Για να κατανοήσουμε πώς και γιατί συμβαίνει η απόρριψη οργάνων μετά τη μεταμόσχευση, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε όχι μόνο τη διαδικασία μεταμόσχευσης οργάνων αλλά και κάποιες βασικές πληροφορίες σχετικά με το ανοσοποιητικό σύστημα, τους διαφορετικούς τύπους δωρητών οργάνων και πώς αυτά τα δύο πράγματα μπορούν να περιπλέξουν τη μεταμόσχευση οργάνων.
Τι είναι μια μεταμόσχευση;
Μια μεταμόσχευση είναι μια ιατρική διαδικασία όπου ένας ιστός ή ένα όργανο αφαιρείται από ένα σώμα και εμφυτεύεται σε άλλο σώμα για να αντικαταστήσει ένα όργανο ή ιστό που δεν λειτουργεί καλά, απουσιάζει ή είναι άρρωστος.
Η μεταμόσχευση οργάνων γίνεται μόνο για σοβαρές ασθένειες. Αυτή η διαδικασία δεν γίνεται για ήπια ή και μέτρια ασθένεια, γίνεται όταν ένα όργανο είναι τόσο άρρωστο που τελικά θα οδηγήσει σε αιμοκάθαρση ή θάνατο χωρίς μεταμόσχευση.
Οι πιο συνηθισμένες μεταμοσχεύσεις πραγματοποιούνται λαμβάνοντας ένα όργανο από ένα ανθρώπινο σώμα, ζωντανό ή νεκρό, και μεταμοσχευμένο σε άλλο ανθρώπινο σώμα. Τα όργανα, ιστούς όπως το δέρμα, οι σύνδεσμοι και οι τένοντες και ακόμη και ο κερατοειδής χιτώνας από το μάτι μπορούν να ανακτηθούν και να δοθούν σε έναν λήπτη για να θεραπεύσουν μια ευρεία ποικιλία θεμάτων.
Είναι δυνατόν να μεταμοσχευθούν επίσης ζωικοί ιστοί, όπως ένας χοίρος ή μια αγελάδα, και να χρησιμοποιηθούν για ανθρώπινο δέκτη. Ένας από τους πιο συνηθισμένους τρόπους με τους οποίους μπορεί να χρησιμοποιηθεί αυτός ο τύπος ιστού είναι για ασθενείς που χρειάζονται αντικατάσταση της βαλβίδας καρδιάς.
Ιστορικά, όργανα για μεταμόσχευση έχουν ληφθεί από ένα ανθρώπινο σώμα και έχουν τοποθετηθεί σε άλλο ανθρώπινο σώμα. Έχουν υπάρξει σπάνιες περιπτώσεις απομάκρυνσης οργάνων από ένα πρωτεύον και τοποθέτηση σε ανθρώπινο λήπτη.
Από αυτές, η πιο γνωστή είναι η περίπτωση του Stephanie Fae Beauclair του 1984, γνωστή ως "Baby Fae", που έλαβε καρδιά μπαμπουίνων σε ηλικία 11 ημερών πριν πεθάνει από απόρριψη οργάνων σε ηλικία 31 ημερών.
Τύποι μεταμοσχεύσεων
Υπάρχουν πολλοί τύποι μεταμοσχεύσεων και ένας μακρύς κατάλογος τρόπων περιγραφής των διαδικασιών που καθιστούν δυνατή τη μεταμόσχευση.
Ο κίνδυνος απόρριψης ποικίλλει μεταξύ των τύπων χορηγών, καθώς οι διαφορές μεταξύ του δότη και του λήπτη μπορούν να αυξήσουν τις πιθανότητες απόρριψης. Για το λόγο αυτό, η κατανόηση της φύσης της μεταμόσχευσης μπορεί να βοηθήσει στον προσδιορισμό του κινδύνου απόρριψης και μπορεί ακόμη και να βοηθήσει την ομάδα υγείας να αποφασίσει πόση φαρμακευτική αγωγή είναι απαραίτητη για να αποτρέψει αυτή την απόρριψη.
Ακολουθεί ένας σύντομος κατάλογος ορολογίας που χρησιμοποιείται για διαφορετικούς τύπους μοσχευμάτων.
Αυτομοσχεύματα: ο ιστός λαμβάνεται από ένα μέρος του σώματος και μεταμοσχεύεται σε άλλο τμήμα του ίδιου σώματος. Για παράδειγμα, μετά από μια σοβαρή εγκαύματα, ένας ασθενής μπορεί να έχει ένα δερματικό μόσχευμα που λαμβάνεται από το δικό του πόδι. Αυτό βελτιώνει τις πιθανότητες καλής επούλωσης του μοσχεύματος και τα θέματα απόρριψης είναι ουσιαστικά ανύπαρκτα, καθώς ο δότης και ο λήπτης είναι τα ίδια άτομα.
Αλλομοσχεύματα: αυτός ο τύπος μεταμόσχευσης είναι μεταμόσχευση ιστών, οργάνων ή κερατοειδών από άνθρωπο σε άνθρωπο. Ο δότης είναι διαφορετικός άνθρωπος από τον αποδέκτη και δεν μπορεί να είναι γενετικά πανομοιότυπος (όπως ταυτόσημα δίδυμα). Υπάρχει αξιοσημείωτος κίνδυνος απόρριψης με αυτό το είδος μεταμόσχευσης οργάνων.
Isograft: αυτός ο τύπος μεταμόσχευσης γίνεται μεταξύ ενός γενετικά πανομοιότυπου δότη και ενός λήπτη, όπως ενός ταυτόσημου δίδυμου.
Δεν υπάρχει ουσιαστικά κανένας κίνδυνος απόρριψης σε αυτή την περίπτωση, καθώς το σώμα δεν αναγνωρίζει ένα όμοιο δίδυμο όργανο ως ξένο.
Ξενομοσχεύματα: αυτός ο τύπος μεταμόσχευσης είναι μεταξύ διαφορετικών ειδών . Πρόκειται για είδος μεταμόσχευσης ειδών, όπως μπαμπουίνιο σε άνθρωπο ή χοιρινό στον άνθρωπο. Συνήθως, πρόκειται για μεταμοσχεύσεις ιστών αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν μεταμοσχεύσεις οργάνων. Υπάρχει προσδοκία σημαντικού κινδύνου με αυτό το είδος μεταμόσχευσης οργάνου, αλλά συχνά οι μεταμοσχεύσεις ιστών προσφέρουν τον ελάχιστο κίνδυνο απόρριψης.
Τύποι δωρητών οργάνων
Υπάρχουν τρεις τύποι δωρητών οργάνων που πρέπει να σημειώσετε.
Πνευματικός δότης: οι ιστός, τα όργανα και / ή οι κερατοειδείς αποθανόντες δότες μεταμοσχεύονται σε ένα ζωντανό ανθρώπινο λήπτη.
Αυτός ο τύπος δωρεάς έχει το ίδιο επίπεδο κινδύνου όπως οποιοσδήποτε άλλος μη σχετικός δότης, εκτός εάν ο γενετικός έλεγχος καθορίζει ότι η αντιστοίχιση μεταξύ του δότη και του λήπτη είναι καλύτερη από την τυπική.
Συνεργάτης σχετικός με τη διαβίωση: ένας ζωντανός δωρητής ανθρώπου δίνει ένα όργανο σε έναν συγγενή που έχει ανάγκη από μεταμόσχευση οργάνου. Η μεταμόσχευση μπορεί να είναι ελαφρώς λιγότερο πιθανό να απορριφθεί λόγω της γενετικής ομοιότητας μεταξύ του δότη και του λήπτη.
Altruistic Δωρητής: ένας ζωντανός δότης επιλέγει να δώσει ένα όργανο σε έναν μη συνδεδεμένο λήπτη. Αυτός ο τύπος δωρεάς έχει το ίδιο επίπεδο κινδύνου απόρριψης όπως οποιοσδήποτε άλλος μη σχετικός δότης, εκτός εάν ο δότης και ο λήπτης είναι ένας ιδιαίτερα καλός γενετικός αγώνας.
Απόρριψη οργάνων
Η πλειοψηφία των μεταμοσχεύσεων που γίνονται στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι στην πραγματικότητα μεταμοσχεύσεις ιστών . Αυτά τα μεταμοσχεύματα μπορεί να είναι οστά, σύνδεσμοι, τένοντες, βαλβίδες καρδιάς ή ακόμα και δερματικά μοσχεύματα. Για αυτούς τους αποδέκτες υπάρχουν μερικά πολύ καλά νέα: είναι πολύ λιγότερο πιθανό να βιώσουν την απόρριψη αυτών των ιστών .
Για τους παραλήπτες οργάνων, η απόρριψη του νέου οργάνου είναι ένα ζήτημα τόσο σημαντικό που απαιτεί συχνή παρακολούθηση μέσω αίματος, καθημερινής φαρμακευτικής αγωγής και σημαντικών δαπανών. Η απόρριψη σημαίνει ότι το σώμα απορρίπτει το νέο όργανο επειδή το βλέπει σαν ξένο εισβολέα παρόμοιο με μια ανεπιθύμητη λοίμωξη. Η πιθανότητα απόρριψης είναι συχνά μια σταθερή ανησυχία για τους λήπτες μεταμόσχευσης, διότι η απόρριψη μπορεί να σημαίνει επιστροφή σε θεραπείες αιμοκάθαρσης ή ακόμη και θάνατο εξαιτίας οργανικής ανεπάρκειας.
Πώς λειτουργεί το ανοσοποιητικό σύστημα
Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι περίπλοκο και πολύ περίπλοκο και στις περισσότερες περιπτώσεις κάνει μια καταπληκτική δουλειά να κρατάει καλά το ανθρώπινο σώμα. Το ανοσοποιητικό σύστημα κάνει πολλά πράγματα, προστατεύοντας το σώμα από ιούς, μικρόβια και ασθένειες καθώς και βοηθώντας τη διαδικασία επούλωσης. Το να πει κανείς ότι το ανοσοποιητικό σύστημα είναι πολύπλοκο είναι πραγματικά μια υποτίμηση, καθώς ολόκληρα εγχειρίδια γράφονται για το ανοσοποιητικό σύστημα και πώς προστατεύει το σώμα.
Χωρίς το ανοσοποιητικό σύστημα, δεν θα επιβιώσαμε στην παιδική ηλικία, καθώς δεν μπορούσαμε να καταπολεμήσουμε τα πιο μικρά βακτηρίδια-έκθεση ακόμη και σε ένα κρύο θα μπορούσε να οδηγήσει σε θάνατο. Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι σε θέση να προσδιορίσει τι είναι "εαυτό" και ανήκει στο σώμα και μπορεί επίσης να προσδιορίσει τι είναι "άλλος" και να το καταπολεμήσει.
Αυτό το σύστημα είναι συνήθως πολύ αποτελεσματικό στη διατήρηση ενός ατόμου καλά και κρατώντας τα κακά πράγματα έξω από το σώμα, ή την καταπολέμηση της μακριά όταν εισέρχεται στο σώμα. Το ανοσοποιητικό σύστημα δεν κρατά πάντα τα πράγματα από την είσοδο στους πνεύμονες ή την κυκλοφορία του αίματος ή από τη δημιουργία λοίμωξης, αλλά είναι εξαιρετικά επιτυχημένη στην καταπολέμησή τους.
Το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί επίσης να προκαλέσει προβλήματα όταν βλέπει εσφαλμένα τον εαυτό του ως "άλλο". Αυτός ο τύπος προβλήματος αναφέρεται ως "αυτοάνοση ασθένεια" και είναι υπεύθυνος για σοβαρές ασθένειες όπως ο λύκος, η πολλαπλή σκλήρυνση, η ελκώδης κολίτιδα, ο διαβήτης τύπου Ι , και ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αυτές οι ασθένειες προκαλούνται από το άνοσο σύστημα που προκαλείται χωρίς βάσιμο λόγο και τα αποτελέσματα μπορεί να είναι καταστροφικά.
Το ανοσοποιητικό σύστημα και η απόρριψη οργάνων
Στην περίπτωση των μεταμοσχεύσεων οργάνων, η μεγαλύτερη πρόκληση - αφού εντοπιστεί ένα όργανο που είναι κατάλληλο για μεταμόσχευση - είναι να διατηρηθεί το νέο όργανο υγιές εμποδίζοντας την απόρριψη. Αυτό συμβαίνει συνήθως με φαρμακευτική αγωγή ή με πολλά φάρμακα που βοηθούν το σώμα να αναγνωρίσει τον «άλλο» ως τον «εαυτό». Απλά, το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει να σκεφτεί ότι το νέο όργανο είναι μέρος του σώματος και όχι όργανο δεν ανήκει.
Η απαγόρευση του ανοσοποιητικού συστήματος είναι πιο δύσκολη από ό, τι μπορεί να φανεί επειδή το σώμα είναι πολύ καλό στην αναγνώριση των εισβολέων επειδή είναι απαραίτητο για τη ζωή. Στους περισσότερους ανθρώπους, το ανοσοποιητικό σύστημα γίνεται πιο έμπειρο και ισχυρότερο κατά τις πρώτες δεκαετίες της ζωής και είναι σε θέση να καταπολεμά καλύτερα τη μόλυνση με κάθε περσινό έτος και στην ενηλικίωση.
Η έρευνα βοηθά τους ασθενείς με μεταμόσχευση να κερδίσουν τον πόλεμο κατά της απόρριψης μοσχεύματος, καθώς και της ασθένειας μοσχεύματος έναντι του ξενιστή, βοηθώντας τον προσδιορισμό του πώς το ανοσοποιητικό σύστημα εντοπίζει το σώμα και ένα όργανο ως «άλλο» μετά τη μεταμόσχευση. Η εύρεση του συγκεκριμένου τμήματος του ανοσοποιητικού συστήματος που ξεκινά τα πολλά βήματα στην απόρριψη σημαίνει ότι τελικά μπορεί να δημιουργηθεί ένας τρόπος για την αποτροπή του.
Τι προκαλεί την απόρριψη οργάνων;
Πιστεύεται ότι η παρουσία του οργάνου αναγνωρίζεται αρχικά ως "άλλη" όταν η πρωτεΐνη SIRP-άλφα δεσμεύεται σε έναν μικροσκοπικό υποδοχέα σε ένα λευκό αίμα. Από εκεί, εμφανίζεται μια αλυσιδωτή αντίδραση που μπορεί να οδηγήσει σε απόρριψη πλήρους οργάνου εάν δεν παγιδευτεί εγκαίρως ή εάν η φαρμακευτική αγωγή είναι ανεπιτυχής για τον έλεγχο της αντίδρασης.
Οι ερευνητές θεωρούν ότι, όπως και οι τύποι αίματος, θα υπάρχουν τύποι SIRP-άλφα και με τη δοκιμή του δότη και του λήπτη θα μπορούσαν να μειώσουν τον κίνδυνο απόρριψης μοσχεύματος πριν από τη χειρουργική επέμβαση, συνδυάζοντας τους τύπους SIRP-άλφα δότη και λήπτη. Αυτό θα μπορούσε να μειώσει το συνολικό κίνδυνο απόρριψης, να μειώσει την ποσότητα του φαρμάκου που απαιτείται για να αποτρέψει την απόρριψη και, πάνω απ 'όλα, να βοηθήσει το όργανο να διαρκεί περισσότερο στον παραλήπτη.
Μείωση του κινδύνου απόρριψης πριν από τη μεταμόσχευση
Υπάρχουν ήδη πολλοί τρόποι με τους οποίους η πιθανότητα απόρριψης μειώνεται πριν από τη χειρουργική επέμβαση, πρώτα απ 'όλα εξασφαλίζοντας ότι ο λήπτης και ο δότης έχουν συμβατούς τύπους αίματος και στη συνέχεια προχωρούν σε πιο εξελιγμένες δοκιμές και τεχνικές.
Εάν ο δότης είναι ζωντανός δότης, προτιμάται συχνά ένας συγγενής επειδή μειώνονται οι πιθανότητες απόρριψης. Μπορούμε να βρούμε στο μέλλον ότι αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι οικογένειες έχουν καλύτερη αντιστοίχιση SIRP-άλφα, αλλά αυτή τη στιγμή είναι μόνο μία θεωρία.
Επίσης πραγματοποιούνται γενετικές δοκιμές για να επιτευχθεί ο καλύτερος δυνατός αγώνας δωρητή-αποδέκτη. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό με τις μεταμοσχεύσεις νεφρών, καθώς οι καλύτεροι συνδυασμοί έχουν ως αποτέλεσμα σημαντικά περισσότερα χρόνια λειτουργίας οργάνων.
Αναμείνετε να δείτε την έρευνα που βοηθάει στην επίτευξη καλύτερων συνδυασμών μεταξύ της γενετικής δότη και του παραλήπτη, καθώς και περισσότερες έρευνες για την επιλεκτική "απενεργοποίηση" τμημάτων του ανοσοποιητικού συστήματος για την αποτροπή της απόρριψης.
Μείωση του κινδύνου απόρριψης μετά τη μεταμόσχευση
Επί του παρόντος, μετά την ολοκλήρωση της μεταμόσχευσης οργάνου, το εργαστήριο του ασθενούς και ο τύπος της μεταμόσχευσης θα καθορίσουν τον τύπο του φαρμάκου και την ποσότητα του φαρμάκου που χορηγείται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος.
Τα εργαστήρια θα παρακολουθούνται συχνά τις εβδομάδες και τους μήνες μετά τη μεταμόσχευση και στη συνέχεια η συχνότητα μειώνεται για τους περισσότερους ασθενείς μετά το πρώτο έτος. Ακόμα, ο ασθενής θα διδαχθεί να αναζητήσει σημάδια απόρριψης και να είναι σε εγρήγορση για τη διατήρηση της υγείας του.
Η παρακολούθηση της απόρριψης, η προσαρμογή των φαρμάκων με βάση την απειλή ή την πραγματική παρουσία απόρριψης και η επανεξέταση είναι συχνές. Αυτό γίνεται για να διαπιστωθεί αν το επεισόδιο απόρριψης έχει επιλυθεί είναι ένας αποδέκτης ρουτίνας που πρέπει να αντιμετωπίσει ο μεταμοσχευτής, προκειμένου να διατηρήσει την υγεία του.
Στο μέλλον, καθώς σημειώνεται μεγαλύτερη πρόοδος στην καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ασθενείς μπορεί να απαιτούν λιγότερη φαρμακευτική αγωγή, λιγότερη παρακολούθηση και να έχουν καλύτερη μακροπρόθεσμη μεταμόσχευση. Τούτου λεχθέντος, η έρευνα θα πρέπει να οδηγήσει σε πιο αποτελεσματικά φάρμακα που είναι σε θέση να σταματήσουν την απόρριψη από την εμφάνιση ή να σταματήσουν την πρόοδο της απόρριψης μόλις ανακαλυφθεί.
> Πηγές:
> Οι ερευνητές πιστεύουν ότι έχουν βρει την αιτία της απόρριψης οργάνων σε ασθενείς με μεταμόσχευση. NPR. http://wesa.fm/post/researchers-think-they-found-cause-organ-rejection-transplant-patients#stream/0
> Ο πολυμορφισμός δότη SIRPα ρυθμίζει την έμφυτη ανοσοαπόκριση σε αλλογενή μοσχεύματα. Science Immunology. http://immunology.sciencemag.org/content/2/12/eaam6202