Οι μελέτες φάσης 2 προτείνουν υψηλή δόση Estriol μπορεί να είναι επωφελής για τα σκλήρυνση κατά πλάκας
Οι έγκυες γυναίκες με σκλήρυνση κατά πλάκας έχουν 70% μειωμένο κίνδυνο υποτροπής κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου και οι ειδικοί πιστεύουν ότι η θηλυκή ορμόνη οιστρόλης μπορεί να διαδραματίσει κρίσιμο ρόλο σε αυτή την προστασία.
Το Estriol είναι ένας τύπος οιστρογόνου που είναι μοναδικός στην εγκυμοσύνη. Κατασκευάζεται από τον πλακούντα και φθάνει τα υψηλότερα επίπεδα κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου.
Οι συναρπαστικές ειδήσεις είναι ότι οι επιστήμονες εξετάζουν πιο προσεκτικά τη χρήση της οιστριόλης για τη θεραπεία των ατόμων με ΣΚΠ, με την ελπίδα ότι θα επιβραδύνει την ασθένειά τους.
Η επιστήμη πίσω από τη χρήση του Estriol για τη μείωση των υποτροπών της σκλήρυνσης κατά πλάκας
Υπάρχουν δύο μελέτες φάσης 2 που υποδηλώνουν ότι η οιστριόλη μπορεί να είναι αποτελεσματική στη μείωση των υποτροπών της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Οι μελέτες Φάσης 2 γίνονται για να εκτιμηθεί η ασφάλεια ενός φαρμάκου και αν θα μπορούσε να είναι επωφελής ή όχι. Οι μελέτες φάσης 3, οι οποίες είναι μεγαλύτερες και μεγαλύτερες, απαιτούνται για την έγκριση ενός φαρμάκου από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Επομένως όλα αυτά είναι πολύ πρώιμα δεδομένα, αλλά εντούτοις συναρπαστικά.
Σε μια διετή μελέτη του 2016 στο The Lancet Neurology , 164 γυναίκες με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα ΣΜ (ηλικίες 18 έως 50) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε 8mg οιστριόλης ημερησίως είτε ένα εικονικό χάπι καθημερινά. Ούτε οι συμμετέχοντες ούτε οι ερευνητές της μελέτης γνώριζαν ποιο χάπι διανεμήθηκε σε ποια γυναίκα. Οι συμμετέχοντες έλαβαν το καθημερινό χάπι της οιστριόλης ή το χάπι με το εικονικό φάρμακο μαζί με τη συνήθη ημερήσια ένεση Copaxone (glatiramer acetate) των 20mg - την οποία όλοι οι συμμετέχοντες είχαν αρχίσει πρόσφατα.
Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι μετά από 12 μήνες παρατηρήθηκε σημαντική μείωση των ετήσιων ποσοστών υποτροπής στους συμμετέχοντες που έλαβαν Copaxone και οιστριόλη, σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν Copaxone και εικονικό φάρμακο. Αλλά στο τέλος των δύο ετών, η μείωση των ετήσιων ποσοστών υποτροπής μεταξύ των ατόμων που λάμβαναν estriol και εκείνων που λάμβαναν εικονικό φάρμακο ήταν μόνο μέτριας σημασίας (εάν υπήρχε καθόλου).
Ενώ τα αποτελέσματα της μελέτης ήταν αρχικά ελπιδοφόρα, δεν είναι σαφές γιατί η ίδια μείωση υποτροπής δεν παρατηρήθηκε μετά από δύο χρόνια, όπως παρατηρήθηκε μετά από ένα χρόνο. Οι ειδικοί προτείνουν ότι η επανάληψη της μελέτης με μεγαλύτερο αριθμό συμμετεχόντων θα ήταν χρήσιμη.
Σε άλλη σημείωση, οι ομάδες Copaxone και estriol παρουσίασαν σημαντικές βελτιώσεις με την κόπωση τους, σε σύγκριση με την ομάδα μόνο Copaxone.
Τα καλά νέα είναι ότι η οιστριόλη ήταν καλά ανεκτή στη μελέτη. Για παράδειγμα, από την άποψη της εμφάνισης ινοκυστικής νόσου του μαστού, καρκίνου του μαστού ή πάχυνσης της μήτρας (όλες οι ανησυχίες για τη λήψη οιστρογόνου), δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των γυναικών που έλαβαν οιστριόλη και εκείνων που δεν το έκαναν. Η μόνη σημαντική διάκριση μεταξύ των δύο ομάδων ήταν ότι οι ακανόνιστοι κύκλοι της εμμήνου ρύσεως ήταν συχνότεροι στις γυναίκες που έλαβαν estriol από τις γυναίκες που δεν το έκαναν. Οι κολπικές λοιμώξεις ήταν λιγότερο συχνές στις γυναίκες που έλαβαν οιστριόλη από τις γυναίκες που δεν το έκαναν.
Σε μια άλλη μικρότερη μελέτη του 2002 στα Annals of Neurology, δέκα μη έγκυες γυναίκες με MS υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 8 mg ημερησίως οιστριόλη και υποβλήθηκαν σε μηνιαία MRI εγκεφάλου. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν μια σημαντική μείωση στον αριθμό των βλαβών που ενισχύουν το γαδολίνιο στους 6 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οιστριόλη, σε σύγκριση με τους προηγούμενους έξι μήνες πριν από τη θεραπεία με οιστριόλη.
Επιπλέον, όταν η θεραπεία με οιστριόλη των γυναικών σταμάτησε για έξι μήνες, ο αριθμός των βλαβών που ενισχύουν τη γαδολίνιο επέστρεψαν σε επίπεδα προ της θεραπείας ή στα βασικά επίπεδα. Αλλά μετά από τέσσερις μήνες επανεκκίνησης της οιστριόλης, ο αριθμός των αλλοιώσεων μειώθηκε και πάλι στη μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου - αυτή η προηγούμενη αξιολόγηση δίνει έμφαση στο όφελος της οιστριόλης σε αυτή τη μικρή μελέτη.
Κατανόηση του ρόλου του Estriol σε σκλήρυνση κατά πλάκας
Το οιστρογόνο είναι μια σεξουαλική ορμόνη που παράγεται κυρίως από τις δύο ωοθήκες της γυναίκας και είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη των αναπαραγωγικών οργάνων της (μήτρα, κόλπος, σάλπιγγες, ωοθήκες). Το οιστρογόνο παίζει επίσης έναν κρίσιμο ρόλο στην εμμηνόρροια, την ανάπτυξη του μαστού, την εγκυμοσύνη και την υγεία των οστών.
Υπάρχουν τρεις διαφορετικοί τύποι οιστρογόνων που παράγονται στο σώμα:
- οιστραδιόλη
- οιστρόνη
- estriol
Σε αντίθεση με την οιστραδιόλη και την οιστρόνη, η οιστριόλη είναι μοναδική στην εγκυμοσύνη και συνδέεται ασθενώς με υποδοχείς οιστρογόνων (θέσεις σύνδεσης) που βρίσκονται μέσα στα κύτταρα του σώματος.
Σε ό, τι αφορά την ωφέλεια της σκλήρυνσης κατά πλάκας, οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η οιστριόλη παίζει σημαντικό ρόλο στην προστασία του κεντρικού νευρικού συστήματος. Αυτό υποδηλώνεται από μελέτες που καταδεικνύουν την δέσμευση της οιστριόλης στους υποδοχείς οιστρογόνων στο ανοσοποιητικό σύστημα, τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Στην πραγματικότητα, η χορήγηση οιστριόλης σε ποντίκια με πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλίτιδα ή ΕΑΕ (μοντέλο ποντικού MS) βρέθηκε ότι εμποδίζει τη φλεγμονή του νωτιαίου μυελού και την απώλεια της μυελίνης, καθώς η μυελίνη είναι η προστατευτική νευρική κάλυψη που έχει υποστεί βλάβη στα MS.
Τούτου λεχθέντος, οι ειδικοί πιστεύουν ότι η οιστριόλη είναι περισσότερο νευροπροστατευτική και λιγότερο αντιφλεγμονώδης - που σημαίνει ότι προστατεύει τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό από την απώλεια της μυελίνης και των νευρικών ινών (axon), αλλά δεν εμποδίζει τη φλεγμονή στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι πιθανό να χρειαστεί ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο (όπως μια από τις τρέχουσες θεραπείες τροποποίησης της νόσου) σε συνδυασμό με την οιστριόλη για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.
Τι σημαίνει αυτό για μένα;
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το estriol δεν είναι προς το παρόν εγκεκριμένο για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες, αν και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης, όπως οι εξάψεις και η ξηρότητα του κόλπου στην Ευρώπη και την Ασία.
Το μήνυμα για το σπίτι εδώ είναι ότι, ενώ ένας υποψήφιος υποψήφιος για τη θεραπεία της MS, η επιστήμη πίσω από την οιστριόλη και ο ρόλος της στην προστασία της νόσου στη ΣΚΠ δεν έχει ξεπεραστεί πλήρως. Απαιτούνται περισσότερες έρευνες πρώτα, συμπεριλαμβανομένων των μελετών φάσης 3. Οι θεραπείες χρειάζονται χρόνο για ανάπτυξη, κάτι που είναι καλό για την υγεία και την ασφάλειά σας.
Πηγές:
Οι Bebo BF Jr, Fyfe-Johnson Α, Adlard Κ, Beam AG, Vanderbark ΑΑ, Offner Η θεραπεία οιστρογόνων χαμηλής δόσης βελτιώνει την πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα σε δύο διαφορετικά στελέχη ενδογενών ποντικών. J Immunol. 2001 Feb 1 · 166 (3): 2080-9.
Confavreux C, Hutchinson Μ, Ώρες MM, Cortinovis-Tourniaire Ρ, Moreau Τ. Ρυθμός της υποτροπής που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη στη σκλήρυνση κατά πλάκας. Εγκυμοσύνη στην ομάδα πολλαπλής σκλήρυνσης. N Engl J Med 1998 Jul 30, 339 (5): 285-91.
Spence RD και Voskuhl RR: Νευροπροστατευτικά αποτελέσματα των οιστρογόνων και των ανδρογόνων στη φλεγμονή του ΚΝΣ και στον νευροεκφυλισμό. Front Neuroendocrinol 2012; 33: σελ. 105-115.
Sicotte et αϊ. Θεραπεία της πολλαπλής σκλήρυνσης με την ορμόνη εγκυμοσύνης οιστριόλη. Ann Neurol 2002 Oct, 52 (4): 421-8.
Voskuhl RR et αϊ. Το Estriol συνδυάστηκε με το glatiramer acetate για γυναίκες με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμή φάσης 2. Lancet Neurol . 2016 Jan · 15 (1): 35-46.