Takeaways Από την έρευνα του καρκίνου του αίματος
Κάθε χρόνο η Αμερικανική Εταιρεία Αιματολογίας (ASH) διοργανώνει ένα συνέδριο που παρουσιάζει τις τελευταίες έρευνες για τα φάρμακα και άλλες προόδους της θεραπείας. Τα φάρμακα που συζητούνται σε αυτή τη συνάντηση βρίσκονται σε όλες τις φάσεις της κλινικής εξέλιξης. Με άλλα λόγια, μερικά από αυτά είναι φάρμακα, δοκιμασμένα και αληθινά, ήδη εγκριθέντα και σε χρήση, ενώ άλλα είναι φάρμακα έρευνας, πράγμα που σημαίνει ότι δεν γνωρίζουμε πολλά γι 'αυτά ακόμα.
Πάρτε το rituximab, για παράδειγμα. Το 2016, το Rituximab θεωρήθηκε ως «παλαιό φάρμακο stand-by» που έχει χρησιμοποιηθεί για χρόνια για τη θεραπεία πολλών διαφορετικών τύπων λεμφώματος μη Hodgkin. Τα παλαιότερα, πιο εδραιωμένα φάρμακα μπορούν ακόμα να κάνουν κύματα σε ένα από αυτά τα συνέδρια, για παράδειγμα, όταν ανακαλύπτεται μια νέα χρήση.
Ορισμένα φάρμακα που συζητήθηκαν στο ASH βρίσκονται ακριβώς στο πρώτο στάδιο της ανάπτυξης - δηλαδή, οι ανακαλύψεις που μοιράζονται είναι πολύ προκαταρκτικές. Συχνά, αυτές οι μελέτες περιγράφονται ως «μελέτες φάσης Ι». Η φάση Ι αναφέρεται σε κλινικές δοκιμές που δοκιμάζουν ένα νέο φάρμακο ή θεραπεία σε μια μικρή ομάδα ανθρώπων - για πρώτη φορά - για να διαπιστωθεί εάν λειτουργεί, για να βρει μια ασφαλή δόση και να εντοπίσει τις παρενέργειες. Οι δοκιμές Φάσης Ι είναι σαν τους σπόρους: μπορεί τελικά να πάρετε ένα βραβευμένο φυτό ή φρούτα που μπορείτε να επιδείξετε στην κρατική έκθεση, αλλά μπορείτε επίσης να πάρετε μια αποτυχία να βλαστήσετε ή ένα φυτό που δεν φέρει πολύ καρπούς.
Έρευνα για το DLBCL
Το διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων, ή DLBCL, είναι ένα ταχέως αναπτυσσόμενο λέμφωμα.
Είναι ο συνηθέστερος τύπος λεμφώματος στους ενήλικες και προέρχεται από τα λεμφοκύτταρα-λευκά αιμοσφαίρια που οδηγούν στην παραγωγή αντισωμάτων στο ανοσοποιητικό σύστημα. Διαφορετικοί άνθρωποι έχουν διαφορετικά είδη DLBCL και οι ερευνητές διερευνούν νεότερες επιλογές για ασθενείς με DLBCL .
Το Rituximab Plus CHOP ή το DA-EPOCH-Rituximab
Μια μελέτη φάσης ΙΙΙ είχε 524 ασθενείς (262 σε κάθε σκέλος θεραπείας) μεταξύ Μαΐου 2005 και Μαΐου 2013. Αυτή η μελέτη συνέκρινε τη θεραπεία με R-CHOP και τη θεραπεία DA-EPOCH-R, μια θεραπεία που απαιτούσε μεγαλύτερη χημειοθεραπεία, ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο στάδιο ΙΙ ή υψηλότερο DLBCL.
Οι συμμετέχοντες ήταν τουλάχιστον 18 ετών και HIV-αρνητικοί. Μέχρι στιγμής, συνολικά, το DA-EPOCH-R συνδέεται με μεγαλύτερη τοξικότητα και παρενέργειες και δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων όσον αφορά τα οφέλη θεραπείας που μελετήθηκαν. Ακόμα, οι ερευνητές προσπαθούν να δουν για συγκεκριμένες υποομάδες ατόμων με DLBCL και εάν θα επωφεληθούν ή όχι τα οφέλη με DA-EPOCH-R θα εμφανιστούν για υποομάδες. Οι αναλύσεις συνεχίζονται.
Obinutuzumab Plus CHOP ή Rituximab Plus CHOP
Αυτή ήταν μια άλλη μελέτη φάσης ΙΙΙ με 1.418 συμμετέχοντες που αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του obinutuzumab έναντι του rituximab συν CHOP σε ασθενείς με DLBCL. Οι συμμετέχοντες ήταν 18 ετών ή μεγαλύτεροι και δεν είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί για το DLBCL. Συνολικά, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων όσον αφορά τα οφέλη επιβίωσης και αναφέρθηκαν περισσότερα ανεπιθύμητα συμβάντα για τους ασθενείς στην ομάδα obinutuzumab-CHOP από την ομάδα του rituximab-CHOP. Συνολικά, τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν υψηλότερα και η απόσυρση από τη θεραπεία πιο συχνή στον βραχίονα obinutuzumab -CHOP.
Ωστόσο, οι ερευνητές σχεδιάζουν να εξετάσουν υποομάδες με το DLBCL για να βρουν οφέλη ή κινδύνους που δεν αντικατοπτρίζονται στην ομάδα ως σύνολο.
Λεναλιδομίδη σε ασθενείς με υποτροπιάζον DLBCL
Οι άνθρωποι που δεν είναι επιλέξιμοι για μεταμόσχευση μυελού των οστών ή αντιμετωπίζουν υποτροπή μετά από μεταμόσχευση μυελού έχουν χαμηλή πιθανότητα θεραπείας, έτσι μια συγκεκριμένη ερευνητική ομάδα εξέτασε τη χρήση ενός φαρμάκου για να παρατείνει την επιβίωση σε αυτούς τους ασθενείς.
Διαπίστωσαν ότι ο παράγοντας λεναλιδομίδη είναι ένας κατάλληλος υποψήφιος δεδομένου ότι είναι ένα από του στόματος φάρμακο, δραστικό έναντι DLBCL που μπορεί να ληφθεί για χρόνια με ένα αποδεκτό προφίλ τοξικότητας.
Η μελέτη έδειξε ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς με διαφορετικά είδη DLBCL επωφελήθηκαν από τη συντηρητική θεραπεία με λεναλιδομίδη με βελτιωμένη επιβίωση. Η θεραπεία συντήρησης αναφέρεται στη θεραπεία του καρκίνου με φαρμακευτική αγωγή, συνήθως μετά από έναν αρχικό κύκλο θεραπείας.
Έρευνα για το θυλακοειδές λέμφωμα
Το θυλακοειδές λέμφωμα είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος άσχημης - δηλαδή βραδείας ανάπτυξης-λέμφωμα. Ενώ το obinutuzumab δεν φαίνεται να προσφέρει προφανή πλεονεκτήματα ακόμη στη μελέτη DLBCL που αναφέρθηκε παραπάνω, αυτό δεν συνέβαινε για το obinutuzumab στο θυλακοειδές λέμφωμα.
Η βασιζόμενη σε Obinutuzumab θεραπεία παρατείνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε ασθενείς με προηγουμένως μη επεξεργασμένο λεμφικό λέμφωμα
Η δοκιμή GALLIUM ήταν μια διεθνής μελέτη φάσης 3 που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του rituximab ή της obinutuzumab με τη χημειοθεραπεία ακολουθούμενη από τη συντήρηση ως θεραπεία πρώτης γραμμής για το μη ευνοϊκό μη-Hodgkin λέμφωμα.
Σε ασθενείς με μη θεραπευμένο θυλακοειδές λέμφωμα που δεν είχε προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, το πρόγραμμα χημειοθεραπείας βασισμένο σε obinutuzumab και το πρόγραμμα συντήρησης είχαν ως αποτέλεσμα μια κλινικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς να προχωρήσει η ασθένεια - 34% μείωση του κινδύνου εξέλιξης σε σχέση με τη θεραπεία με βάση τη ριτουξιμάβη. Το Obinutuzumab είχε υψηλότερη συχνότητα μερικών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, οι χαμηλοί αιματολογικοί έλεγχοι και οι λοιμώξεις. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το σχήμα βασισμένο στο obinutuzumab βασίζεται στη θεραπεία, καθιστώντας το νέο πρότυπο περίθαλψης σε ασθενείς που δεν είχαν προηγουμένως θεραπευθεί με θυλακοειδές λέμφωμα.
Έρευνα για λέμφωμα Hodgkin
Υπάρχουν πέντε κύριοι τύποι λέμφωμα Hodgkin (HL) που μπορεί να διαγνωστεί με ένα άτομο. Το κλασικό λέμφωμα Hodgkin είναι ένας παλαιότερος όρος που χρησιμοποιείται για να περιγράψει μια ομάδα τεσσάρων κοινών τύπων που μαζί αποτελούν περισσότερο από το 95 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων HL στις ανεπτυγμένες χώρες.
Αναστολή ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου για υποτροπιάζον λέμφωμα κλασσικού Hodgkin
Το κλασικό λέμφωμα Hodgkin φαίνεται να έχει γενετικές αλλαγές που θα τον καθιστούσαν ευάλωτο σε μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται ανοσοποιητικοί αναστολείς σημείων ελέγχου , με βάση προηγούμενες μελέτες. Έτσι, μια ερευνητική ομάδα στην ASH εξέτασε 210 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για μια ανθεκτική νόσο ή υποτροπιάζον HL για να δει πώς θα έκανε ο αναστολέας σημείων ελέγχου pembrolizumab.
Μερικά καρκινικά κύτταρα παράγουν μεγάλες ποσότητες PD-L1 και αυτό είναι κάτι που τους βοηθά να ξεφύγουν από την ανοσολογική επίθεση. Το Pembrolizumab μπορεί να βοηθήσει να σταματήσει αυτό. Ο αποκλεισμός του PD-1 από το pembrolizumab λειτούργησε σε ομάδες ασθενών με κλασική HL οι οποίοι είχαν προηγουμένως προηγουμένως θεραπευθεί με άλλες θεραπείες. Το Pembrolizumab είχε υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης ακόμη και σε μια ασθένεια που ήταν ανθεκτική στη χημειοθεραπεία. Πρόσθετα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου παραμονής της απόκρισης, αναμένονταν κατά τη συνεδρίαση.
Έρευνα για τη λευχαιμία
Υποστηρικτική θεραπεία για ασθενείς με AML - Eltrombopag
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εντατική χημειοθεραπεία για οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) , μερικές φορές ο αριθμός των αιμοπεταλίων παραμένει χαμηλός μετά τη χημειοθεραπεία και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένους κινδύνους αιμορραγίας, στην ανάγκη για πολλές μεταγγίσεις αιμοπεταλίων και οι ασθενείς μπορούν να αναπτύξουν ανοσοαντίδραση στα αιμοπετάλια, τα οποία όλα συμβάλλουν στην παρεμπόδιση της προόδου.
Το 2016 μια ομάδα ανέφερε ότι χρησιμοποίησε eltrombopag, ένα φάρμακο που ωθεί το σώμα να κάνει περισσότερα αιμοπετάλια, σε ηλικιωμένους ανθρώπους που υποβάλλονταν σε θεραπεία για AML.
Τα αποτελέσματα ήταν προκαταρκτικά - αυτή ήταν μια πιλοτική μελέτη φάσης Ι - αλλά φάνηκαν να έχουν κάποια επιτυχία με το να αναγκάσουν τους ανθρώπους να ανακάμψουν πιο γρήγορα από χημειοθεραπεία έτσι ώστε να μην απαιτούν τόσες μεταγγίσεις αιμοπεταλίων. Υπήρξε ανησυχία ότι ένας παράγοντας όπως το eltrombopag μπορεί να επιταχύνει την εξέλιξη της λευχαιμίας, εκτός από τα ενδεχόμενα οφέλη που βοηθούν τα αιμοπετάλια να ανακάμψουν, ωστόσο μέχρι τώρα στη μελέτη αυτή δεν υπάρχουν στοιχεία ότι ο κίνδυνος αυτός είναι πραγματικότητα.
Υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL)
Δεν υπάρχει τυποποιημένο σχήμα για υποτροπιάζον ΟΛΟΥΣ. Η οζογαμικίνη inotuzumab είναι μια επαναστατική θεραπεία που έχει οριστεί από την FDA για ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL). Σε μία κλινική δοκιμή, η inotuzumab οζογαμικίνη παρήγαγε σημαντικές βελτιώσεις έναντι της τυπικής χημειοθεραπείας σε ασθενείς με ΟΛΟΥ ανθεκτικές ή μη ανταποκρινόμενες σε άλλες θεραπείες.
Η οζογαμικίνη inotuzumab είναι ένας πειραματικός συνδυασμός αντισώματος-φαρμάκου που αποτελείται από ένα αντίσωμα που συνδέεται με έναν παράγοντα που μπορεί να σκοτώσει καρκινικά κύτταρα. Όταν το φάρμακο συνδέεται με μια ετικέτα που ονομάζεται CD22 στα καρκινικά κύτταρα, εσωτερικοποιείται στο κύτταρο όπου προκαλεί το σπάσιμο του DNA, οδηγώντας στον κυτταρικό θάνατο.
Τι σημαίνει η έρευνα για εσάς
Ενώ τα συνέδρια είναι συχνά προσανατολισμένα για να παρέχουν στους ιατρούς την τελευταία έρευνα, οι πληροφορίες συχνά ενδιαφέρουν εκείνους που έχουν διαγνωστεί με τις συνθήκες, καθώς και τους αγαπημένους τους. Όταν επισκέπτεστε το γιατρό σας ρωτήστε για το τι είναι καινούργιο στον τομέα-η γνώση μπορεί να σας βοηθήσει να νιώσετε περισσότερο τον έλεγχο της υγείας σας.
> Πηγές:
> 469 Φάση ΙΙΙ Τυχαία Μελέτη του R-CHOP Versus DA-EPOCH-R και Μοριακής Ανάλυσης του Λυμφώματος Μεγάλου Β-Κυττάρου που δεν Επεξεργάστηκε: CALGB / Alliance 50303
> 474 Η συντήρηση της λεναλιδομίδης βελτιώνει σημαντικά τα ποσοστά επιβίωσης σε ασθενείς με υποτροπιάζον διάχυτο μεγάλο λεμφωματικό κύτταρο Β (rDLBCL) που δεν είναι επιλέξιμοι για μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστικών κυττάρων (ASCT): Τα τελικά αποτελέσματα μιας πολυκεντρικής δοκιμής φάσης ΙΙ
> 470 Obinutuzumab ή Rituximab Plus CHOP σε ασθενείς με προηγουμένως μη επεξεργασμένο διάχυτο μεγάλο λεμφωματικό κυττάρων Β: Τελικά αποτελέσματα από μια μελέτη τυχαίας φάσης 3 ανοικτής επισήμανσης (GOYA)
> 1107 Pembrolizumab σε υποτροπιάζον / πυρίμαχο κλασικό λέμφωμα Hodgkin: Ανάλυση πρωτεύοντος σημείου της βασικής μελέτης Phase 2-087
> 447 Ενιαία βραχίονα, μελέτη φάσης ΙΙ του Eltrombopag για την ενίσχυση της ανάκτησης αριθμού αιμοπεταλίων σε παλαιότερους ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία που υποβάλλονται σε θεραπεία επαγωγικής ρήξης
> 6 Επαγωγή και συντήρηση βασιζόμενη στο obinutuzumab παρατείνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε ασθενείς με προγενέστερα μη επεξεργασμένο λεμφικό λέμφωμα: Πρωτογενή αποτελέσματα της τυχαιοποιημένης μελέτης GALLIUM Φάσης 3