Σπάνιες διαταραχές γενετικά συνδεδεμένες με ορισμένες ομάδες
Η νόσος του Tay-Sachs είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που συνήθως περιορίζεται σε ορισμένους εθνοτικούς πληθυσμούς. Χαρακτηρίζεται από την καταστροφή των νευρικών κυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα και μπορεί να οδηγήσει σε τύφλωση, κώφωση και απώλεια ψυχικών και σωματικών λειτουργιών.
Tay-Sachs είναι μια υπολειπόμενη αυτοσωμική διαταραχή , που σημαίνει ότι είναι μια ασθένεια που κληρονομείται από τους γονείς του.
Η νόσος σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονίδιο HEXA των οποίων υπάρχουν περισσότερες από 100 παραλλαγές. Ανάλογα με το ποιες μεταλλάξεις συνδυάζονται, η ασθένεια μπορεί να πάρει πολύ διαφορετικές μορφές, προκαλώντας ασθένεια κατά τη διάρκεια της νηπιακής ηλικίας, της παιδικής ηλικίας ή της ενηλικίωσης.
Ο θάνατος συμβαίνει συνήθως στα παιδιά μέσα σε λίγα χρόνια από τα πρώτα συμπτώματα, καθώς η καταστροφή των νευρικών κυττάρων τους αφήνει ανίκανα να μετακινηθούν ή ακόμα και να καταπιούν. Στα προχωρημένα στάδια, τα παιδιά θα είναι όλο και πιο επιρρεπή σε λοίμωξη. Οι περισσότεροι πεθαίνουν από επιπλοκές της πνευμονίας ή άλλων λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος.
Ενώ σπάνια στον γενικό πληθυσμό, ο Tay-Sachs εμφανίζεται πιο συχνά στους Εβραίους Ashkenazi, Cajuns της νότιας Λουιζιάνας, Γάλλοι Καναδοί του Νότου Κεμπέκ και Ιρλανδοί Αμερικανοί.
Πώς προκαλεί την ασθένεια
Το γονίδιο HEXA παρέχει οδηγίες για την παρασκευή ενός τύπου ενζύμου γνωστού ως εξωζαμινιδάση Α. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση μιας λιπαρής ουσίας γνωστής ως GM2 γαγγλιοζίτη.
Σε άτομα με νόσο Tay-Sachs, η εξασομινιδάση Α δεν λειτουργεί πλέον όπως πρέπει. Χωρίς τα μέσα διάσπασης αυτών των λιπών, τα τοξικά επίπεδα αρχίζουν να συσσωρεύονται στα νευρικά κύτταρα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, τελικά καταστρέφοντάς τα και οδηγώντας στα συμπτώματα της νόσου.
Infantile Tay-Sachs Νόσος
Τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου του Tay-Sachs ποικίλλουν ανάλογα με το πότε τα συμπτώματα αρχίζουν να αναπτύσσονται.
Ο συνηθέστερος τύπος είναι η παιδική νόσος Tay-Sachs, τα πρώτα σημεία της οποίας θα εμφανιστούν μεταξύ των τριών και έξι μηνών. Αυτή είναι η περίοδος κατά την οποία οι γονείς θα αρχίσουν να παρατηρούν ότι η ανάπτυξη και οι κινήσεις του παιδιού τους έχουν επιβραδυνθεί σημαντικά.
Μέχρι αυτό το στάδιο, το παιδί μπορεί να μην μπορεί να γυρίσει ή να καθίσει. Εάν το παιδί είναι παλαιότερο, μπορεί να έχει δυσκολία να σέρνει ή να σηκώσει ένα χέρι. Θα παρουσιάσουν επίσης μια υπερβολική, έκπληξη αντίδραση σε δυνατούς θορύβους και μπορεί να φαίνονται άτακτες ή λήθαργες. Από εκεί, η χειροτέρευση των ψυχικών και σωματικών λειτουργιών είναι συνήθως αμείλικτη και βαθιά.
Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν συνήθως:
- Κατασχέσεις
- Απώλεια όρασης και τύφλωση
- Απώλεια ακοής και κώφωση
- Δροσίδωση και δυσκολία στην κατάποση ( δυσφαγία )
- Μυϊκή δυσκαμψία και σπαστικότητα
- Μυική ατροφία
- Απώλεια πνευματικής και γνωστικής λειτουργίας
- Παράλυση
- Θάνατος
Ο θάνατος, ακόμα και με την καλύτερη δυνατή ιατρική περίθαλψη, συνήθως συμβαίνει πριν από την ηλικία των τεσσάρων.
Λιγότερο κοινές μορφές
Ενώ το παιδικό Tay-Sachs είναι η κυρίαρχη μορφή της νόσου, υπάρχουν λιγότεροι συνηθισμένοι τύποι σε παιδιά και ενήλικες. Ο χρονισμός της εμφάνισης της νόσου σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με το συνδυασμό των γονιδίων που κληρονομήθηκαν από τους γονείς.
Από τις δύο λιγότερο συνήθεις μορφές:
- Η νεανική νόσο Tay-Sachs εκδηλώνεται συνήθως με συμπτώματα οπουδήποτε από δύο έως δέκα ετών. Όπως και με το παιδικό Tay-Sachs, η εξέλιξη της νόσου είναι αδιάκοπη, οδηγώντας σε υποβάθμιση των γνωστικών δεξιοτήτων, της ομιλίας και του συντονισμού των μυών καθώς και της δυσφαγίας και της σπαστικότητας. Ο θάνατος συνήθως συμβαίνει μεταξύ πέντε και 15 ετών.
- Η αργή έναρξη της νόσου Tay-Sachs είναι επίσης εξαιρετικά σπάνια και συνήθως αναπτύσσεται σε ενήλικες μεταξύ 30 και 40 ετών. χρόνο. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ένα άτομο μπορεί να παρουσιάσει πτώση των νοητικών δεξιοτήτων, αστάθεια, δυσκολίες ομιλίας, δυσφαγία, σπαστικότητα, ακόμα και ψύχωση που μοιάζει με σχιζοφρένεια. Τα άτομα με καθυστερημένη εμφάνιση Tay Sachs μπορούν συχνά να έχουν μόνιμη αναπηρία και να απαιτούν αναπηρικό καροτσάκι πλήρους απασχόλησης.
Γενετική και κληρονομικότητα
Όπως συμβαίνει με οποιαδήποτε αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή, το Tay-Sachs συμβαίνει όταν δύο γονείς που δεν έχουν την ασθένεια συνεισφέρουν καθένα ένα υπολειπόμενο γονίδιο στους απογόνους τους.
Οι γονείς θεωρούνται "φορείς", επειδή το καθένα έχει ένα κυρίαρχο (κανονικό) αντίγραφο του γονιδίου και ένα υπολειπόμενο (μεταλλαγμένο) αντίγραφο του γονιδίου. Μόνο όταν ένα άτομο έχει δύο υπολειπόμενα γονίδια, μπορεί να συμβεί το Tay-Sachs.
Αν και οι δύο γονείς είναι φορείς, ένα παιδί έχει 25% πιθανότητα να κληρονομήσει δύο υπολειπόμενα γονίδια (και να πάρει Tay-Sachs), 50% πιθανότητα να πάρει ένα κυρίαρχο και ένα υπολειπόμενο γονίδιο (και να γίνει φορέας) και 25% να αποκτήσουν δύο κυρίαρχα γονίδια (και να παραμείνουν ανεπηρέαστα).
Επειδή υπάρχουν πάνω από 100 παραλλαγές της μετάλλαξης HEXA , διαφορετικοί υπολειπόμενοι συνδυασμοί μπορεί να καταλήξουν σε πολύ διαφορετικά πράγματα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένας συνδυασμός θα προσδώσει πρόωρη εμφάνιση και ταχύτερη εξέλιξη της νόσου και, σε άλλες περιπτώσεις, μεταγενέστερη έναρξη και βραδύτερη εξέλιξη της νόσου.
Ενώ οι επιστήμονες είναι πιο κοντά στην κατανόηση ποιοι συνδυασμοί σχετίζονται με τις μορφές της νόσου, εξακολουθούν να υπάρχουν μεγάλα κενά στη γενετική κατανόηση της Tay-Sachs σε όλες τις μορφές της.
Κίνδυνος
Όσο πιο σπάνιο είναι το Tay-Sachs στον γενικό πληθυσμό - συμβαίνει περίπου σε κάθε 320.000 γεννήσεις - υπάρχουν ορισμένοι πληθυσμοί όπου ο κίνδυνος είναι σημαντικά υψηλότερος.
Ο κίνδυνος περιορίζεται σε μεγάλο βαθμό στους λεγόμενους «πληθυσμούς ιδρυτών» στους οποίους οι ομάδες μπορούν να ανιχνεύσουν τις ρίζες της νόσου πίσω σε έναν συγκεκριμένο κοινό πρόγονο. Λόγω της έλλειψης γενετικής ποικιλότητας εντός αυτών των ομάδων, ορισμένες μεταλλάξεις περνούν πιο εύκολα στους απογόνους, με αποτέλεσμα υψηλότερους ρυθμούς αυτοσωμικών ασθενειών.
Με τον Tay-Sachs, βλέπουμε αυτό με τέσσερις συγκεκριμένες ομάδες:
- Οι Ashkenazi Εβραίοι διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο από την Tay-Sachs, με ένα από τα 30 άτομα να είναι αερομεταφορέας. Ο συγκεκριμένος τύπος μετάλλαξης που παρατηρείται στον πληθυσμό (ονομάζεται 1278insTATC) οδηγεί σε παιδική νόσος Tay-Sachs. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ένα από τα 3.500 μωρά Ασκενάζι θα επηρεαστεί.
- Τα Cajuns στη νότια Λουιζιάνα επηρεάζονται επίσης από την ίδια μετάλλαξη και έχουν περίπου το ίδιο επίπεδο κινδύνου. Οι επιστήμονες μπόρεσαν να ανιχνεύσουν την καταγωγή των μεταφορέων από τον 18ο αιώνα σε ένα μόνο ζεύγος ιδρυτών στη Γαλλία που δεν ήταν Εβραίοι.
- Οι Γάλλοι Καναδοί στο Κεμπέκ έχουν τον ίδιο κίνδυνο με τους Εβραίους Cajuns και Ashkenazi, αλλά επηρεάζονται από δύο εντελώς ανεξάρτητες μεταλλάξεις. Μέσα σε αυτόν τον πληθυσμό, μία ή και οι δύο μεταλλάξεις πιστεύεται ότι έχουν μεταφερθεί από τη Νορμανδία ή την Περσε στην αποικία της Νέας Γαλλίας κάποτε γύρω στο 17ο αιώνα.
- Οι ιρλανδοί Αμερικανοί επηρεάζονται λιγότερο συχνά, αλλά εξακολουθούν να έχουν περίπου μία στις 50 πιθανότητες να είναι μεταφορείς. Ο κίνδυνος φαίνεται να είναι μεγαλύτερος μεταξύ των ζευγαριών που έχουν μεταξύ τους τουλάχιστον τρεις Ιρλανδούς παππούδες.
Διάγνωση
Πέρα από τα κινητικά και γνωστικά συμπτώματα της νόσου, ένα από τα ενδεικτικά σημάδια στα παιδιά είναι μια ανωμαλία στα μάτια που ονομάζεται «κηλίδα κεράσι». Η κατάσταση, που χαρακτηρίζεται από οβάλ, κόκκινο αποχρωματισμό στον αμφιβληστροειδή , εντοπίζεται εύκολα κατά τη διάρκεια μιας συνήθους εξετάσεως οφθαλμών. Το σημείο κερασιών παρατηρείται σε όλα τα βρέφη με τη νόσο Tay-Sachs καθώς και μερικά παιδιά. Δεν παρατηρείται σε ενήλικες.
Με βάση το οικογενειακό ιστορικό και την εμφάνιση συμπτωμάτων, ο γιατρός θα επιβεβαιώσει τη διάγνωση, διατάζοντας εξετάσεις αίματος για να αξιολογήσει τα επίπεδα της εξασομινιδάσης Α, τα οποία είτε θα είναι χαμηλά είτε ανύπαρκτα. Εάν υπάρχει κάποια αμφιβολία για τη διάγνωση, ο γιατρός μπορεί να εκτελέσει μια γενετική εξέταση για να επιβεβαιώσει τη μετάλλαξη HEXA .
Θεραπεία
Δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο του Tay-Sachs. Η θεραπεία απευθύνεται κυρίως στη διαχείριση των συμπτωμάτων, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Φάρμακα κατά της κρίσης όπως η γκαμπαπεντίνη ή η λαμοτριγίνη
- Αντιβιοτικά για την πρόληψη ή τη θεραπεία της πνευμονίας της αναρρόφησης
- Φυσικοθεραπεία στο στήθος για τη θεραπεία της αναπνευστικής συμφόρησης
- Φυσική θεραπεία για τη διατήρηση ευέλικτων αρθρώσεων
- Φάρμακα όπως το trihexyphenidyl ή glycopyrrolate για τον έλεγχο της παραγωγής του σάλιου και την πρόληψη της σάλια
- Χρησιμοποιώντας μπιμπερό σχεδιασμένο για παιδιά με κροταφίδες, για να βοηθήσετε στην κατάποση
- Μυοχαλαρωτικά όπως η διαζεπάμη για τη θεραπεία της δυσκαμψίας και της κράμπας
- Οι σωλήνες τροφοδοσίας είτε διανέμονται μέσω της μύτης ( ρινογαστρικό ) είτε εμφυτεύονται χειρουργικά στο στομάχι (διαδερμική ενδοσκοπική γαστροστομία ή σωλήνας PEG)
Ενώ η έρευνα γονιδιακής θεραπείας και η θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων διερευνάται ως μέσο θεραπείας ή επιβράδυνσης της εξέλιξης της νόσου Tay-Sachs, τα περισσότερα βρίσκονται σε πολύ πρώιμο στάδιο της έρευνας.
Πρόληψη
Τελικά, ο μόνος τρόπος για να αποτραπεί το Tay-Sachs είναι να εντοπίσει τα ζευγάρια που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο και να τα βοηθήσει να κάνουν τις κατάλληλες επιλογές αναπαραγωγής. Ανάλογα με την κατάσταση, μια παρέμβαση μπορεί να γίνει είτε πριν είτε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενδέχεται να υπάρχουν ηθικά ή ηθικά διλήμματα που πρέπει να ληφθούν υπόψη.
Μεταξύ των επιλογών:
- Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η αμνιοπαρακέντηση ή η χοριακή δειγματοληψία (CVS) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανάκτηση εμβρυϊκών κυττάρων για γενετικές εξετάσεις. Τα ζευγάρια μπορούν στη συνέχεια να αποφασίσουν αν θα έχουν μια άμβλωση με βάση τα αποτελέσματα.
- Τα ζευγάρια που υποβάλλονται σε γονιμοποίηση in vitro (IVF) μπορούν να έχουν γονιμοποιημένα γονιμοποιημένα αυγά πριν από την εμφύτευση. Με αυτόν τον τρόπο, το ζευγάρι μπορεί να διασφαλίσει ότι μόνο τα υγιή έμβρυα μεταφέρονται στη μήτρα. Ενώ είναι αποτελεσματικό, η εξωσωματική γονιμοποίηση είναι μια πολύ δαπανηρή επιλογή.
- Στις ορθόδοξες εβραϊκές κοινότητες, μια ομάδα που ονομάζεται Dor Yeshorim διεξάγει ανώνυμες προβολές για τη νόσο του Tay-Sachs σε μαθητές γυμνασίου. Στα πρόσωπα που υποβάλλονται στη δοκιμή δίνονται έξι ψηφία. Όταν βρουν δυνητικό σύντροφο, το ζευγάρι μπορεί να καλέσει μια ανοικτή τηλεφωνική γραμμή και να χρησιμοποιήσει τους αναγνωριστικούς αριθμούς αξιολογώντας τη "συμβατότητα" τους. Αν και οι δύο είναι μεταφορείς, θα χαρακτηρίζονται ως "ασυμβίβαστες".
Ένα Word Από
Εάν αντιμετωπίσετε ένα θετικό αποτέλεσμα για τη νόσο Tay-Sachs - είτε ως φορέας είτε ως γονέας - είναι σημαντικό να μιλήσετε με ειδικό γιατρό για να κατανοήσετε πλήρως τι σημαίνει η διάγνωση και ποιες είναι οι επιλογές σας. Δεν υπάρχουν λανθασμένες ή ορθές επιλογές, μόνο προσωπικές, για τις οποίες εσείς και ο συνεργάτης έχετε κάθε δικαίωμα σε εμπιστευτικότητα και σεβασμό.
> Πηγές:
> Bley, Α .; Γιαννικόπουλος, Ο .; Hayden D. et αϊ. "Φυσικό ιστορικό παιδικής γαγγλιοσίδωσης G (M2)." Παιδιατρική. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, Ρ.; Minnich, S .; Teigen, C. et αϊ. "Διάγνωση διαταραχών λυσοσωμικής αποθήκευσης: οι γαγγλιοσίδια της GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας. "Νόσος Tay-Sachs". Gen Αρχική Σελίδα Αναφ. Bethesda, Maryland. ενημερώθηκε στις 23 Ιανουαρίου 2018.
> Schneider, Α .; Nakagawa, S .; Keep, R. et αϊ. "Ο πληθυσμιακός έλεγχος Tay-Sachs μεταξύ των εβραίων Εβραίων νεαρών ενηλίκων του Ashkenazi στον 21ο αιώνα: η δοκιμασία ενζύμου της εξασομινιδάσης Α είναι απαραίτητη για την ακριβή εξέταση." Am J Med Genet Α. 2009; 149Α: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner Κ .; Brenck, J .; Goericke, S. et αϊ. "Ατροφία της παρεγκεφαλίδας και μυϊκή αδυναμία: αργή έναρξη της νόσου του Tay-Sachs έξω από τους εβραϊκούς πληθυσμούς". Case BMJ Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.