής καρδιοπάθεια
• Κιρσοί
• Βαθιά φλεβική θρόμβωση
• Ευσαρκία
• Μεταβολικό σύνδρομο
• Διαβήτης τύπου 2

Σύνδρομο Klinefelter - Μια υποδιαγνωσμένη κατάσταση

Θεωρείται ότι το σύνδρομο του Klinefelter είναι υποαγνωσμένο, με μια εκτίμηση ότι μόνο το 25% των ανδρών με το σύνδρομο που λαμβάνει τη διάγνωση (δεδομένου ότι συχνά διαγιγνώσκεται κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης στειρότητας.) Αυτό μπορεί αρχικά να μην φαίνεται να αποτελεί πρόβλημα, αλλά πολλοί άνδρες που πάσχουν από τα σημεία και τα συμπτώματα της πάθησης θα μπορούσαν να αντιμετωπιστούν, βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής τους. Η διάγνωση είναι επίσης σημαντική όσον αφορά τον έλεγχο και την προσεκτική διαχείριση των ιατρικών καταστάσεων για τις οποίες αυτοί οι άνδρες βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο.

_Πηγές:

_{Calogero, Α., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Σύνδρομο Klinefelter: Καρδιαγγειακές ανωμαλίες και μεταβολικές διαταραχές. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 Mar 3. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).}

_{Groth, Κ., Skakebaek, Α., Host, C., Gravholt, C., and Α. Bojesen. Κλινική ανασκόπηση: Σύνδρομο Klinefelter - Μια κλινική ενημέρωση. Το περιοδικό της κλινικής ενδοκρινολογίας και μεταβολισμού . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, και Stephen L. Hauser. Αρχές εσωτερικής ιατρικής του Harrison. Νέα Υόρκη: Εκπαίδευση Mc Graw Hill, 2015. Εκτύπωση.}

_{Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman και Waldo E. Nelson. Nelson Βιβλίο Παιδιατρικής. 20η έκδοση. Philadelphia, ΡΑ: Elsevier, 2015. Εκτύπωση.}

_{McEleny, Κ., Cheetham, Τ., And R. Quinton. Θα έπρεπε να προσφέρουμε γονιμότητα Διατήρηση με χειρουργική ανάκτηση σπέρματος σε άνδρες με σύνδρομο Klinefelter; . Κλινική ενδοκρινολογία (Οξφόρδη) . 2017. 86 (4): 463-466.}