Φάρμακα που εμποδίζουν παραπλανητικούς τρόπους του καρκίνου
Ο σκωμωδικός καρκίνος των κυττάρων του κεφαλιού και του αυχένα είναι ο έκτος συνηθέστερος καρκίνος στον κόσμο και αντιπροσωπεύει περίπου ένα έως δύο τοις εκατό όλων των θανάτων από καρκίνο. Ένα σημαντικό πρόβλημα έγκειται στη θεραπεία ατόμων με μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, καθώς η πιθανότητα επιβίωσης είναι γενικά κακή.
Τα καλά νέα είναι ότι η έρευνα εξελίσσεται και οι γιατροί αρχίζουν να χρησιμοποιούν ανοσοθεραπείες σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Η ανοσοθεραπεία είναι μια νέα θεραπεία που φαίνεται ασφαλής και βελτιώνει τα συμπτώματα και ακόμη και το χρόνο επιβίωσης για μερικούς ανθρώπους, με βάση τις πρώτες επιστημονικές μελέτες.
Κατανόηση των βασικών στοιχείων του καρκίνου του προσώπου και του αυχένα
Προτού μπορέσετε να κατανοήσετε τον τρόπο με τον οποίο λειτουργούν αυτές οι ανοσοθεραπείες, καλό είναι να έχετε μια λαβή για το τι σημαίνουν ορισμένοι όροι "κεφαλής και λαιμού".
Τι είναι το σκουός;
Τα σκουμαρά κύτταρα είναι κοκαλιάρικα, επίπεδα κύτταρα που ευθυγραμμίζουν την επιφάνεια του δέρματος, το πεπτικό και το αναπνευστικό σύστημα και ορισμένα όργανα στο σώμα.
Παραδείγματα περιοχών όπου το πλακώδες καρκίνωμα (καρκίνο) μπορεί να αναπτυχθεί περιλαμβάνει αυτές τις περιοχές:
- Κεφάλι και λαιμός
- Δέρμα
- Τράχηλος της μήτρας
- Κόλπος
- Πνεύμονας
- Πρωκτός
Τι σημαίνει κακόηθες;
Ένας κακοήθης όγκος (σε αντίθεση με έναν καλοήθη όγκο, ο οποίος είναι μη καρκινικός) στην περιοχή της κεφαλής και του λαιμού αναφέρεται σε μία συλλογή καρκινικών κυττάρων που αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα και μπορεί ή δεν έχουν ακόμη εισβάλει σε φυσιολογικούς υγιείς ιστούς.
Ανοσοθεραπεία και άλλες θεραπείες όπως η χημειοθεραπεία χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία κακοήθων όγκων, καθώς είναι επιβλαβείς και δυνητικά θανατηφόρες.
Πού βρίσκεται ο καρκίνος του προσώπου και του αυχένα;
Ο όρος «κεφάλι και λαιμός» μπορεί να είναι αμηχανία, καθώς καλύπτει μια μεγάλη επιφάνεια. Με άλλα λόγια, μπορεί να αναρωτιέστε τι σημαίνει ακριβώς όταν κάποιος διαγνωστεί με αυτό τον τύπο καρκίνου.
Ο καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου αναφέρεται σε όγκους που αναπτύσσονται σε μία από αυτές τις πολλές περιοχές:
- Χείλη / στόμα
- Το πίσω μέρος του στόματος ή του λαιμού (που ονομάζεται στοματοφάρυγγα)
- Κάτω μέρος του λαιμού που βρίσκεται πίσω και δίπλα στο κουτί φωνής (που ονομάζεται υποφάρυγγα)
- Το άνω μέρος του λαιμού πίσω από τη μύτη (που ονομάζεται ρινοφάρυγγα)
- Φωνητικό πλαίσιο (που ονομάζεται λάρυγγα)
Τι προκαλεί τον καρκίνο του προσώπου και του αυχένα;
Στο παρελθόν, η ανάπτυξη του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου συνδέεται με τη χρήση καπνού και αλκοόλ. Αλλά τα τελευταία δέκα χρόνια, η ανάπτυξη ορισμένων καρκίνων της κεφαλής και του λαιμού έχει συνδεθεί με τη μόλυνση με ορισμένους τύπους ανθρώπινων θηλωματοϊών ( HPV ). Για παράδειγμα, επιστημονικά δεδομένα έδειξαν ότι ένας τύπος HPV που ονομάζεται HPV-16, ο οποίος προκαλεί καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και καρκίνο του πρωκτού σε άνδρες και γυναίκες, σχετίζεται με καρκίνο του στοματοφάρυγγα.
Η μόλυνση με τον HPV είναι εξαιρετικά συνηθισμένη, αλλά μόνο ένα μικρό ποσοστό ανθρώπων αναπτύσσει καρκίνο από αυτό. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το ανοσοποιητικό σύστημα των περισσότερων ανθρώπων καθαρίζει τη λοίμωξη.
Ακόμα πιο ενδιαφέρον από το να ανακαλύψουμε τη σχέση μεταξύ HPV και καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, είναι η διαπίστωση ότι η συχνότητα εμφάνισης καρκίνων κεφαλής και τραχήλου που αποδίδεται στον HPV έχει αυξηθεί. Από την άλλη πλευρά, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου κεφαλής και τραχήλου που αποδίδεται στη χρήση καπνού και αλκοόλ έχει μειωθεί. Γιατί αυτή η αλλαγή; Οι ειδικοί υποψιάζονται ότι θα μπορούσε να οφείλεται σε μια κοινωνική αλλαγή στις σεξουαλικές δραστηριότητες - συγκεκριμένα, ότι το στοματικό σεξ έχει γίνει πιο κοινό.
Αυτή τη στιγμή, υπάρχει ιδιαίτερο ενδιαφέρον για τον καλύτερο τρόπο αντιμετώπισης των HPV θετικών καρκίνων κεφαλής και τραχήλου, καθώς η βιολογία τους είναι διαφορετική από τους HPV-αρνητικούς όγκους. Με αυτό, οι ειδικοί εξετάζουν προσεχώς τις διάφορες στρατηγικές ανοσοθεραπείας για τη θεραπεία των καρκίνων που σχετίζονται με τον HPV.
Ποια είναι τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος;
Τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος είναι πρωτεΐνες που βρίσκονται κανονικά στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος ενός ατόμου (που ονομάζονται κύτταρα Τ). Τα Τ κύτταρα είναι σαν αστυνομικός που αναζητά προβλήματα (καρκίνο ή λοίμωξη) στο σώμα. Όταν το Τ κύτταρο συναντά ένα άλλο κύτταρο, αξιολογεί τα κύτταρα χρησιμοποιώντας πρωτεΐνες που βρίσκονται στην επιφάνεια του για να προσδιορίσει εάν το κύτταρο είναι "φυσιολογικό" ή "μη φυσιολογικό". Αν είναι ανώμαλη, το Τ κύτταρο θα προκαλέσει επίθεση εναντίον του κυττάρου.
Αλλά κατά τη διάρκεια αυτής της επίθεσης, πώς προστατεύονται τα φυσιολογικά, υγιή κύτταρα; Αυτό είναι όπου οι πρωτεΐνες των σημείων ελέγχου τίθενται σε λειτουργία. Οι πρωτεΐνες του σημείου ελέγχου βρίσκονται στην επιφάνεια των Τ κυττάρων και εξασφαλίζουν ότι τα υγιή κύτταρα παραμένουν μόνοι τους.
Ο καρκίνος είναι παράλογο στο ότι κάνει πραγματικά αυτές τις πρωτεΐνες ελέγχου (ένα πραγματικό copycat) για να αποφευχθεί μια επίθεση από το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου. Μία πρωτεΐνη ελέγχου που εκφράζεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων για να γλιστρήσει από το ανοσοποιητικό σύστημα είναι PD-1.
Αλλά τώρα οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει ότι μπορούν να μπλοκάρουν το PD-1 σε καρκινικά κύτταρα, έτσι ώστε ο καρκίνος πράγματι να ανιχνεύεται από το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου. Αυτό είναι όπου ανοίγει η ανοσοθεραπεία, και αυτά τα φάρμακα αποκλεισμού PD-1 καλούνται αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ανοσοθεραπεία για την αντιμετώπιση του καρκίνου του προσώπου και του λαιμού
Υπάρχουν δύο αναστολείς ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος που εγκρίθηκαν από το FDA το 2016 για τη θεραπεία ατόμων με μεταστατικό και / ή υποτροπιάζοντα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων κεφαλής και αυχένα.
Ο μεταστατικός καρκίνος αναφέρεται στον καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου που έχει εξαπλωθεί σε άλλες περιοχές του σώματος, ενώ ο επαναλαμβανόμενος καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου αναφέρεται σε καρκίνο που έχει προχωρήσει παρά την θεραπεία με χημειοθεραπεία με βάση πλατίνη (για παράδειγμα, σισπλατίνη).
Αυτές οι δύο ανοσοθεραπείες ονομάζονται Keytruda (pembrolizumab) και Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Οι πρώτες μελέτες δείχνουν ότι η pembrolizumab έχει καλό προφίλ ασφάλειας και μπορεί να είναι αποτελεσματική στη συρρίκνωση του καρκίνου κάποιου ατόμου.
Σε μία μελέτη φάσης II, 171 άτομα με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που προχώρησαν παρά το ότι προηγουμένως υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χημειοθεραπεία και cetuximab ( θεραπεία μονοκλωνικού αντισώματος ) έλαβαν έγχυση pembrolizumab κάθε τρεις εβδομάδες.
Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 16% και η μέση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 8 μήνες. Ο ρυθμός ανταπόκρισης αναφέρεται στο ποσοστό των συμμετεχόντων, των οποίων ο καρκίνος συρρικνώνεται ή εξαφανίζεται ως απάντηση στη θεραπεία.
Σε ό, τι αφορά την ασφάλεια, το 64% των συμμετεχόντων παρουσίασε ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη θεραπεία, αλλά μόνο το 15% εμφάνισαν ένα τρίτο ή τέσσερις ανεπιθύμητες ενέργειες (σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή).
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν:
- Κούραση
- Ο υποθυρεοειδισμός (ένας υπολειτουργικός θυρεοειδής αδένας)
- Ναυτία
- Η αύξηση του ηπατικού ενζύμου
- Διάρροια
Συνολικά, οι μόνοι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα ήταν ο υποθυρεοειδισμός, ο υπερθυρεοειδισμός και η πνευμονίτιδα.
Σε μια πλευρά, τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα του ανοσοποιητικού συστήματος αποτελούν μεγάλη ανησυχία για τις ανοσοθεραπείες, καθώς υπάρχει ανησυχία ότι το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου θα προσβάλει όχι μόνο καρκινικά κύτταρα αλλά και υγιή ιστό. Στην περίπτωση της πνευμονίτιδας, οι πνεύμονες ενός ατόμου στοχεύουν, γεγονός που μπορεί να κάνει την αναπνοή δύσκολη.
Η μεγάλη εικόνα είναι ότι η λήψη ανοσοθεραπείας είναι μια λεπτή διαδικασία, καθώς το σώμα και η φαρμακευτική αγωγή συνεργάζονται για να καθορίσουν τι είναι κακό (καρκινικό) και τι είναι φυσιολογικό και υγιές.
Οι μελέτες φάσης ΙΙΙ της pembrolizumab είναι σε εξέλιξη. Μια μελέτη φάσης ΙΙΙ σημαίνει ότι η pembrolizumab θα συγκριθεί με το πρότυπο του φαρμάκου περίθαλψης για να δούμε πώς τα εισιτήρια, όπως και αν είναι αποτελεσματικότερα ή όχι.
Το Nivolumab
Σε μια μελέτη φάσης ΙΙΙ, πάνω από 350 άτομα με υποτροπιάζον / μεταστατικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του λαιμού, των οποίων η ασθένεια είχε προχωρήσει εντός έξι μηνών από τη λήψη χημειοθεραπείας με βάση πλατίνη, τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε το nivolumab κάθε δύο εβδομάδες μέσω της φλέβας) ή μια τυποποιημένη θεραπεία (μεθοτρεξάτη, δοκεταξέλη ή cetuximab ).
Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν μια σημαντικά μεγαλύτερη συνολική επιβίωση στους ανθρώπους που έλαβαν nivolumab έναντι εκείνων που έλαβαν τη συνήθη θεραπεία (μέση επιβίωση 7,5 έναντι 5,1 μηνών, αντίστοιχα).
Επιπλέον, το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους ήταν 36% στην ομάδα του nivolumab έναντι 16,6% στην ομάδα πρότυπης θεραπείας. Με άλλα λόγια, ο ετήσιος ρυθμός επιβίωσης υπερδιπλασιάστηκε.
Όσον αφορά την ασφάλεια, οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκαν στο 13% της ομάδας του nivolumab έναντι του 35% της ομάδας πρότυπης θεραπείας. Στην ομάδα του nivolumab οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν:
- Κούραση
- Ναυτία
- Εξάνθημα
- Μειωμένη όρεξη
- Κνησμός
Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το θυρεοειδή ήταν πιο συχνές στην ομάδα του nivolumab (7,6% εμφάνισαν υποθυρεοειδισμό έναντι 0,9% στην ομάδα πρότυπης θεραπείας).
Η πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 2,1% των ανθρώπων που έλαβαν nivolumab και δύο άτομα πέθαναν (ένα από πνευμονίτιδα και ένα από αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα). Ένα άτομο στην ομάδα τυποποιημένης θεραπείας πέθανε από μια λοίμωξη του πνεύμονα που σχετίζεται με τη θεραπεία που δόθηκε.
Είναι ενδιαφέρον ότι ένα ερωτηματολόγιο που αξιολόγησε την ποιότητα ζωής στο τέλος της μελέτης δεν διαπίστωσε σημαντική μείωση της ποιότητας ζωής μετά τη θεραπεία με nivolumab. Από την άλλη πλευρά, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της ποιότητας ζωής σε αρκετές περιοχές (για παράδειγμα, πόνος, σωματική και κοινωνική λειτουργία, αισθητήρια προβλήματα) μετά από θεραπεία με χημειοθεραπεία.
Ένα Word Από
Η ανοσοθεραπεία αλλάζει ήδη το πρόσωπο της θεραπείας του καρκίνου. Είναι νόμιμο, «έχει νόημα» και είναι πολλά υποσχόμενο.
Θυμηθείτε όμως, η αντιμετώπιση του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου είναι μια σύνθετη διαδικασία. Υπάρχουν πολλοί παράγοντες που αποφασίζουν ακριβώς πώς ο γιατρός σας θέλει να θεραπεύσει τον συγκεκριμένο όγκό σας, όπως το ιστορικό προηγούμενων θεραπειών, εάν έχετε άλλα ιατρικά προβλήματα και τις τοξικότητες που συνδέονται με ένα συγκεκριμένο φάρμακο.
Συνεχίστε να υποστηρίζετε τη δική σας υγεία κατά του καρκίνου αποκτώντας γνώση. Το ταξίδι είναι μακρύ και επίπονο, αλλά προσπαθήστε να αναζητήσετε ανέσεις και χαρές κατά μήκος του δρόμου.
> Πηγές:
> Bauml J et αϊ. Pembrolizumab για καρκίνο κεφαλής και τραχήλου της κεφαλής και του τραχήλου από πλατίνη και το cetuximab: Αποτελέσματα μελέτης φάσης ΙΙ με ένα βραχίονα. J Clin Oncol . 2017, 10 Μαΐου, 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes Ε. Θεραπεία μεταστατικού και επαναλαμβανόμενου καρκίνου κεφαλής και τραχήλου. Σε: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, ΜΑ.
> Οικονομοπούλου Π, Πεισανίδης Γ, Γιωτάκης Ε.Ι., Ψυρρή Α. Ο αναδυόμενος ρόλος της ανοσοθεραπείας στο καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων κεφαλής και λαιμού (HNSCC): ανοσοανεγέρτης και κλινικές εφαρμογές. Ann Transl Med. 2016 Μαΐου, 4 (9): 173.
> Ferris RL et αϊ. Το Nivolumab για υποτροπιάζον καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του λαιμού. N Engl J Med . 2016 Nov 10, 375 (19): 1856-67.
> Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. (2017). Ο καρκίνος της κεφαλής και του αυχένα. Health Professional Version: Έρευνα.