Ένας ανοσοδιαμορφωτής είναι μια κατηγορία φαρμάκων για άσθμα που ενδείκνυται για ασθενείς με άσθμα που είναι δύσκολο να ελεγχθεί. Ως πρόσθετη θεραπεία για το άσθμα σας, ένας ανοσοδιαμορφωτής είναι φάρμακο ελεγκτή και όχι φάρμακο βραχείας δράσης για την οξεία ανακούφιση των συμπτωμάτων του άσθματος . Για το σχεδόν ένα τρίτο των ασθενών με άσθμα που είτε δεν ανταποκρίνονται σε εισπνεόμενα στεροειδή είτε έχουν κακή ανταπόκριση, ένας ανοσοδιαμορφωτής μπορεί να προσφέρει κάποια ελπίδα για καλύτερο έλεγχο του άσθματος.
Το Xolair , ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, είναι η μόνη διαθέσιμη σήμερα ανοσοδιαμορφωτική θεραπεία διαθέσιμη για το άσθμα. Αυτός ο ανοσορυθμιστής είναι κατάλληλος για ασθενείς με μέτριο επίμονο ή σοβαρό επίμονο άσθμα με:
- Μια θετική δερματική εξέταση ή άλλη εξέταση αίματος που υποδεικνύει αλλεργία σε ένα γνωστό σκανδάλη άσθματος, όπως τα ακάρεα σκόνης, το σκυλί, τη γάτα ή την κατσαρίδα.
- Συμπτώματα που δεν ελέγχονται επαρκώς με τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή .
Ο άλλος ανοσορρυθμιστής που χρησιμοποιείται συνήθως στις αλλεργίες και τις ανοσολογικές πρακτικές σήμερα είναι το Cinryze, μια θεραπεία για ένα επαναλαμβανόμενο πρήξιμο στο πρόσωπο και το λαιμό που ονομάζεται κληρονομικό αγγειοοίδημα.
Πώς λειτουργούν οι ανοσορυθμιστές
Οι ανοσοδιαμορφωτές μειώνουν τόσο τα συμπτώματα άσθματος όσο και την ανάγκη για συστηματικά κορτικοστεροειδή . Το να χρειάζεστε συστηματικά κορτικοστεροειδή περισσότερο από δύο φορές το χρόνο είναι ένα σημάδι του κακού ελέγχου του άσθματος . Οι ανοσοδιαμορφωτές μπορούν επίσης να μειώσουν τη φλεγμονή επηρεάζοντας διάφορες θέσεις στην παθοφυσιολογία του άσθματος , συμπεριλαμβανομένων:
- Βασόφιλα
- Ηωσινόφιλα
- Λεμφοκύτταρα
- Μακροφάγα
- Μαστοκύτταρα
- Ουδετερόφιλα
- Μονοκλωνικά Αντισώματα
- IgE
- Τ-κύτταρα
- Κυτοκίνες
- Ιντερλευκίνες
Ένας ανοσοδιαμορφωτής συνδέεται με την IgE και εμποδίζει την πρόσδεση του σε βασεόφιλα και μαστοκύτταρα. Επιπλέον, ένας ανοσορρυθμιστής μειώνει τον αριθμό των κυκλοφορούντων βασεόφιλων και εμποδίζει τα ιστιοκύτταρα να απελευθερώσουν ουσίες που θα κάνουν τα συμπτώματά σας χειρότερα.
Πώς βοηθούν οι ανοσορυθμιστές
Ένας ανοσορρυθμιστής αναφέρεται μερικές φορές ως φάρμακο που προστατεύει τα στεροειδή και βελτιώνει τη λειτουργία των αεραγωγών και των πνευμόνων. Επιπρόσθετα, ένας ανοσοδιαμορφωτής θα μειώσει τα συμπτώματα άσθματος όπως:
- Συριγμός
- Σφίξιμο στο στήθος
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Χρόνιος βήχας
Η θεραπεία με ανοσορρυθμιστή έχει συσχετιστεί με μειωμένη συχνότητα εμφραγμάτων άσθματος και επισκέψεων σε χώρους έκτακτης ανάγκης καθώς και βελτιώσεις στη λειτουργία των πνευμόνων και την ποιότητα ζωής. Γενικά, ένας ανοσοδιαμορφωτής δεν θα αντικαταστήσει άλλη θεραπεία με άσθμα, αλλά θα προστεθεί σε αυτό. Η προσθήκη ενός ανοσοδιαμορφωτή έχει συσχετιστεί με μια μείωση κατά 25% στη χρήση στεροειδών.
Πιθανές παρενέργειες
Ενώ ο ανοσορρυθμιστής σας πρέπει να είναι καλά ανεκτός, υπάρχουν αρκετές συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες και ασυνήθεις παρενέργειες που πρέπει να γνωρίζετε, όπως:
- Κνίδωση και αναφυλακτικές αντιδράσεις - Η ουρική αρθρίτιδα ή η κυψέλη είναι μια αλλεργική αντίδραση που μπορεί να έχει σοβαρές συνέπειες εάν δεν αντιμετωπιστεί άμεσα και κατάλληλα. Ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να παρακολουθείτε για ένα χρονικό διάστημα στο γραφείο μετά από κάθε ένεση. Ενώ οι περισσότερες αντιδράσεις εμφανίζονται εντός μιας έως δύο ωρών μετά από μία από τις αρχικές ενέσεις, έχουν εμφανισθεί αλλεργικές αντιδράσεις μετά από πολλές ενέσεις και πολλές ώρες από τη λήψη της ένεσης.
- Καρκίνος - Ενώ δεν ήταν εντελώς σαφής σε αυτό το σημείο, οι καρκίνοι ήταν πιο συχνές μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Xolair. Ωστόσο, ο λόγος για τον οποίο παρατηρήθηκε αυτή η σχέση μεταξύ του καρκίνου και του ανοσοδιαμορφωτή δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός.
- Πόνος στη θέση της ένεσης - Όπως και με οποιαδήποτε ένεση, ο πόνος στο σημείο της ένεσης είναι μια γνωστή ανεπιθύμητη ενέργεια και μπορεί να εμφανιστεί σε έως και 20% των ασθενών που λαμβάνουν ανοσοδιαμορφωτή.
- Μολύνσεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος - Βεβαιωθείτε ότι συζητήσατε με το γιατρό σας τι πρέπει να κάνετε και πότε είναι σκόπιμο να αναζητήσετε φροντίδα εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα.
- Ένας πονόλαιμος και πονοκέφαλος -Αν αυτά τα συμπτώματα δεν επιλυθούν με συντηρητικά μέτρα, όπως τα φάρμακα για το πόνο και τα φάρμακα που δεν είναι διαθέσιμα, τότε θα πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό σας.
Ανοσομορφωτές στην ανάπτυξη
Ένας αριθμός άλλων ανοσοτροποποιητών που στοχεύουν διαφορετικά στάδια της παθογένειας του άσθματος βρίσκονται σε εξέλιξη:
- Το δακμιζουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που προσβάλλει έναν αριθμό θέσεων στον καταρράκτη άσθματος. Έχει δοκιμαστεί σε κλινική δοκιμή 115 ασθενών με άσθμα, αλλά κατέδειξε μόνο μικρές βελτιώσεις στη λειτουργία των πνευμόνων και τον έλεγχο του άσθματος.
- Το lebrikizumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύεται και αποκλείει τη δραστηριότητα της ιντερλευκίνης-13, ένα άλλο συστατικό της παθοφυσιολογίας του άσθματος. Δύο κλινικές δοκιμές, VERSE και LUTE, έδειξαν μειωμένο ρυθμό παροξυσμών του άσθματος και βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία σε ασθενείς (χωρίς σημαντικές ανησυχίες για την ασφάλεια) με μέτρια έως σοβαρό άσθμα που έχουν κακό έλεγχο παρά τη βελτιστοποιημένη τρέχουσα θεραπεία πρότυπης φροντίδας. Οι ασθενείς που σημειώθηκαν περισσότερο για να επωφεληθούν από αυτές τις μελέτες είχαν υψηλά επίπεδα περιιστοΐνης, μιας πρωτεΐνης που είναι γνωστό ότι αυξάνει τα επίπεδα φλεγμονής.
- Το reslizumab είναι εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει την ιντερλευκίνη-5 (IL-5). Σε κλινικές δοκιμές, έχει χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με άσθμα ενηλίκων και εφήβων με αυξημένα ηωσινόφιλα αίματος, παρά το σχήμα εισπνεόμενου με κορτικοστεροειδή. Το reslizumab κατέδειξε μειωμένη επιδείνωση του άσθματος και βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία στις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ σε περισσότερους από 1.700 έφηβους και ενήλικες ασθενείς. Με βάση τις δοκιμές, αναμένεται ότι οι ενδείξεις θα είναι παρόμοιες με εκείνες του Xolair. Το Reslizumab εξετάζεται από το FDA και η TEVA έλαβε μέτρα για την εφαρμογή τους το 2016. Αρκετές άλλες φαρμακευτικές εταιρείες, όπως η AstraZeneca, έχουν παρόμοια φάρμακα και στους αγωγούς τους.
- Το Eculizumab (Soliris®) είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει το σύστημα συμπληρώματος και είναι επί του παρόντος εγκεκριμένο από τον FDA για τη θεραπεία της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας. Μια μικρή κλινική δοκιμή κατέδειξε βελτιώσεις στη λειτουργία των πνευμόνων και αλλεργικά συμπτώματα. Ωστόσο, αυτό το φάρμακο έχει συνδεθεί με απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις. Ως αποτέλεσμα, το φάρμακο είναι περιορισμένο και οι γιατροί πρέπει να εγγραφούν για να μπορέσουν να το συνταγογραφήσουν.
- Το Suplatast έχει επίσης δείξει θετικά αποτελέσματα, αλλά η χορήγηση τριών δόσεων ημερησίως αφήνει ανησυχίες σχετικά με τη συμμόρφωση με το άσθμα.
- Ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-άλφα (TNF-α) είναι ένας ανοσοδιαμορφωτής που δρα επίσης σε διάφορα σημεία στην παθοφυσιολογία του άσθματος. Εκτός από τον βελτιωμένο έλεγχο σε μια σειρά ασθενών με υπέρβαρο άσθμα (μια γνωστή κατάσταση που οδηγεί σε υπερέκφραση TNF-α), ο TNF-α δεν έχει μειώσει παροξύνσεις ή βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία. Ειδικότερα, το Infliximab (Remicade®) και το etanercept (Enbrel®) είναι ανοσορυθμιστές που χρησιμοποιούνται σήμερα για άλλες ασθένειες, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Αυτά τα φάρμακα συνδέονται με αυξημένους κινδύνους μόλυνσης.
- Ο υποδοχέας-γ-ενεργοποιημένος πολλαπλασιαστής του περοξυσώματος (PPAR-γ) είναι μια άλλη κατηγορία φαρμάκων υπό μελέτη. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ήδη στη θεραπεία του διαβήτη, όπου ανακαλύφθηκε ότι είχαν πιθανές αντιφλεγμονώδεις ενέργειες. Τα ινδικά χοιρίδια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ροσιγλιταζόνη ειδικώς βρέθηκαν να έχουν σημαντική μείωση των επιπέδων της IL-5 και IgE στο αίμα. Όταν τα ζώα υποβλήθηκαν σε ευθανασία, τα tIL-5 και IgE βρέθηκαν επίσης να μειώνονται στους πνεύμονες. Αυτό οδηγεί τους ερευνητές να υποθέσουν ότι μπορεί να είναι και χρήσιμη θεραπεία για το άσθμα.
- Η κινάση Syk είναι μια ενδοκυτταρική πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης που αποτρέπει την αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων. Το φάρμακο διαπιστώθηκε ότι μειώνει τη ρινική συμφόρηση και την έκκριση, το φτέρνισμα, τον κνησμό της μύτης και του λάρυγγα, το μετα-ρινικό σταλάγμα, τον βήχα, τον πονοκέφαλο και τον πόνο του προσώπου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αλλεργική ρινίτιδα σε εργαστηριακό περιβάλλον. Μια μελέτη που χρησιμοποιεί μια εισπνεόμενη σύνθεση σχεδιάζεται για ασθενείς με άσθμα.
Πηγές:
Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονος και Αίματος. Έκθεση της ομάδας εμπειρογνωμόνων 3 (EPR3): Κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη διαχείριση του άσθματος.
Dimov VV, Casale TB. Ανοσοδιαμορφωτές για άσθμα. Αλλεργία Άσθμα Immunol Res. 2010 Οκτώβριος; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Ισραήλ Ε, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et αϊ. Το daclizumab βελτιώνει τον έλεγχο του άσθματος σε ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό επίμονο άσθμα: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή. Am J Respir Crit Care Med. 2008, 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi Μ, Galeone C, Zucchi L. Προσαρμοσμένη θεραπεία για σοβαρό άσθμα. Πολυθεματική Αναπνευστική Ιατρική. 10 (1) 201.