Συναρπαστικές θεραπείες για άτομα με προηγμένο καρκίνο του πνεύμονα
Ενώ η χημειοθεραπεία στοχεύει κύτταρα όπως τα καρκινικά κύτταρα που διαχωρίζονται γρήγορα στο σώμα, η ανοσοθεραπεία στοχεύει το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου, τον διεγείρει να αναγνωρίζει και να προσβάλλει τα καρκινικά κύτταρα από μόνο του. Με άλλα λόγια, η ανοσοθεραπεία επιτρέπει σε ένα άτομο να χρησιμοποιήσει το πολύ δικό του εργαλείο (τη δική του ανοσοποιητική του υγεία) για την καταπολέμηση του καρκίνου.
Για τα άτομα με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), τα καλά νέα είναι ότι οι νέες ανοσοθεραπείες έχουν και εξακολουθούν να αναπτύσσονται από επιστήμονες.
Αυτές οι θεραπείες, φυσικά, δεν θεραπεύουν τον προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα, αλλά μπορούν να βοηθήσουν εσάς ή το αγαπημένο σας άτομο να αισθανθείτε καλύτερα και ακόμη και να ζήσετε περισσότερο.
Όροι καρκίνου του πνεύμονα
Πριν από την εμβάθυνση στις ανοσοθεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC, είναι σημαντικό να οριστούν ορισμένοι όροι που σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα.
Τι είναι ο καρκίνος του πνεύμονα χωρίς μικρόσωμο κύτταρο (NSCLC);
Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι καρκίνου του πνεύμονα : ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα και ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, ενώ τα μη μικρά κύτταρα είναι συχνότερα. Στην πραγματικότητα, περίπου 80 έως 85 τοις εκατό των καρκίνων πνεύμονα είναι καρκίνοι μη μικροκυτταρικού πνεύμονα.
Όταν ακούτε τον όρο "καρκίνο του πνεύμονα" που χρησιμοποιείται, ένα άτομο συνήθως αναφέρεται σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, αν και αυτό δεν ισχύει πάντα.
Τι είναι ο προχωρημένος καρκίνος του πνεύμονα χωρίς μικρόσωμο κύτταρο (NSCLC);
Σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τα κακοήθη (καρκινικά) κύτταρα αναπτύσσονται ταχέως και ανεξέλεγκτα για να σχηματίσουν έναν όγκο μέσα στον ιστό του πνεύμονα. Καθώς ο καρκίνος μεγαλώνει, μπορεί να αρχίσει να εξαπλώνεται στους λεμφαδένες, καθώς και σε απομακρυσμένες περιοχές του σώματος όπως ο εγκέφαλος, τα οστά, το συκώτι ή ο άλλος πνεύμονας.
Με βάση διάφορες εξετάσεις (για παράδειγμα, βιοψία του όγκου και εξετάσεις απεικόνισης όπως CT ανίχνευση), προσδιορίζεται το στάδιο του NSCLC. Το προχωρημένο NSCLC γενικά αναφέρεται στον καρκίνο του σταδίου IIIb ή του σταδίου IV , πράγμα που σημαίνει ότι ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί σε ορισμένους λεμφαδένες και / ή σε απομακρυσμένες περιοχές (αυτό ονομάζεται μετάσταση ).
Ποια είναι τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος;
Για να κατανοήσουμε την ανοσοθεραπεία, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε την έννοια των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος, καθώς αυτά είναι τα μόρια που στοχεύουν οι ανοσοθεραπείες του καρκίνου του πνεύμονα.
Τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος βρίσκονται συνήθως στα ανοσιακά κύτταρα ενός ατόμου και εμποδίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου να επιτεθεί σε υγιή, φυσιολογικά κύτταρα, μόνο τα ξένα, μη φυσιολογικά κύτταρα (όπως μολυσμένα κύτταρα).
Ωστόσο, ο καρκίνος είναι δύσκολος, επειδή ένας τρόπος με τον οποίο αποφεύγεται η επίθεση από το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου είναι η παραγωγή και η έκφραση αυτών των πρωτεϊνών ελέγχου. Αλλά οι ανοσοθεραπείες του καρκίνου λειτουργούν για να εμποδίσουν αυτά τα σημεία ελέγχου έτσι ώστε το σώμα πράγματι να αναγνωρίζει τον καρκίνο ως ξένο και να ξεκινήσει μια επίθεση σε αυτό.
Ανοσοθεραπεία για Καρκίνο Πνεύμονα: Αντισώματα PD-1
Ένα κύριο σημείο ελέγχου ανοσοποιητικού συστήματος που στοχεύει ανοσοθεραπείες NSCLC είναι ο προγραμματισμένος θάνατος 1 (PD-1), ένας υποδοχέας που βρίσκεται κανονικά στα κύτταρα Τ αλλά μπορεί να παρασκευαστεί και να εκφραστεί από κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα.
Κανονικά, αυτό το ανοσοποιητικό σημείο ελέγχου δεσμεύεται στη θέση του όγκου του πνεύμονα, οπότε το ανοσοποιητικό σύστημα αποφεύγει την καταπολέμηση του καρκίνου. Αλλά με τα φάρμακα που εμποδίζουν το PD-1, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να ανταποκριθεί και να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα.
Υπάρχουν δύο φάρμακα που είναι αντισώματα PD-1 (ή αναστολείς σημείων ελέγχου PD-1) και είναι εγκεκριμένα από το FDA για τη θεραπεία προχωρημένου NSCLC.
Και τα δύο αυτά φάρμακα χορηγούνται ως εγχύσεις (μέσω της φλέβας) κάθε δύο έως τρεις εβδομάδες. Αυτά τα δύο φάρμακα είναι:
- Το Nivolumab
- Pembrolizumab
Επισκόπηση του Nivolumab
Ως αντίσωμα PD-1, το nivolumab μελετήθηκε σε αρκετές μελέτες σε άτομα με προχωρημένο NSCLC. Για παράδειγμα, μία μελέτη φάσης ΙΙΙ του 2015 στο New England Journal of Medicine συνέκρινε τη θεραπεία με nivolumab έναντι της θεραπείας με docetaxel σε άτομα των οποίων η προχωρημένη NSCLC είχε προχωρήσει κατά τη διάρκεια ή μετά την υποβολή σε θεραπεία με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνη. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι όσοι έλαβαν nivolumab επέζησαν περισσότερο από αυτούς που έλαβαν docetaxel - μια μέση επιβίωση 9,2 μηνών στην ομάδα nivolumab έναντι 6 μηνών στην ομάδα docetaxel.
Ως απόσυρση, το Taxotere (docetaxel) είναι μια χημειοθεραπεία που χορηγείται παραδοσιακά σε άτομα με προηγουμένως υποβληθέντα σε προχωρημένο προχωρημένο NSCLC, έτσι αυτή η μελέτη συγκρίνει μια νέα ανοσοθεραπεία με ένα τρέχον πρότυπο χημειοθεραπείας φροντίδας.
Εκτός από ένα πλεονέκτημα επιβίωσης, το nivolumab θεωρήθηκε συνολικά ασφαλέστερο από τη ντοσεταξέλη σε αυτή τη μελέτη - κάτι που είναι καλό, γιατί μια μεγάλη ανησυχία με τις ανοσοθεραπείες είναι ότι το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου θα προσβάλει όχι μόνο τα καρκινικά κύτταρα αλλά και τα υγιή όργανα.
Μια από τις μεγαλύτερες ανεπιθύμητες ενέργειες που οι γιατροί ανησυχούν για τη θεραπεία του καρκίνου είναι η πνευμονίτιδα, η οποία είναι όταν το φάρμακο ενεργοποιεί την φλεγμονή των πνευμόνων (όχι μια λοίμωξη που βλέπετε με πνευμονία). Οι γιατροί ανησυχούν ιδιαίτερα για την πνευμονίτιδα επειδή επηρεάζουν τη λειτουργία των πνευμόνων, η οποία έχει ήδη μειωθεί στον καρκίνο του πνεύμονα. Σε αυτή τη μελέτη, πνευμονίτιδα εμφανίστηκε σπάνια στην ομάδα του nivolumab και ήταν χαμηλής σοβαρότητας όταν εμφανίστηκε.
Τούτου λεχθέντος, ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (πλην της πνευμονίτιδας) που συνδέονται με το nivolumab ότι οι γιατροί προσέχουν περιλαμβάνουν:
- Δερματικά προβλήματα (για παράδειγμα, εξάνθημα και φαγούρα)
- Πεπτικά προβλήματα (για παράδειγμα, διάρροια)
- Μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος ενζύμου
- Προβλήματα θυρεοειδούς
- Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση
Επισκόπηση της Pembrolizumab
Το Pembrolizumab είναι εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC σε άτομα που δεν έχουν κάποια γενετική ανωμαλία του καρκίνου του πνεύμονα ( μετάλλαξη EGFR ή μετατόπιση ALK ) και στους οποίους τουλάχιστον τα μισά από τα καρκινικά τους κύτταρα είναι θετικά για το PD-L1. Η PD-L1 είναι η πρωτεΐνη που συνδέεται κανονικά με το PD-1 στα Τ κύτταρα, εμποδίζοντας τους να επιτεθούν σε καρκινικά κύτταρα.
Το pembrolizumab έχει επίσης εγκριθεί για τη θεραπεία προχωρημένου μη-ακανθώδους NSCLC ( πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα ) μαζί με χημειοθεραπεία, ανεξάρτητα από το εάν τα καρκινικά κύτταρα κηλιδώνονται για PD-L1.
Σε μια μελέτη του 2016 στο περιοδικό New England Journal of Medicine , άτομα με προχωρημένη έκφραση NSCLC και PD-L1 σε τουλάχιστον 50 τοις εκατό των κυττάρων όγκου παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (10,3 μήνες έναντι 6 μηνών) με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ασφαλέστερα) από εκείνους τους ανθρώπους που υποβλήθηκαν σε παραδοσιακή χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα .
Συγκεκριμένα, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη καθορίστηκε ως ο χρόνος που οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν pembrolizumab ή χημειοθεραπεία, είτε στο σημείο στο οποίο προχώρησε η ασθένεια είτε στον θάνατο.
Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο 27% των ασθενών που έλαβαν pembrolizumab έναντι 53% αυτών που έλαβαν χημειοθεραπεία.
Συνολικά, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτούς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με pembrolizumab ήταν:
- Διάρροια
- Κούραση
- Πυρετός
Η πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στην ομάδα της pembrolizumab σε υψηλότερο ποσοστό από την ομάδα χημειοθεραπείας (5,8% έναντι 0,7%).
Ανοσοθεραπεία για τον Καρκίνο του Πνεύμονα: Αντισώματα PD-L1
Το Atezolizumab είναι φάρμακο εγκεκριμένο από την FDA για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο NSCLC των οποίων η ασθένεια εξακολουθεί να επιδεινώνεται είτε κατά τη διάρκεια είτε μετά την υποβολή σε χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνη .
Το atezolizumab είναι ελαφρώς διαφορετικό από το nivolumab ή το pembrolizumab στο ότι είναι ένα αντίσωμα PD-L1. Με άλλα λόγια, στοχεύει συγκεκριμένα την PD-L1, την πρωτεΐνη που προσδένεται κανονικά στο PD-1 (ένας υποδοχέας στα κύτταρα Τ), εμποδίζοντας τους να επιτεθούν σε καρκινικά κύτταρα. Όπως και τα άλλα δύο φάρμακα, το atezolizumab χορηγείται ως έγχυση.
Σε μια μελέτη του 2017 στο Lancet, τα άτομα που έλαβαν προηγούμενη χημειοθεραπεία με βάση πλατίνη για προχωρημένο NSCLC τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ατεζολιζουμάμπη είτε ντοσεταξέλη.
Ορισμένα αξιοσημείωτα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι ο συνολικός ρυθμός επιβίωσης βελτιώθηκε στους ανθρώπους που έλαβαν atezolizumab έναντι docetaxel, ανεξάρτητα από το αν τα καρκινικά κύτταρα ή τα ανοσοκύτταρα εντός της περιοχής του όγκου ήταν θετικά για το PD-L1 (διάμεσος των 13,8 μηνών με atezolizumab και 9,6 μήνες με docetaxel ).
Επιπλέον, παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία στην ομάδα της ατεζολιζουμάμπης, σε σύγκριση με την ομάδα docetaxel (15% έναντι 43%).
Τούτου λεχθέντος, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στους ανθρώπους που έλαβαν atezolizumab ήταν:
- Κούραση
- Ναυτία
- Μειωμένη όρεξη
- Αδυναμία
Η πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 1,6% των ασθενών στην ομάδα της ατεζολιζουμάμπης, η οποία ήταν χαμηλή και λιγότερο από 1% είχε σοβαρή (βαθμού 3 ή 4) πνευμονίτιδα.
Ανοσοθεραπείες στον Ορίζοντα
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι υπάρχουν πολλοί άλλοι αναστολείς ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που αναπτύσσονται. Το κλειδί για τον προσδιορισμό του ρόλου τους στη θεραπεία του εξελιγμένου καρκίνου του πνεύμονα ή του αγαπημένου σας προσώπου σας καθορίζεται πραγματικά από το πόσο καλά τα φάρμακα αυτά κάνουν στις μελέτες φάσης ΙΙΙ.
Για παράδειγμα, μία ανοσοθεραπεία που βρίσκεται στο σωλήνα που ονομάζεται ipilimumab έχει βρεθεί ότι παρατείνει την επιβίωση σε άτομα με μεταστατικό μελάνωμα . Αυτό το φάρμακο στοχεύει το κυτταροτοξικό Τ-λεμφοκύτταρο αντιγόνο 4 (CTLA-4), το οποίο είναι πρωταρχικός ρυθμιστής του τρόπου λειτουργίας των Τ κυττάρων στο ανοσοποιητικό σύστημα. Το Ipilimumab μελετάται ως θεραπεία για προχωρημένο NSCLC σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.
Ένα Word Από
Είναι αρκετά απίστευτο το γεγονός ότι ορισμένοι τύποι καρκίνου (όπως ο καρκίνος του πνεύμονα) δεν αναπτύσσονται μόνο γρήγορα και ανεξέλεγκτα, αλλά μπορούν στην πραγματικότητα να αποφύγουν ή να εξαπατήσουν, όπως μιλούν, το δικό τους αμυντικό σύστημα, το ανοσοποιητικό τους σύστημα.
Τούτου λεχθέντος, οι ειδικοί στον καρκίνο έχουν τώρα το πάνω χέρι με την ανακάλυψη των ανοσοθεραπειών - ένα επαναστατικό φαινόμενο που θα συνεχίσει να αλλάζει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τον καρκίνο στο μέλλον.
Τελικά, ο καθορισμός του τρόπου αντιμετώπισης του καρκίνου του πνεύμονα είναι μια πολύπλοκη διαδικασία φορολόγησης και, μερικές φορές, η λήψη περισσότερων φαρμάκων δεν είναι πάντα η σωστή απάντηση. Σιγουρευτείτε ότι συζητάτε τις επιθυμίες, τους φόβους και τις ανησυχίες σας με την οικογένεια και το γιατρό σας.
> Πηγές:
> Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου. (2017). Ανοσοθεραπεία για καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού κυττάρου.
> Gettinger S. (Ιούνιος 2017). Ανοσοθεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με αναστολή ανοσολογικού σημείου ελέγχου. Στο: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, ΜΑ.
> Reck Μ et al. Pembrolizumab έναντι χημειοθεραπείας για τον PD-L1 θετικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. N Engl J Med . 2016 Nov 10, 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer Α et αϊ. Atezolizumab έναντι docetaxel σε ασθενείς με προηγουμένως υποβληθέντες σε αγωγή μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (OAK): μια ανοιχτή, πολυκεντρική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη φάσης 3. Lancet . 2017 Jan 21, 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Το Nivolumab στο NSCLC: τελευταία στοιχεία και κλινικό δυναμικό. Οι Adv Med Oncol . 2015 Mar. 7 (2): 85-96.