Ποιοι καρκίνοι προκαλούνται από τις μεταλλάξεις του BRCA2 και πόσο συχνές είναι αυτές;
Εάν έχετε μάθει ότι έχετε μεταλλάξεις γονιδίων BRCA2 ή εάν σας απασχολεί, τι πρέπει να ξέρετε; Οι μεταλλάξεις του γονιδίου BRCA2 μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού καθώς και άλλων όγκων.
Οι μεταλλάξεις BRCA2 συνδέονται συχνά με μεταλλάξεις BRCA1, αλλά υπάρχουν πολλές σημαντικές διαφορές. Οι δύο μεταλλάξεις προσδίδουν διαφορετικούς κινδύνους για τον καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών και συνδέονται επίσης με διαφορετικούς καρκίνους σε άλλες περιοχές του σώματος.
Για παράδειγμα, ο καρκίνος του παγκρέατος είναι πιο κοινός με τις μεταλλάξεις BRCA2.
Η κατανόηση των διαφορών στις μεταλλάξεις αυτές είναι σημαντική και για την κατανόηση του οικογενειακού σας ιστορικού. Ο γιατρός σας μπορεί να ανησυχεί περισσότερο αν έχετε έναν στενό συγγενή που έχει καρκίνο του μαστού και κάποιος που πάσχει από καρκίνο του παγκρέατος παρά εάν είχατε δύο με καρκίνο του μαστού. Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι λιγότερο συχνός από τον καρκίνο του μαστού και όταν εμφανίζεται σε συνδυασμό με τον καρκίνο του μαστού, αυξάνει τη σημαία που υποδηλώνει ότι υπάρχει μετάλλαξη του BRCA2.
Ορισμός
Μια γρήγορη ανασκόπηση της γενετικής μπορεί να καταστήσει ευκολότερη την κατανόηση των μεταλλάξεων BRCA. Το DNA μας αποτελείται από 46 χρωμοσώματα, 23 από τους πατέρες μας και 23 από τις μητέρες μας. Τα γονίδια είναι τμήματα του DNA που βρίσκονται σε χρωμοσώματα που κωδικοποιούν συγκεκριμένες λειτουργίες. Είναι σαν ένα σχέδιο που χρησιμοποιεί το σώμα για να παράγει πρωτεΐνες. Αυτές οι πρωτεΐνες έχουν στη συνέχεια μια ευρεία σειρά λειτουργιών που κυμαίνονται από την αιμοσφαιρίνη στο αίμα σας που δεσμεύει το οξυγόνο, για να σας προστατεύει από τον καρκίνο.
Οι μεταλλάξεις είναι περιοχές γονιδίων που έχουν υποστεί βλάβη. Όταν το γονίδιο ή το σχέδιο είναι κατεστραμμένο, μπορεί να γίνει μια ανώμαλη πρωτεΐνη που δεν λειτουργεί όπως αυτή της κανονικής πρωτεΐνης. Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων BRCA. Ο "κώδικας" στα γονίδια διακυβεύεται από μια σειρά γραμμάτων (γνωστών ως βάσεων). Σειρά αυτών των γραμμάτων λέει στο σώμα σας να βάλει διαφορετικά αμινοξέα για να κάνει μια πρωτεΐνη.
Δεν είναι ασυνήθιστα μια βάση που διαγράφεται (μεταλλάξεις διαγραφής), μερικές φορές προστίθεται και μερικές φορές πολλές από τις βάσεις αναδιατάσσονται.
Πώς προκαλείται ο καρκίνος
Το γονίδιο BRCA είναι ένα ειδικό γονίδιο που ονομάζεται γονίδιο καταστολής όγκων το οποίο έχει το σχέδιο πρωτεϊνών που βοηθούν στην προστασία μας από την ανάπτυξη καρκίνου.
Ζημιές (μεταλλάξεις και άλλες γενετικές αλλαγές) συμβαίνουν καθημερινά στο DNA των κυττάρων μας. Τις περισσότερες φορές, οι πρωτεΐνες (όπως αυτές που κωδικοποιούνται στα γονίδια καταστολής όγκων BRCA) επιδιορθώνουν τη βλάβη ή εξαλείφουν το ανώμαλο κύτταρο προτού να μπορέσει να περάσει από τη διαδικασία να γίνει καρκίνος. Με τις μεταλλάξεις BRCA2, ωστόσο, αυτή η πρωτεΐνη είναι ανώμαλη, οπότε αυτός ο συγκεκριμένος τύπος αποκατάστασης δεν εμφανίζεται (διαλείμματα επισκευής πρωτεϊνών BRCA σε δίκλωνο DNA).
Επικράτηση
Η μετάλλαξη του BRCA είναι σχετικά ασυνήθιστη. Οι μεταλλάξεις BRCA1 βρίσκονται σε περίπου 0,2 τοις εκατό του πληθυσμού, ή 1 στους 500 ανθρώπους. Οι μεταλλάξεις του BRCA2 είναι κάπως πιο συχνές και ανευρίσκονται στο 0,45 τοις εκατό του πληθυσμού ή 1 στους 222 ανθρώπους, αν και υπάρχουν διαφορετικές μελέτες. Οι μεταλλάξεις BRCA1 είναι πιο συχνές σε αυτές της εβραϊκής κληρονομιάς Ashkenazi, ενώ οι μεταλλάξεις BRCA2 είναι πιο μεταβλητές.
Ποιος πρέπει να δοκιμαστεί;
Κατά την τρέχουσα περίοδο, δεν συνιστάται η εκτέλεση του τεστ BRCA2 για τον γενικό πληθυσμό.
Αντ 'αυτού, όσοι έχουν προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου ενδέχεται να επιθυμούν να εξετάσουν εάν το πρότυπο και οι τύποι καρκίνου που βρέθηκαν υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχει η μετάλλαξη. Μάθετε περισσότερα σχετικά με το αν θα πρέπει να εξετάσετε το BRCA .
Οι καρκίνοι που προκαλούνται από τη μετάλλαξη
Η μετάλλαξη του BRCA2 είναι διαφορετική από τις μεταλλάξεις BRCA1 (κάτι που η Αγγλία Τζολί είχε και μιλάει πιο συχνά) και αυξάνει τον κίνδυνο πολλών διαφορετικών τύπων καρκίνου. Ωστόσο, τη σημερινή εποχή, οι γνώσεις μας εξακολουθούν να αυξάνονται και αυτό μπορεί να αλλάξει εγκαίρως. Οι καρκίνοι που είναι πιο συχνές σε άτομα με μεταλλάξεις BRCA2 περιλαμβάνουν:
- Καρκίνος του μαστού: Ο καρκίνος του μαστού που οφείλεται σε μια μετάλλαξη BRCA αντιπροσωπεύει το 20 έως 25 τοις εκατό των κληρονομικών καρκίνων του μαστού. Οι γυναίκες που έχουν μετάλλαξη BRCA2 έχουν 45% πιθανότητα να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού μέχρι την ηλικία των 70 ετών (ελαφρώς χαμηλότερες από αυτές με μετάλλαξη BRCA1). Άτομα με μετάλλαξη BRCA2 έχουν επίσης υψηλό κίνδυνο, αλλά ο κίνδυνος αυτός είναι μόνο περίπου 1 τοις εκατό. Οι γυναίκες και οι άνδρες με μετάλλαξη BRCA τείνουν επίσης να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού σε νεότερη ηλικία.
- Καρκίνος των ωοθηκών: Οι γυναίκες που έχουν μετάλλαξη BRCA2 έχουν πιθανότητα 11 έως 17% να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών έως την ηλικία των 70 ετών (επίσης κάπως χαμηλότερες από αυτές με μετάλλαξη BRCA1). Οι γυναίκες με μετάλλαξη BRCA2 τείνουν να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών σε νεότερη ηλικία από τις γυναίκες χωρίς τη μετάλλαξη.
- Καρκίνος του προστάτη: Οι άνδρες με μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2 είναι 4,5 έως 8,3 φορές πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του προστάτη. Εκείνοι με μεταλλάξεις BRCA2 (σε αντίθεση με τον BRCA1) αναπτύσσουν συχνά επιθετικό καρκίνο του προστάτη και το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι περίπου 50% (σε σύγκριση με 99% ποσοστό επιβίωσης 5 ετών στο γενικό πληθυσμό).
- Καρκίνος του παγκρέατος: Αυξάνεται επίσης ο κίνδυνος καρκίνου του παγκρέατος . Για εκείνους που αναπτύσσουν καρκίνο του παγκρέατος, μία ανασκόπηση αναφέρει ότι ενώ η επιβίωση για εκείνους με μεταλλάξεις BRCA2 ήταν χαμηλότερη από εκείνες που εμφάνισαν σποραδικό καρκίνο του παγκρέατος, αυτοί με τις μεταλλάξεις είχαν πολύ καλύτερη χημειοθεραπεία από ό, τι οι φορείς μετάλλαξης.
- Καρκίνος πνεύμονα: Δεν έχουμε πολλές έρευνες για την επίδραση της μετάλλαξης του BRCA2 στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα . Σε μια μελέτη, οι γυναίκες που καπνίζουν και είχαν μετάλλαξη BRCA2 είχαν διπλάσιες πιθανότητες να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα από ό, τι οι αρνητικοί μεταλλάξεις τους.
- Λευχαιμία: Τα άτομα με μεταλλάξεις BRCA1 δεν φαίνεται να έχουν αυξημένο κίνδυνο λευχαιμίας . Ο κίνδυνος φαίνεται να είναι αυξημένος σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA2 που έχουν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία για καρκίνο του μαστού .
Σε αντίθεση με τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σε μερικούς ανθρώπους με μεταλλάξεις BRCA1, μία μελέτη δεν διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο σε εκείνους με μεταλλάξεις του BRCA2 πέρα από αυτό του γενικού πληθυσμού. Άλλες μελέτες υποστήριξαν αυτό το εύρημα. Οι κατευθυντήριες οδηγίες για τη διάγνωση πρότειναν να έχουν όλοι οι άνθρωποι κολονοσκόπηση (ή συγκρίσιμος έλεγχος) σε ηλικία 50 ετών.
Οι άνθρωποι που κληρονομούν δύο αντίγραφα ενός μεταλλαγμένου γονιδίου BRCA2, επιπλέον των καρκίνων παραπάνω, είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν συμπαγείς όγκους στην παιδική ηλικία και οξεία μυελογενή λευχαιμία.
Μείωση του κινδύνου θανάτου
Υπάρχουν δύο διαφορετικές προσεγγίσεις διαχείρισης για τα άτομα με μεταλλάξεις BRCA2, τα οποία έχουν σχεδιαστεί για να μειώσουν την πιθανότητα ένα άτομο να πεθάνει από έναν από τους καρκίνους κινδύνου:
- Πρόωρη ανίχνευση: Η έγκαιρη ανίχνευση είναι η διαδικασία της προσπάθειας να βρεθεί ένας καρκίνος ο οποίος έχει σχηματιστεί όσο το δυνατόν νωρίτερα. Με πολλούς καρκίνους, γνωρίζουμε ότι η επιβίωση είναι υψηλότερη όταν εντοπίζεται σε πρώιμο στάδιο (για παράδειγμα, στάδιο 1 ή στάδιο 2) απ 'ότι αν ανακαλυφθεί σε μεταγενέστερο στάδιο (όπως το στάδιο 4). Με την έγκαιρη ανίχνευση, ο στόχος είναι να βρεθεί ο καρκίνος προτού άλλως θα προκαλέσει τα συμπτώματα που θα οδηγούσαν στην ανακάλυψη του. Δεν έχουμε μεθόδους για την ανίχνευση όλων των καρκίνων σε αυτά τα πρώιμα στάδια, και οι δοκιμές που έχουμε δεν είναι τέλειες. Για παράδειγμα, πολλοί έχουν ακούσει για γυναίκες που έχουν καρκίνο του μαστού παρά το γεγονός ότι είχαν κανονική μαστογραφία.
- Μείωση του κινδύνου: Οι στρατηγικές περιορισμού των κινδύνων λειτουργούν για να μειώσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης του καρκίνου. Είναι σχεδιασμένα για να αποτρέπουν την εμφάνιση ενός καρκίνου. Οι μέθοδοι μείωσης μπορούν να περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση ή φάρμακα (χημειοπροφύλαξη).
Οι περισσότερες προσεγγίσεις σε μια γενετική προδιάθεση για καρκίνο περιλαμβάνουν είτε διαλογή είτε μείωση του κινδύνου, αλλά υπάρχει μια δοκιμή που μπορεί να κάνει και τα δύο. Η κολονοσκόπηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση του καρκίνου του παχέος εντέρου στα πρώτα στάδια. Μπορεί, ωστόσο, να χρησιμοποιηθεί για να μειώσει τον κίνδυνο ενός ατόμου που πάσχει από καρκίνο αν βρεθεί και απομακρυνθεί ένας προκαρκινικός πολύποδας πριν γίνει κακοήθης.
Διαλογή και Θεραπεία
Δεν διαθέτουμε επιλογές επιλογής ή θεραπείας για όλους τους καρκίνους που συνδέονται με μεταλλάξεις BRCA2. Είναι επίσης νωρίς στη διαδικασία του προσδιορισμού ποιων μεθόδων και θεραπειών εξέτασης είναι καλύτερο, έτσι είναι σημαντικό να έχουμε έναν γιατρό που έχει εμπειρία στη φροντίδα φορέων μετάλλαξης BRCA. Ας δούμε τις επιλογές με τον τύπο του καρκίνου.
Καρκίνος του μαστού
- Παρακολούθηση: Ανάλογα με τη μετάλλαξη και το οικογενειακό ιστορικό σας, ο έλεγχος αρχίζει συνήθως σε ηλικία πολύ νεώτερη από ό, τι για τους ανθρώπους χωρίς μετάλλαξη. Οι εξετάσεις διαλογής περιλαμβάνουν μαστογραφία, μαγνητική τομογραφία του μαστού και υπερηχογράφημα. Οι μαστογραφίες είναι λιγότερο ακριβείς στις νεότερες γυναίκες λόγω της πυκνότητας του στήθους τους και οι MRI είναι συνήθως η προτιμώμενη μέθοδος.
- Χημειοπροφύλαξη: Τα φάρμακα που είναι γνωστά ως εκλεκτικοί ρυθμιστές υποδοχέα οιστρογόνων (SERMS) μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού έως 50%. Διαθέσιμα φάρμακα περιλαμβάνουν ταμοξιφαίνη και Evista (raloxifen) .
- Χειρουργική: Μια αμφίπλευρη μαστεκτομή μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού. Ο χρόνος της χειρουργικής επέμβασης, ωστόσο, εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των αναπαραγωγικών σχεδίων μιας γυναίκας και της επιθυμίας να θηλάσουν.
Καρκίνος ωοθηκών
- Παρακολούθηση: Δεν διαθέτουμε επί του παρόντος ικανοποιητική μέθοδο διαλογής για τον καρκίνο των ωοθηκών. Οι γιατροί μπορούν να εξετάσουν εξετάσεις όπως ο υπερφυσικός υπερηχογράφος, οι κλινικές εξετάσεις και το CA-125, αλλά δεν γνωρίζουμε ακόμη αν η διαλογή βελτιώνει την επιβίωση.
- Χημειοπροφύλαξη: Η χρήση των χαπιών ελέγχου των γεννήσεων μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών έως 50% με μακροπρόθεσμη χρήση.
- Χειρουργική επέμβαση: Η απομάκρυνση των ωοθηκών και των σαλπίγγων ( salpingo-oophorectomy ) μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Όπως και με τον καρκίνο του μαστού μετά από μαστεκτομή, μερικές γυναίκες μπορεί ακόμα να εμφανίσουν καρκίνο των ωοθηκών, αλλά είναι πολύ λιγότερο συχνές.
Καρκίνος του προστάτη
- Ο τρέχων έλεγχος για τον καρκίνο του προστάτη τρέχει με διαμάχες, συμπεριλαμβανομένου του περιβάλλουμενου ελέγχου PSA. Για όσους φέρουν μετάλλαξη BRCA2, είναι σημαντικό να συνεργαστείτε με έναν ουρολόγο ο οποίος είναι εξοικειωμένος με την πιο επιθετική ασθένεια που εμφανίζεται στους άνδρες με αυτές τις μεταλλάξεις. Οι τρέχουσες οδηγίες για τον γενικό πληθυσμό δεν θα πρέπει να ακολουθούνται για άνδρες που έχουν μεταλλάξεις BRCA2. Η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας προτείνει μια ετήσια εξέταση PSA και ψηφιακή εξέταση που ξεκινά από την ηλικία των 40 ετών.
Καρκίνος στο πάγκρεας
- Δεν έχουμε σαφείς κατευθυντήριες γραμμές για τον έλεγχο για καρκίνο του παγκρέατος, αν και οι μελέτες υποδεικνύουν ότι σε κατάλληλους ασθενείς (ηλικίας άνω των 50 ετών και ίσως 60 ετών), ο έλεγχος μπορεί να είναι ευεργετικός
Ένα Word Από
Οι άνθρωποι που φέρουν μετάλλαξη BRCA2 έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν διάφορους τύπους καρκίνου. Για ορισμένα από αυτά, υπάρχουν μέθοδοι διαλογής που μπορούν να βοηθήσουν στην έγκαιρη ανίχνευση, καθώς και χειρουργικές και ιατρικές μεθόδους για τη μείωση του κινδύνου.
Βεβαίως, ένας υγιής τρόπος ζωής δεν μπορεί να υποτιμηθεί όταν συνδυάζεται με μία από αυτές τις μεταλλάξεις, καθώς γνωρίζουμε ότι οι μεταλλάξεις του BRCA δεν εγγυώνται ότι θα πάρετε καρκίνο. Πολλοί άνθρωποι ρωτούν για τις δοκιμές, αλλά στον τρέχοντα χρόνο οι εξετάσεις συνιστώνται μόνο για όσους έχουν προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό που υποδηλώνουν ότι η μετάλλαξη μπορεί να είναι παρούσα.
> Πηγές:
> Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας Cancer.net. Κληρονομικός καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών. Ενημερώθηκε 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, Α., Και R. James Hamilton. Βακτηριακή BRCA μετάλλαξη σε αρσενικούς μεταφορείς-ώριμα για ακρίβεια ογκολογία. Καρκίνος του προστάτη και της νόσου του προστάτη . 2017 Δεκ 14. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).
> Maxwell, Κ., Domcheck, S., Nathanson, Κ. Et αϊ. Συχνότητα πληθυσμού των μεταλλάξεων BRCA1 / 2 των γεννητικών οργάνων. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. BRCA1 και BRCA2: Κίνδυνος καρκίνου και γενετική δοκιμή. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Αμερικανική Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής. Γενική αναφορά στο σπίτι. Γονίδιο BRCA2. Ενημερώθηκε 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2