Τι είναι το HAART (εξαιρετικά δραστική αντιρετροϊκή θεραπεία);

Πώς η τριπλή θεραπεία κατέστησε την επιδημία του HIV γύρω

Το HAART είναι το ακρωνύμιο για την "εξαιρετικά δραστική αντιρετροϊκή θεραπεία", έναν όρο που δημιουργήθηκε στα τέλη της δεκαετίας του 1990 για να περιγράψει την αποτελεσματικότητα των θεραπειών συνδυασμού φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV.

Πριν από το HAART, η χρήση ενός ή δύο αντιρετροϊκών φαρμάκων είχε γενικά περιορισμένη επιτυχία σε ασθενείς με HIV, με αποτέλεσμα την ταχεία αποτυχία της θεραπείας καθώς και την αδυναμία πλήρους καταστολής της ιικής δραστηριότητας.

Ήταν με την εισαγωγή αναστολέων πρωτεάσης το 1996 ότι οι γιατροί ήταν ικανοί να συνδυάσουν τρεις ή περισσότερους παράγοντες φαρμάκου με τρόπο που ουσιαστικά εμπόδισε τον ιό HIV να αναπαράγεται σε διαφορετικά σημεία του κύκλου ζωής του. Με την έλευση του HAART, οι γιατροί και οι επιστήμονες μπόρεσαν να παρακολουθήσουν μια εκπληκτική πτώση κατά 50% στον αριθμό των θανάτων που σχετίζονται με το AIDS στις ΗΠΑ και την Ευρώπη κατά τη διάρκεια τριών μικρών ετών (1995-1999).

Εκτός από το HAART, η προσέγγιση πολλαπλών φαρμάκων ήταν επίσης ευρέως γνωστή ως «τριπλή θεραπεία» ή «τριπλό κοκτέιλ φαρμάκου».

Σήμερα, ο όρος έχει αντικατασταθεί σε μεγάλο βαθμό από άλλα άτομα, συμπεριλαμβανομένου του cART (συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία) ή, ακόμη πιο απλά, ART (αντιρετροϊκή θεραπεία).

Πώς λειτουργεί το HAART

Σε αντίθεση με τις μονοθεραπευτικές ή διπλού φαρμάκου θεραπευτικές αγωγές, ο συνδυασμός τριών ή περισσότερων αντιρετροϊκών μπορεί να λειτουργήσει ως ομάδα ετικετών, καταστέλλει αποτελεσματικά μια μεγάλη ποικιλία του Ηΐν που μπορεί να υπάρχει μέσα σε ένα μόνο ιικό πληθυσμό.

Εάν ένα φάρμακο δεν είναι σε θέση να καταστείλει έναν συγκεκριμένο τύπο ιού, ο ένας ή και ο άλλος παράγοντας θα είναι πολύ πιθανό να το κάνει.

Με τη σειρά, διατηρώντας τον ιικό πληθυσμό καταστέλλεται ( μη ανιχνεύσιμος ), υπάρχουν λίγοι κυκλοφορούντες ιοί στην κυκλοφορία του αίματος και λίγες ευκαιρίες για να μεταλλαχθεί ο ιός σε ένα στέλεχος αντίστασης.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι θεραπείες πριν από την HAART τείνουν να αποτυγχάνουν τόσο γρήγορα: οι μικρότεροι μεταλλαγμένοι πληθυσμοί αφέθηκαν να επιμείνουν και τελικά να αυξάνονται σε αριθμό για να καταστούν το κυρίαρχο ιικό στέλεχος. Όταν συμβεί αυτό, τα φάρμακα δεν είναι πλέον σε θέση να σταματήσουν τον πολλαπλασιασμό του HIV, μια κατάσταση την οποία περιγράφουμε ως "ανθεκτική στα φάρμακα".

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στο HAART

Υπάρχουν επί του παρόντος πέντε κατηγορίες αντιρετροϊκών φαρμάκων , καθένα από τα οποία αναστέλλει ένα συγκεκριμένο στάδιο του κύκλου ζωής του HIV:

Άλλες κατηγορίες αντιρετροϊκών εξετάζονται, ενώ φάρμακα νέας γενιάς στοχεύουν στη βελτίωση της ανεκτικότητας, στη μείωση των δυσμενών επιδράσεων και στην απλούστευση της δοσολογίας για όσους λαμβάνουν θεραπεία.

Το μέλλον του HAART

Εκτός από την παροχή διαρκούς καταστολής του ιού HIV σε μολυσμένα άτομα, το HAART χρησιμοποιείται τώρα ως μέσο για την αναστροφή των ποσοστών μόλυνσης σε πολλούς πληθυσμούς υψηλού κινδύνου. Η στρατηγική, γνωστή ως πρόληψη (TasP) , έχει αποδειχθεί ότι μειώνει "κοινοτικό ιικό φορτίο" μέσα σε έναν πληθυσμό, καθιστώντας πολύ πιο δύσκολο να περάσει ο ιός από ένα μολυσμένο άτομο σε ένα μη μολυσμένο άτομο.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το HAART μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης τόσο του HIV όσο και των μη σχετιζόμενων με τον HIV ασθενειών (συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων και των καρδιακών παθήσεων) έως και 58% αν ξεκίνησε τη στιγμή της διάγνωσης. Ως αποτέλεσμα, συνιστάται τώρα η έναρξη του HAART σε όλα τα άτομα με HIV , ανεξάρτητα από την κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος, το εισόδημα, τη γεωγραφική περιοχή, τη φυλή ή το ιικό φορτίο του ιού HIV.

Η έννοια του HAART είναι επίσης πιθανό να αλλάξει με την ανάπτυξη μακροχρόνιων αντιρετροϊκών φαρμάκων (που ενδεχομένως θα επιτρέπουν μηνιαίες ή τριμηνιαίες ενέσεις) και φάρμακα επόμενης γενιάς, τα οποία αποσκοπούν στη μείωση του παραδοσιακού τριπλού κοκτέιλ φαρμάκου σε τόσο λίγα όπως δύο φάρμακα.

Δύο μεγάλες δοκιμές Φάσης III, που ονομάζονται SWORD-1 και SWORD-2, έδειξαν ότι η χρήση των Tivicay (dolutegravir) και Edurant (rilpivirine) είχε ως αποτέλεσμα παρατεταμένη καταστολή του ιού για 48 εβδομάδες με ελάχιστες παρενέργειες. Μια άλλη μικρότερη δοκιμή, που ονομάζεται μελέτη LAMIDOL, έδειξε ότι το Tivicay που χρησιμοποιήθηκε με λαμιβουδίνη (φάρμακο παλαιότερης γενιάς) είχε τη δυνατότητα να επιτύχει τα ίδια αποτελέσματα σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία.

Πηγές:

> Sansone, G. και Frengley, J. "Επίδραση του HAART στις αιτίες θανάτου ατόμων με αργότερα AIDS." Εφημερίδα της Αστικής Υγείας. Ιούνιος 2000. 77 (2): 166-75.

> Cohen, Μ .; Chen, Υ .; McCauley, Μ .; et αϊ. "Πρόληψη της μόλυνσης από HIV-1 με έγκαιρη αντιρετροϊκή θεραπεία". New England Journal of Medicine. 11 Αυγούστου 2011; 365 (6): 493-505.

> Η ομάδα μελέτης INSIGHT START. «Έναρξη αντιρετροϊκής θεραπείας στην πρώιμη ασυμπτωματική μόλυνση με HIV». New England Journal of Medicine. 20 Ιουλίου 2015. DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.

> Llibre, J .; Hung, Ο .; Brinson, C .; et αϊ. "Φάση III SWORD 1 & 2: μετάβαση σε DTG + RPV διατηρεί ιολογική καταστολή μέσω 48 εβδομάδων." 2017 Διάσκεψη για τους ρετροϊούς και τις ευκαιριακές λοιμώξεις (CROI). 13-16 Φεβρουαρίου 2017. Σιάτλ. αφηρημένο 44LB

> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et αϊ. "Υποσχόμενα αποτελέσματα της συντήρησης> dolutegravir > + λαμιβουδίνης στη δοκιμή ANRS 167 > LAMIDOL >." 2017 Διάσκεψη για τους ρετροϊούς και τις ευκαιριακές λοιμώξεις (CROI). 13-16 Φεβρουαρίου 2017. Σιάτλ. abstract 458.