Νευρολογικές παρενέργειες της χημειοθεραπείας

Έχει ειπωθεί ότι η νοημοσύνη είναι μια από τις πρώτες θυσίες του πολέμου. Μια παρόμοια θυσία μπορεί επίσης να είναι μέρος της μάχης κάθε ασθενούς εναντίον του καρκίνου, καθώς πολλά από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να σκοτώσουν τον καρκίνο επίσης ομαλοποιούν το μυαλό μας και μούδιασμα τα νεύρα που στέλνουν πληροφορίες στον εγκέφαλό μας.

Επίσης, όπως ο πόλεμος, δεν είναι πάντα εύκολο να πεις φίλο από εχθρό. Είναι ένα συγκεκριμένο σύμπτωμα εξαιτίας του καρκίνου, ή των ναρκωτικών που χορηγούνται για την καταπολέμηση του καρκίνου;

Ή μήπως οφείλεται σε κάτι άλλο εξ ολοκλήρου;

Υπάρχουν διάφοροι διαφορετικοί τρόποι με τους οποίους οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες μπορούν να βλάψουν το νευρικό σύστημα. Αυτό που ακολουθεί δεν είναι εξαντλητικό αλλά δίνει μια επισκόπηση ορισμένων από τους τρόπους με τους οποίους η χημειοθεραπεία μπορεί να βλάψει το νευρικό σύστημα.

Οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν αργά ή αργότερα

Ενώ ορισμένες νευρολογικές συνέπειες της χημειοθεραπείας συμβαίνουν αμέσως, άλλες μπορεί να χρειαστούν χρόνια για να αναπτυχθούν. Η βουσουλφάνη, για παράδειγμα, χρησιμοποιείται συχνά για την προετοιμασία των ασθενών για μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων, αλλά επίσης συχνά συσχετίζεται με επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της χορήγησης. Για το λόγο αυτό, μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντιεπιληπτικό φάρμακο όπως η φαινυτοΐνη, ενώ χορηγείται για την πρόληψη των επιληπτικών κρίσεων. Ωστόσο, ο κίνδυνος για επιληπτικές κρίσεις βελτιώνεται όταν δεν χορηγείται πλέον το φάρμακο.

Η κυταραβίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία της λευχαιμίας και των λεμφωμάτων και μπορεί επίσης να οδηγήσει σε επιπλοκές αμέσως μετά τη χορήγηση. Για παράδειγμα, μπορεί να οδηγήσει σε σύγχυση και εγκεφαλοπάθεια, καθώς και σε παρεγκεφαλιδικά ευρήματα όπως αδέξια ( αταξία ).

Το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν συμβεί αυτό. Μερικοί ασθενείς αναρρώνουν, αλλά μερικοί ασθενείς δεν το κάνουν. Η κυταραβίνη μπορεί επίσης να ενεθεί ενδορραχιαία , αλλά αυτό μπορεί περιστασιακά να οδηγήσει σε εγκάρσια μυελοπάθεια με παράλυση ποδιού και δυσλειτουργία σφιγκτήρα. Και πάλι, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται αμέσως, αν συμβεί αυτό.

Οι νωτιαίες βλάβες από την κυταραβίνη είναι συνήθως μόνιμες.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ευρέος φάσματος καρκίνων και επίσης προκαλεί ευρύ φάσμα πιθανών παρενεργειών, μερικές από τις οποίες μπορεί να εμφανιστούν νωρίς και άλλες αργά. Για παράδειγμα, μπορεί να προκαλέσει ασηπτική μηνιγγίτιδα που συμβαίνει σχεδόν αμέσως όταν το φάρμακο χορηγείται ενδορραχιακά. Η άσηπτη μηνιγγίτιδα ακολουθεί συνήθως ενδορραχιαία χορήγηση και εμφανίζεται σε ποσοστό έως 10 έως 50% των ασθενών που λαμβάνουν το φάρμακο με αυτό τον τρόπο. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν κεφαλαλγία και άκαμπτο λαιμό καθώς και ναυτία, έμετο και πυρετό. Η θεραπεία συνήθως δεν απαιτείται καθώς τα συμπτώματα επιλύονται μόνοι τους.

Σε αντίθεση με αυτές τις πιο οξείες επιπλοκές, η μεθοτρεξάτη προκαλεί επίσης λευκοεγκεφαλοπάθεια, που σημαίνει εγκεφαλική διαταραχή λόγω αλλαγών στις μυελοποιημένες περιοχές του εγκεφάλου, η οποία μπορεί να συμβεί και χρόνια μετά τη διακοπή των φαρμάκων. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα όταν χρησιμοποιείται η μεθοτρεξάτη για τη θεραπεία ασθενειών των νέων, όπως η παιδική λευχαιμία. Οι παρενέργειες μπορεί να κυμαίνονται από ήπιες μαθησιακές δυσκολίες έως σοβαρή άνοια. Στη μαγνητική τομογραφία παρατηρούνται χαρακτηριστικές αλλοιώσεις.

Γνωσιακές Αλλαγές

Οι σοβαρές γνωστικές αλλαγές όπως η λευχενεγκεφαλοπάθεια της μεθοτρεξάτης δεν είναι μοναδικές για το συγκεκριμένο φάρμακο μόνο.

Στην πραγματικότητα, οι γνωστικές αλλαγές είναι τόσο συνηθισμένες στη χημειοθεραπεία ότι ένας άτυπος όρος, «χημοφόγκ», σχεδιάστηκε για να περιγράψει το φαινόμενο. Το Chemofog περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα γνωστικών παρενεργειών που συχνά συνδέονται με χημειοθεραπευτικά φάρμακα, με συμπτώματα που κυμαίνονται από ήπια σύγχυση έως σοβαρή άνοια. Η μονιμότητα αυτών των αλλαγών μπορεί επίσης να ποικίλει.

Το ifosfamide, για παράδειγμα, είναι ένας παράγοντας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συμπαγών όγκων. Το φάρμακο μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει εγκεφαλοπάθεια, αλλά αυτό συνήθως ανακάμπτει λίγο μετά τη διακοπή του παράγοντα. Άλλες εγκεφαλοπάθειες, όπως η λευκοεγκεφαλοπάθεια της μεθοτρεξάτης, μπορεί να προκαλέσουν διαρκές έλλειμμα.

Το σύνδρομο της οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES) είναι μια άλλη πιθανή επιπλοκή πολλών χημειοθεραπευτικών παραγόντων, ιδιαίτερα της κυκλοσπορίνης και της tacrolimus. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά για την προετοιμασία των ανθρώπων για μεταμοσχεύσεις οργάνων. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, σύγχυση, κρίσεις ή εστιακά νευρολογικά ελλείμματα. Στις εξετάσεις μαγνητικής τομογραφίας παρατηρούνται έντονες εντάσεις που εμφανίζονται συχνά κοντά στο πίσω μέρος του εγκεφάλου. Τα φάρμακα πρέπει να διακόπτονται ή να αλλάζονται εάν υπάρχει PRES.

Πινελιές

Ο καρκίνος συχνά προκαλεί αυτό που οι γιατροί ονομάζουν υπερπηκτική κατάσταση, πράγμα που σημαίνει ότι οι θρόμβοι αίματος είναι πιο επιρρεπείς στη διαμόρφωση ακατάλληλων χρόνων και θέσεων. Για παράδειγμα, ένας θρόμβος μπορεί να σχηματιστεί στον εγκέφαλο, προκαλώντας εγκεφαλικό επεισόδιο . Δυστυχώς, μερικές χημειοθεραπείες μπορούν επίσης να προκαλέσουν εγκεφαλικά επεισόδια, όπως μεθοτρεξάτη, σισπλατίνη, ιματινίμπη και άλλα.

Μερικοί παράγοντες, όπως το bevacizumab και το sunitinib, στοχεύουν σκόπιμα αιμοφόρα αγγεία, καθώς οι όγκοι συχνά δημιουργούν νέα αγγεία για να στείλουν θρεπτικά συστατικά στην ανώμαλη ανάπτυξη. Δυστυχώς, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν αιμορραγία ή ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια. Ως άλλο παράδειγμα, η L-ασπαραγινάση χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL) και μερικές φορές προκαλεί θρόμβωση φλεβικού κόλπου για να σχηματιστεί ακόμη και σε παιδιά. Αυτό συνήθως επιλύεται με ένα διάλειμμα στη φαρμακευτική αγωγή. Εάν στη συνέχεια χορηγείται ένα διαλυτικό αίματος , μερικές φορές το φάρμακο μπορεί να επαναληφθεί.

Περιφερικές νευροπάθειες

Οι περιφερικές νευροπάθειες είναι μια κοινή παρενέργεια της χημειοθεραπείας, ιδιαίτερα για παράγοντες που περιέχουν πλατίνα όπως σισπλατίνη και οξαλιπλατίνη. Η περιφερική νευροπάθεια που προκαλείται από σισπλατίνη προκαλεί προοδευτική μούδιασμα και παραισθησίες που αρχίζουν στα άκρα των δακτύλων και των ποδιών και απλώνεται προς τα μέσα. Ενώ η αίσθηση του σώματος στο χώρο έχει καταστραφεί, η αίσθηση του πόνου και της θερμοκρασίας σχεδόν πάντα εξοικονομείται, γεγονός που διακρίνει τη νευροπάθεια της σισπλατίνης από τις περισσότερες νευροπάθειες που μπορεί να προκληθούν από τον ίδιο τον καρκίνο. Οι κίνδυνοι μείωσης της δόσης ή μετάβασης σε λιγότερο νευροτοξικό παράγοντα όπως η καρβοπλατίνη πρέπει να σταθμίζονται έναντι των οφελών της συνεχιζόμενης θεραπείας με σισπλατίνη. Η νευροπάθεια μπορεί να επιδεινωθεί ή και να ξεκινήσει μήνες μετά τη διακοπή της σισπλατίνης.

Η οξαλιπλατίνη συνδέεται με την ξαφνική εμφάνιση παραισθησιών στο χέρι, τα πόδια και γύρω από το στόμα, τα οποία επιδεινώνονται από το κρύο. Μπορεί επίσης να προκαλέσει παρόμοια νευροπάθεια με εκείνη που προκαλείται από σισπλατίνη, αν και η νευροπάθεια της οξαλιπλατίνης είναι πιο εύκολα αναστρέψιμη.

Άλλα χημειοθεραπευτικά που σχετίζονται με την περιφερική νευροπάθεια περιλαμβάνουν τη ντοσεταξέλη, τη βινκριστίνη και την πακλιταξέλη, μεταξύ πολλών άλλων.

Νευρομυϊκή βλάβη

Η νευρομυϊκή βλάβη είναι λιγότερο συχνή από την περιφερική νευροπάθεια, αλλά μπορεί ακόμη να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα της χημειοθεραπείας. Η δοξορουβικίνη, η σισπλατίνη, η ετοποσίδη και άλλοι μπορούν στην πραγματικότητα να οδηγήσουν σε ένα σύμπτωμα παρόμοιο με τη μυασθένεια gravis . Το imatinib που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων μορφών λευχαιμίας, μπορεί να προκαλέσει μυϊκές κράμπες και μυαλγίες, αλλά αυτές είναι συνήθως ήπιες και ανταποκρίνονται σε φάρμακα όπως ασβέστιο ή μαγνήσιο.

Δεν είναι μυστικό ότι η χημειοθεραπεία είναι ένα πολύ ισχυρό φάρμακο με υψηλό κίνδυνο παρενεργειών. Αυτό που έχω γράψει εδώ είναι μόνο ένα πολύ ευρύ περίγραμμα. Υπάρχει ένας λόγος που τα φάρμακα αυτά συνήθως κρατούνται σε αποθεματικό για σοβαρές ασθένειες όπως ο καρκίνος, όπου τα οφέλη της λήψης φαρμάκων εξισορροπούν ακόμη και σημαντικούς κινδύνους. Ο σκοπός αυτού του άρθρου δεν είναι να αποτρέψει όσους χρειάζονται αυτά τα φάρμακα από το να τα πάρετε, αλλά να διασφαλίσει ότι οι άνθρωποι γνωρίζουν πιθανές παρενέργειες για να περιηγηθούν καλύτερα στις πολυπλοκότητες της θεραπείας του καρκίνου.

Πηγές:

EQ Lee, IC Arrillaga-Ρομά, PY Wen. Νευρολογικές επιπλοκές των θεραπειών φαρμάκων για τον καρκίνο. Συνεχής Δια Βίου Μάθηση Neurol 2012 · 18 (2): 355-365.

EQ Lee, PY Wen. Νευρολογικές επιπλοκές χημειοθεραπείας με βάση πλατίνα Σε: DMF Savarese, Ed

EQ Lee, PY Wen. Νευρολογικές επιπλοκές της χημειοθεραπείας καρκίνου χωρίς πλατίνη. Στο: DMF Savarese, Ed UpToDate.