Το συνδυαστικό φάρμακο προσφέρει υψηλές τιμές θεραπείας για τις λοιμώξεις του γονοτύπου 1 και 4
Ταξινόμηση
Το Zepatier (elbasvir / grazoprevir) είναι ένα φάρμακο συνδυασμού σταθερής δόσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από ηπατίτιδα C (HCV) . Τα δύο φάρμακα που περιλαμβάνουν Zepatier (elbasvir, grazoprevir) δρουν παρεμποδίζοντας τόσο την πρωτεΐνη (NS5a) όσο και ένα ένζυμο (NS3 / 4a πρωτεάση) ζωτικής σημασίας για την αντιγραφή του ιού.
Το Zepatier εγκρίθηκε στις 28 Ιανουαρίου 2016 από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για χρήση σε ενήλικες 18 ετών και άνω με μόλυνση με HCV γονότυπου 1 ή 4 , συμπεριλαμβανομένων εκείνων με κίρρωση.
Έχει εγκριθεί για χρήση τόσο σε ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία (προηγουμένως θεραπευόμενοι) είτε σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία (που έχουν λάβει θεραπεία), ανάλογα με τον HCV γονότυπο και την κατάσταση της θεραπείας.
Αποτελεσματικότητα
Το Zepatier αναφέρθηκε ότι έχει εξαιρετικά ποσοστά θεραπείας στις δοκιμές ανθρώπινης φάσης ΙΙ. Μια θεραπεία HCV ορίζεται ως διατηρώντας ένα μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο για 24 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (επίσης γνωστή ως παρατεταμένη ιολογική απάντηση ή SVR ).
Οι συνολικοί ρυθμοί SVR κυμαίνονταν από 94% έως 97% σε ασθενείς με μόλυνση με HCV γονότυπο 1, ενώ οι ασθενείς με μόλυνση γονότυπου 4 αναφέρθηκαν ότι είχαν ποσοστά SVR από 97% έως 100%.
Δοσολογία
Ένα δισκίο (50mg / 100mg) που λαμβάνεται καθημερινά με ή χωρίς τροφή. Τα δισκία Zepatier είναι ωοειδούς σχήματος, μπεζ χρώματος και επικαλυμμένα με μεμβράνη, με ανάγλυφη εκτύπωση "770" στη μία πλευρά.
Συνταγογράφηση συστάσεων
Το Zepatier συνταγογραφείται είτε με ή χωρίς ριμπαβιρίνη για μόλυνση γονότυπου 1 ή 4. Σε αντίθεση με προηγούμενες θεραπείες HCV, η πεγκιντερφερόνη (ένα φάρμακο που σχετίζεται με συχνά μη ανεκτή παρενέργεια) δεν απαιτείται.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, μπορεί να διεξαχθεί γενετικός έλεγχος για να καθοριστεί εάν έχετε έναν τύπο ιού ανθεκτικός στο συστατικό elbasvir του Zepatier (γνωστό ως πολυμορφισμό που σχετίζεται με την αντίσταση NS5a).
Η διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 12 έως 16 εβδομάδες, ανάλογα με τον γονότυπο HCV και την κατάσταση της θεραπείας.
| Γονότυπος | Κατάσταση επεξεργασίας | Λαμβάνεται με ριμπαβιρίνη; | Διάρκεια |
| Γονότυπος 1α | χωρίς προηγούμενη θεραπεία χωρίς ανθεκτικότητα στο elbasvir ιός | όχι | 12 εβδομάδες |
| δεν έχει λάβει θεραπεία με ανθεκτικό σε elbasvir ιός | Ναί | 16 εβδομάδες | |
| προηγούμενη θεραπεία με ριμπαβιρίνη + πεγκιντερφερόνη χωρίς ιό ανθεκτικότητας σε elbasvir | όχι | 12 εβδομάδες | |
| προηγούμενη θεραπεία με ριμπαβιρίνη + peginterferon με ανθεκτικό στον elbasvir ιό | Ναί | 16 εβδομάδες | |
| προηγούμενη θεραπεία με ριμπαβιρίνη + πεγκιντερφερόνη + αναστολέα πρωτεάσης HCV | Ναί | 12 εβδομάδες | |
| Γονότυπος 1β | νωρίς θεραπεία | όχι | 12 εβδομάδες |
| προηγούμενη θεραπεία με ριμπαβιρίνη + peginterferon | όχι | 12 εβδομάδες | |
| προηγούμενη θεραπεία με ριμπαβιρίνη + πεγκιντερφερόνη + αναστολέας πρωτεάσης HCV * | Ναί | 12 εβδομάδες | |
| Γονότυπος 4 | νωρίς θεραπεία | όχι | 12 εβδομάδες |
| προηγούμενη θεραπεία με ριμπαβιρίνη + peginterferon | Ναί | 16 εβδομάδες |
* - Olysio (simeprevir), Victrelis (boceprevir), Incivek (telaprevir)
Κοινές παρενέργειες
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του Zepatier (που εμφανίζονται σε περισσότερους από 5% ασθενείς) είναι:
- Κούραση
- Πονοκέφαλο
- Ναυτία
Όταν χρησιμοποιούνται με ριμπαβιρίνη, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες θεραπείας (που εμφανίζονται σε ποσοστό άνω του 5% των ασθενών) περιλαμβάνουν:
- Πονοκέφαλο
- Κούραση
- Αναιμία
- Ναυτία
- Μελαγχολία
- Δυσπεψία
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Αυπνία
- Μυϊκός πόνος
- Μειωμένη όρεξη
- Βήχας
- Ευερέθιστο
- Εξάνθημα
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Τα ακόλουθα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη λήψη του Zepatier, καθώς μπορεί να προκαλέσουν σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου:
- Αντιβιοτικά: Ναφσillin
- Αντιεπιληπτικά φάρμακα: Διλλαντίνη (φαινυτοΐνη), Tegretol (καρβαμαζεπίνη)
- Αντιμυκητιασικά: Nizoral από του στόματος δισκία (κετοκοναζόλη)
- Αντιυπερτασικά φάρμακα: Tracleer (bosentan)
- Φυτικά προϊόντα: Άγιος Ιωάννης
- Τα αντιρετροϊκά φάρμακα του HIV: Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir alafenamide), Intelence (ετραβιρίνη), Invirase (σακουιναβίρη), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (δαρουναβίρη), Reyataz elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disproxil), Sustiva (εφαβιρένζη),
- Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος οργάνου: κυκλοσπορίνη
- Φάρμακα με βάση τη ριφαμπίνη που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της φυματίωσης: Μυκοβουτίνη, Priftin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin
Θεραπεία
Έχει αναφερθεί σε κλινικές μελέτες ότι 1% των ασθενών στο Zepatier εμφάνισαν σοβαρή αύξηση των ηπατικών ενζύμων, ενδεικτικά της ηπατικής τοξικότητας, γενικά κατά την ή μετά την όγδοη εβδομάδα της θεραπείας. Ως εκ τούτου, πρέπει να πραγματοποιηθούν εξετάσεις αίματος σχετιζόμενες με το ήπαρ πριν από την έναρξη της θεραπείας και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με HCV.
Το Zepatier δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Η χρήση της ριμπαβιρίνης αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και δεν πρέπει να συνταγογραφείται ούτε με το Zepatier ούτε με οποιοδήποτε άλλο φάρμακο για την ηπατίτιδα C. Οι γυναίκες ασθενείς σε θεραπεία με ριμπαβιρίνη θα πρέπει να ενημερώνονται για την αποφυγή της εγκυμοσύνης και για τη χρήση τουλάχιστον δύο μη ορμονικών μεθόδων αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
Πηγή:
Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). "Το FDA εγκρίνει το Zepatier για τη θεραπεία χρόνιων λοιμώξεων γονότυπου 1 και 4 της ηπατίτιδας C". Silver Spring, Μέριλαντ; δελτίο τύπου που εκδόθηκε στις 28 Ιανουαρίου 2016.
Merck. "Zepatier - Χαρακτηριστικά των πληροφοριών συνταγογράφησης." Kenilworth, New Jersey; πρόσβαση στις 29 Ιανουαρίου 2016.