Ποιο είναι το πιο επιθετικό στέλεχος του HIV;

Οι ερευνητές εντοπίζουν ένα στέλεχος που μπορεί να προωθήσει το AIDS σε 3 χρόνια

Ενώ δεν υπάρχει καθορισμένη πορεία στον τρόπο με τον οποίο ο ιός HIV εξελίσσεται από το ένα άτομο στο άλλο, υπάρχουν στελέχη (παραλλαγές) που σχετίζονται με την ταχεία εξέλιξη. Αυτές οι παραλλαγές προκύπτουν από γενετικές μεταλλάξεις που τυπικά αναπτύσσονται αρχικά μέσα σε μια συγκεκριμένη περιοχή, πολλές φορές εξαπλώνονται πέρα ​​από αυτή την περιοχή για να αποτελέσουν κυρίαρχη - αν όχι και κυρίαρχη - ποικιλία.

Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο ιατρικό περιοδικό EBioMedicine ανέφερε ότι μια τέτοια παραλλαγή έχει απομονωθεί στην Κούβα, η οποία είναι γνωστή ότι αναπτύσσεται σε AIDS μέσα σε τρία χρόνια από την αρχική μόλυνση - καθιστώντας το αναμφισβήτητα το πιο επιθετικό στέλεχος που έχει εντοπιστεί μέχρι σήμερα.

Σύμφωνα με την έκθεση, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Leuven στο Βέλγιο έχουν αναγνωρίσει θετικά το στέλεχος ως CRF19 , μια ανασυνδυασμένη παραλλαγή του HIV που αποτελείται από τρεις διαφορετικούς υποτύπους , Α, D και G.

Όπου ο HIV γενικά προχωρά στο AIDS μέσα σε πέντε με δέκα χρόνια χωρίς θεραπεία, ο CRF19 φαίνεται να προχωράει τόσο γρήγορα ώστε να τοποθετηθεί ένα άτομο με μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης ασθένειας και θανάτου πριν αρχίσει η θεραπεία .

Ευρήματα μελέτης

Εβδομήντα δύο ασθενείς ταυτοποιήθηκαν από τους ερευνητές ως ταχείες προχωρητές (RP), οι οποίοι εμφάνισαν είτε μια κατακρημνισμένη πτώση στον αριθμό των CD4 τους κάτω από τα 200 κύτταρα / πιΕ ή που εμφάνιζαν μια κατάσταση καθορισμού του AIDS (ή και τα δύο).

Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 34, ενώ ο μέσος αριθμός CD4 κατά τη στιγμή της διάγνωσης ήταν 276 κύτταρα / mL. Αντιθέτως, μια συνδυασμένη ομάδα ασθενών με HIV χωρίς την παραλλαγή CRF19 είχε έναν μέσο αριθμό CD4 μεταξύ 522 και 577 κατά τη στιγμή της διάγνωσης.

Επιπλέον, οι ταχείες προπονητές είχαν ιϊκά φορτία από τον ιό HIV κατά ένα έως τρεις φορές υψηλότερα από τα μη ταχέως προχωρημένα άτομα.

Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς με επιβεβαιωμένο CRF19 είχαν διάμεσο χρόνο μεταξύ της ορομετατροπής και του AIDS μόλις 1,4 έτη σε σύγκριση με τα 9,8 έτη για τους αντίστοιχους ασθενείς χωρίς CRF19.

Επεξηγήσεις για γρήγορη εξέλιξη

Οι ερευνητές μπόρεσαν να αποκλείσουν αρκετούς συν-παράγοντες που μπορεί να έχουν εξηγήσει την ταχεία εξέλιξη του AIDS. Όσον αφορά τα δημογραφικά στοιχεία, υπήρχαν εκπληκτικά πιο ετεροφυλόφιλοι γρήγοροι προπονητές από ό, τι οι μη ταχείες προόδους (49% έναντι 28%). Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην απόκτηση του HIV από τη σεξουαλική δραστηριότητα (πρωκτική, κολπική).

Με βάση τα ευρήματά τους, οι ερευνητές πιστεύουν ότι οι ταχείες αλλαγές στην παραλλαγή CRF19 μπορεί να εξηγήσουν το φαινόμενο.

Σε γενικές γραμμές, υπάρχουν δύο τύποι συν-υποδοχέων στην επιφάνεια των λευκών αιμοσφαιρίων που επιτρέπουν την είσοδο του HIV σε ένα κύτταρο: CCR5 και CXCR4 . Το CCR5 είναι ο συν-υποδοχέας που χρησιμοποιεί γενικά το Ηΐν σε λοίμωξη πρώιμου σταδίου, ενώ το CXCR4 είναι αυτό που χρησιμοποιείται σε μεταγενέστερη μόλυνση.

Με τις παραλλαγές CRF19, ο ιός αλλάζει από τη χρήση CCR5 σε CXCR4 πολύ πιο γρήγορα από άλλα στελέχη του HIV . Με τον τρόπο αυτό επιταχύνεται και η πρόοδος της ασθένειας, οδηγώντας στην πρόωρη ανάπτυξη του AIDS.

Τα ευρήματα θα απαιτήσουν πιθανότατα αύξηση της επιτήρησης του ιού HIV στην Κούβα, η οποία επί του παρόντος έχει ποσοστό επιπολασμού 0,2% (έναντι 0,9% στις ΗΠΑ) και μόλις πάνω από έξι χιλιάδες επιβεβαιωμένες περιπτώσεις.

Αυτό που αφορά είναι ότι, με τον μέσο χρόνο από τη μόλυνση έως τη διάγνωση που κυμαίνεται από 37 μήνες έως 55 μήνες, οι αρχές δημόσιας υγείας ενδέχεται να μην είναι σε θέση να προσδιορίσουν τα άτομα με την παραλλαγή CRF19 αρκετά γρήγορα για να αποτρέψουν την ταχεία εξάπλωση του ιού.

Ενώ οι συναγερμοί δημόσιας υγείας έχουν μόλις εγερθεί, η παραλλαγή απομονώθηκε στην Κούβα ήδη από το 2005 και πιθανότατα προήλθε από την Κεντρική Αφρική, όπου αναφέρθηκαν σπίλωση περιπτώσεων στην Αγκόλα, τη Μπουρκίνα Φάσο, το Καμερούν και το Τόγκο.

Πηγές:

Khouri, V .; Khouri, R .; Alemán, Υ .; et αϊ. "Το CRF19_cpx είναι μια εξελικτική προσαρμογή του HIV-1 που συνδέεται στενά με την ταχεία εξέλιξη του AIDS στην Κούβα". EBioMedicine. 28 Ιανουαρίου 2015. doi: 10.1016 / j.ebiom.2015.01.015.

Casado, Ο .; Thomson, Μ .; Sierra, Μ .; et αϊ. "Ταυτοποίηση μίας καινοτόμου ανασυνδυασμένης μορφής (CRF19_cpx) στην Κούβα κυκλοφορούσας ADG αλληλεπίδρασης Ηΐν-1" στην Κούβα. " Journal of Acquired Syndromes Immune Deficiency (JAMA). 15 Δεκεμβρίου 2005. 40 (5): 532-537.

Garrido, C .; Zahonero, Ν .; Fernandes, D .; et αϊ. "Μεταβλητότητα υποτύπων, ιολογική ανταπόκριση και αντοχή φαρμάκου που εκτιμήθηκε σε ξηρές κηλίδες αίματος που συλλέχθηκαν από ασθενείς με HIV στην αντιρετροϊκή θεραπεία στην Αγκόλα". Εφημερίδα της Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας. 24 Ιανουαρίου 2008. 61 (3): 694-498.

Tebit, ϋ .; Ganame, J .; Sathiandee, Κ .; et αϊ. "Η ποικιλομορφία του HIV στην αγροτική Μπουρκίνα Φάσο." JAMA. 1 Οκτωβρίου 2006. 43 (2): 144-152.

Machuca, Α .; Tang, S .; Shixing, D .; et αϊ. "Αυξημένη γενετική ποικιλομορφία και ανασυνδυασμένοι ενδιάμεσοι τύποι του HIV-1 στους δότες αίματος από το αστικό Καμερούν". JAMA. 1 Ιουλίου 2007. 45 (3): 361-363.

Yaotsè, D .; Nicole, V; Fabien Roche, Ν .; et αϊ. "Ο γενετικός χαρακτηρισμός των στελεχών του HIV-1 στο Τόγκο αποκαλύπτει μια υψηλή γενετική πολυπλοκότητα και γονοτυπικές μεταλλάξεις αντίστασης φαρμάκου σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ARV". Μολύνσεις, Γενετική και Εξέλιξη. Ιούλιος 2009; 9 (4): 646-652.