Αιτίες και παράγοντες κινδύνου του καρκίνου του ήπατος

Δεν γνωρίζουμε τις ακριβείς αιτίες του καρκίνου του ήπατος, αλλά οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν την υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, τις ηπατικές λοιμώξεις όπως η ηπατίτιδα Β και η ηπατίτιδα C, ορισμένες άλλες ιατρικές και γενετικές καταστάσεις και άλλες ανησυχίες. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει δοκιμασία διαλογής για καρκίνο του ήπατος αυτή τη στιγμή, η συνειδητοποίηση των παραγόντων κινδύνου και η γνώση των σημείων και των συμπτωμάτων είναι η καλύτερη προσέγγιση για την εύρεση καρκίνου του ήπατος σε προηγούμενα, περισσότερο θεραπευτικά στάδια.

Ο καρκίνος του ήπατος μπορεί να επηρεάσει τόσο τα παιδιά όσο και τους ενήλικες, αλλά εμφανίζεται συχνότερα στους Υπάρχουν διάφοροι τύποι καρκίνου του ήπατος , αλλά οι παράγοντες κινδύνου παρακάτω αναφέρονται στον πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος ενηλίκων, που ονομάζεται καρκίνωμα του ήπατος και ο χοληφόρος πόνος (χολαγγειοκαρκίνωμα). Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι ο καρκίνος του ήπατος και ο καρκίνος των χοληφόρων οδών αυξάνονται παγκοσμίως και αποτελούν την κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο σε ορισμένες περιοχές.

Συνήθεις παράγοντες κινδύνου

Ο καρκίνος ξεκινά όταν μια σειρά γονιδιακών μεταλλάξεων οδηγεί ένα κύτταρο να ξεφύγει από τον έλεγχο. Ο τρόπος με τον οποίο συμβαίνει αυτό στον καρκίνο του ήπατος δεν επιβεβαιώνεται, αλλά έχουν διατυπωθεί αρκετοί μηχανισμοί. Αυτό που είναι γνωστό είναι ότι πολλοί παράγοντες αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου. Μερικοί από αυτούς το κάνουν τόσο ουσιαστικά, ενώ άλλοι μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μόνο σε μικρή ποσότητα. Υπάρχουν άλλοι παράγοντες κινδύνου που εξετάζονται, αν και οι ειδικοί δεν είναι βέβαιοι εάν σχετίζονται πράγματι.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η ύπαρξη ενός παράγοντα κινδύνου για τον καρκίνο του ήπατος δεν σημαίνει ότι θα αναπτύξετε την ασθένεια.

Συνήθως είναι ένας συνδυασμός παραγόντων που συνεργάζονται με αποτέλεσμα την ανάπτυξη ενός όγκου. Οι συνδυασμοί παραγόντων κινδύνου μπορούν να είναι προσθετικοί, αλλά μπορούν επίσης να είναι πολλαπλασιαστικοί, όπως με τους συνδυασμούς αλκοόλ και καπνίσματος ή ηπατίτιδας Β και το κάπνισμα. Όμως, οι άνθρωποι μπορεί επίσης να αναπτύξουν καρκίνο του ήπατος όταν δεν έχουν κανένα από τους γνωστούς σήμερα παράγοντες κινδύνου για τη νόσο.

Οι γνωστοί παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν:

Φυλή και σεξ

Οι ασιατικοί και οι νησιώτες του Ειρηνικού αναπτύσσουν καρκίνο του ήπατος συχνότερα από τους άλλους φυλές, κυρίως λόγω της επιδημίας ηπατίτιδας μεταξύ αυτών των περιοχών. Οι καυκάσιοι αναπτύσσουν καρκίνο του ήπατος λιγότερο συχνά, αλλά η ασθένεια φαίνεται να αυξάνεται. Ο καρκίνος του ήπατος είναι επίσης πολύ πιο κοινός στους άνδρες από τις γυναίκες, αν και οι λόγοι δεν είναι απολύτως σαφείς.

Ηπατίτιδα Β Λοίμωξη

Η χρόνια λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος και είναι η κύρια αιτία καρκίνου του ήπατος στην Αφρική και το μεγαλύτερο μέρος της Ασίας. Περίπου το 95 τοις εκατό των ανθρώπων καθαρίζουν τον ιό μόλις μολυνθούν, αλλά περίπου το 5 τοις εκατό γίνονται χρόνιοι φορείς της ασθένειας. Αυτά τα άτομα διατρέχουν κίνδυνο ανάπτυξης του καρκίνου του ήπατος, αν και ορισμένα άτομα με χρόνια ηπατίτιδα Β διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο από άλλα.

Οι θεραπείες είναι διαθέσιμες, αλλά πολλοί άνθρωποι δεν γνωρίζουν ότι μεταφέρουν τον ιό ή ζουν σε μια περιοχή όπου η ιατρική περίθαλψη είναι λιγότερο από βέλτιστη. Συνολικά, οι φορείς της ηπατίτιδας Β είναι 100 φορές πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του ήπατος και το 2,5% των ατόμων με κίρρωση λόγω ηπατίτιδας Β (και 0,5-1% των ανθρώπων χωρίς κίρρωση) θα αναπτύξουν την ασθένεια κάθε χρόνο.

Η μόλυνση από ηπατίτιδα C

Η ηπατίτιδα C είναι επίσης ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του ήπατος και είναι σήμερα η κύρια αιτία καρκίνου του ήπατος στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη και την Ιαπωνία. Σε αντίθεση με την ηπατίτιδα Β, πολλοί άνθρωποι δεν καθαρίζουν τον ιό και γίνεται προοδευτική ασθένεια. Περίπου το 10 έως 30 τοις εκατό των ατόμων που έχουν μολυνθεί συνεχίζουν να αναπτύσσουν κίρρωση.

Δυστυχώς, οι περισσότεροι άνθρωποι αγνοούν ότι είναι μολυσμένοι και συνιστάται να δοκιμάζονται όλοι οι Αμερικανοί ενήλικες που γεννήθηκαν μεταξύ 1945 και 1965. Όταν η ηπατίτιδα C βρίσκεται και αντιμετωπίζεται με αντιιικά φάρμακα, ο κίνδυνος κίρρωσης και ο πιθανός καρκίνος του ήπατος μπορεί να μειωθεί σημαντικά.

Μη αλκοολική παχιά ηπατική νόσο (NAFLD)

Η μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσο είναι μια κατάσταση παρόμοια με την αλκοολική ηπατική ασθένεια, αλλά οδηγεί σε συσσώρευση λίπους στο ήπαρ (λιπώδες ήπαρ) με διαφορετικό μηχανισμό. Θεωρείται ότι είναι μια αυτοάνοση ασθένεια (στην οποία το σώμα παράγει αντισώματα εναντίον του) και μπορεί να έχει γενετικό συστατικό. Με το NAFLD, ο κίνδυνος καρκίνου του ήπατος είναι περίπου τέσσερις φορές υψηλότερος από τον γενικό πληθυσμό. Το στενά συγγενές, μεταβολικό σύνδρομο μπορεί επίσης να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του ήπατος.

Ανοσοκαταστολή

Η ανοσοκαταστολή αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος, καθώς και άλλων μορφών καρκίνου. Η ύπαρξη του HIV / AIDS σχετίζεται με έναν πενταπλάσιο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος. Οι λήπτες μεταμοσχεύσεων οργάνων έχουν διπλάσιες πιθανότητες να αναπτύξουν καρκίνο του ήπατος ως γενικό πληθυσμό και ο κίνδυνος είναι ακόμη μεγαλύτερος για εκείνους που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ήπατος.

Λύκος ( συστηματικός ερυθηματώδης λύκος )

Ο λόγος είναι αβέβαιος, αλλά οι άνθρωποι που έχουν λύκο είναι περισσότερο από δύο φορές πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του ήπατος.

Διαβήτης

Τα άτομα που πάσχουν από διαβήτη διατρέχουν κίνδυνο καρκίνου του ήπατος δύο έως τρεις φορές υψηλότερα από τον γενικό πληθυσμό. Ενδιαφέρον παρουσιάζει ότι το διαβητικό φάρμακο Glucophage (μετφορμίνη) μπορεί να μειώσει αυτόν τον κίνδυνο.

Χημικά ανοίγματα (και επαγγελματικός κίνδυνος)

Ορισμένες χημικές εκθέσεις έχουν συνδεθεί με την ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος και είναι πιθανές καρκινογόνες ουσίες .

Μια έκθεση που μπορεί να συναντήσει το ευρύ κοινό είναι το αρσενικό στο νερό των πηγών. Οι επαγγελματικές εκθέσεις προκαλούν επίσης ανησυχίες, συμπεριλαμβανομένης της έκθεσης σε βινυλοχλωρίδιο (που βρίσκεται στα πλαστικά), ακρυλαμίδη, PFOA ή υπερφθοροοκτανοϊκό οξύ (που βρίσκονται στις μεθόδους στεγνού καθαρισμού), πολυχλωριωμένα διφαινύλια (PCB), υπερφθοριωμένα χημικά (PFCs), βενζο (α) BaP) και τριχλωροαιθυλένιο.

Σκληρός Χολανγκίτης

Η σκληρυντική χολαγγειίτιδα είναι μια χρόνια ηπατική νόσος που σχετίζεται με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (όπως η νόσος του Crohn που περιλαμβάνει το κόλον και την ελκώδη κολίτιδα). Η σκληραγωγημένη χολαγγειίτιδα προκαλεί φλεγμονή και ουλές των χολικών αγωγών, έτσι ώστε η χολή να επιστρέφει στο ήπαρ και να προκαλεί ουλές εκεί επίσης. Θεωρείται ότι το 10% έως 15% των ατόμων με την ασθένεια θα αναπτύξει χολαγγειοκαρκίνωμα (καρκίνο του χοληφόρου πόρου).

Έκθεση αφλατοξίνης

Αν και είναι ένας ασυνήθιστος παράγοντας κινδύνου στις Ηνωμένες Πολιτείες, αυτό είναι σημαντικότερο σε παγκόσμιο επίπεδο. Η αφλατοξίνη B1 είναι μια τοξίνη που παράγεται από μύκητες (του γένους Aspergillus) που αναπτύσσεται σε τρόφιμα όπως σιτάρι, φιστίκια, άλλα αράπικα φιστίκια, σόγια και καλαμπόκι. Η τοξίνη προκαλεί βλάβη στο γονίδιο ρ53 στα κύτταρα του ήπατος - ένα γονίδιο καταστολής όγκων που βοηθά στην αποκατάσταση του κατεστραμμένου DNA και αναστέλλει την ανάπτυξη επιβλαβών κυττάρων. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη και οι μελέτες διερευνούν εάν η αφλατοξίνη προκαλεί καρκίνο του ήπατος μόνη της ή ως συν-παράγοντας όταν συνδυάζεται με ηπατίτιδα Β.

Οι αυστηροί κανονισμοί και δοκιμές για τα τρόφιμα καθιστούν αυτή την έκθεση ασυνήθιστη στις Ηνωμένες Πολιτείες, μέσω της έκθεσης και της δηλητηρίασης είναι κοινή σε όλο τον κόσμο. Η τοξίνη βρίσκεται συχνά σε τρόφιμα που δεν έχουν αποθηκευτεί σωστά, συνήθως σε ζεστά και τροπικά κλίματα. Ωστόσο, οι Αμερικανοί ταξιδιώτες σε τέτοιες περιοχές δεν πρέπει να ανησυχούν, πιστεύεται ότι απαιτείται μακροχρόνια έκθεση για να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος.

Γενεσιολογία

Ο καρκίνος του ήπατος μπορεί να τρέξει στις οικογένειες (ακόμη και χωρίς γνωστή γενετική ασθένεια), και έχοντας έναν συγγενή με τη νόσο (και από τις δύο πλευρές) αυξάνει τον κίνδυνο. Ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος όταν πρόκειται για συγγενή πρώτου βαθμού, όπως γονέα, αδελφό ή παιδί.

Ορισμένες γνωστές γενετικές ασθένειες επηρεάζουν επίσης τον κίνδυνο, όπως:

Αιμοχρωμάτωση

Η κληρονομική αιμοχρωμάτωση (ασθένεια υπερφόρτωσης σιδήρου) είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από αυξημένη απορρόφηση και αποθήκευση του σιδήρου, συχνά στο ήπαρ. Με τον καιρό, η κατάσταση συνήθως οδηγεί σε κίρρωση και ηπατική ανεπάρκεια (καθώς και σε άλλα ιατρικά προβλήματα).

Ο κίνδυνος καρκίνου του ήπατος σε άτομα που έχουν αιμοχρωμάτωση είναι 20 φορές υψηλότερος από αυτόν του γενικού πληθυσμού. Η θεραπεία (περιοδική απόσυρση αίματος) μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο προβλημάτων, αλλά πολλοί άνθρωποι δεν γνωρίζουν ότι έχουν την κατάσταση μέχρι να αναπτύξουν προβλήματα. Πιστεύεται ότι 1 εκατομμύριο άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες επηρεάζονται από έναν από τους τύπους αιμοχρωμάτωσης.

Πρωτοπαθής χολική κίρρωση

Η πρωτοπαθής χολική κίρρωση είναι μια κατάσταση που φαίνεται να έχει γενετική συνιστώσα, όπως συμβαίνει στις οικογένειες. Πρόκειται για μια προοδευτική, αυτοάνοση ασθένεια στην οποία χολικά συσσωρεύεται στο ήπαρ, βλάπτει τους χοληφόρους αγωγούς και οδηγεί σε βλάβη του ήπατος και κίρρωση. Η πρωτοπαθής χολική κίρρωση σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του ήπατος, παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε άτομα με χρόνια ηπατίτιδα C.

Η νόσος του Wilson

Η νόσος του Wilson είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση χαλκού στο σώμα και πιστεύεται ότι αποτελεί παράγοντα κινδύνου για τον καρκίνο του ήπατος.

Άλλη κληρονομική ασθένεια

Άλλες κληρονομικές ασθένειες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος περιλαμβάνουν έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης, τυροσιναιμία, πορφυρία cutanea tarda και ασθένειες αποθήκευσης γλυκογόνου.

Παράγοντες κινδύνου για τον τρόπο ζωής

Οι παράγοντες του τρόπου ζωής είναι σημαντικοί για την ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος. Παρόλο που δεν μπορείτε να ελέγξετε πολλούς από τους κοινούς παράγοντες κινδύνου που αναφέρονται παραπάνω, έχετε τη δυνατότητα να επηρεάσετε αυτά.

Υπερβολική, μακροχρόνια χρήση αλκοόλ

Η υπερβολική, μακροχρόνια χρήση αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει μια σειρά παθήσεων του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της αλκοολικής ηπατίτιδας και της ηπατικής νόσου. Με την πάροδο του χρόνου, η κίρρωση αναπτύσσεται με έντονο σημάδι στο ήπαρ και συχνά ηπατική ανεπάρκεια. Ο καρκίνος του ήπατος συνδέεται κυρίως με τη βαριά κατανάλωση αλκοόλ ή την πρόσληψη περισσότερων από τριών ποτών σε καθημερινή βάση, αν και οι μικρότερες ποσότητες μπορούν να προκαλέσουν σημαντική και μη αναστρέψιμη ηπατική νόσο.

Η τοξίκωση με αλκοόλη, αν και δεν σχετίζεται με καρκίνο του ήπατος βραχυπρόθεσμα, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συμπεριφορών που σχετίζονται με την απόκτηση ηπατίτιδας Β ή Γ.

Κάπνισμα

Το κάπνισμα αποτελεί παράγοντα κινδύνου για πολλούς καρκίνους και ο καρκίνος του ήπατος δεν αποτελεί εξαίρεση. Αρκετές μελέτες υποδεικνύουν μια σχέση μεταξύ του καπνίσματος και του καρκίνου του ήπατος, και εκείνοι που καπνίζουν και πίνουν πολύ, έχουν σημαντικά μεγαλύτερο κίνδυνο για την ασθένεια.

Τα παιδιά που γεννιούνται από γονείς που καπνίζουν είτε πριν είτε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σπάνιου τύπου καρκίνου του ήπατος που ονομάζεται ηπατοβλάστωμα.

Ευσαρκία

Ο ρόλος της παχυσαρκίας στον καρκίνο του ήπατος είναι αβέβαιος από μόνος του, αλλά η παχυσαρκία αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης μη αλκοολικής ηπατικής νόσου, μια κατάσταση που τετραπλασιάζει τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος, καθώς και τον διαβήτη, που συνδέεται με την τριπλή επικινδυνότητα.

Χρήση αναβολικών στεροειδών

Τα αναβολικά στεροειδή, όπως εκείνα που χρησιμοποιούνται από τους βαρύ βάρους, αποτελούν παράγοντα κινδύνου για ηπατική νόσο και καρκίνο του ήπατος.

Μαζεύοντας Betel Quid

Όχι συχνές στις Ηνωμένες Πολιτείες, η μάσηση του betel quid είναι ένας παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του ήπατος σε περιοχές όπου αυτή εφαρμόζεται συνήθως.

Πιθανοί παράγοντες κινδύνου

Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι η αφαίρεση της χοληδόχου κύστης (χολοκυστοεκτομή) αυξάνει τον κίνδυνο, αν και οι ερευνητές δεν είναι σίγουροι για τη σύνδεση.

Η κριτική επιτροπή εξετάζει επίσης εάν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος που σχετίζεται με την τρέχουσα χρήση των αντισυλληπτικών χάπια.

Πιστεύεται ότι υπάρχει κάποιος κίνδυνος που σχετίζεται με την ιατρική ακτινοβολία (όπως CT ανίχνευση της κοιλίας), αλλά ο κίνδυνος αυτός είναι πιθανόν να αντισταθμίζεται σε μεγάλο βαθμό από τα πιθανά οφέλη μιας τέτοιας θεραπείας.

Το παράσιτο που προκαλεί σχιστοσωμίαση έχει μελετηθεί για τον πιθανό ρόλο του στον καρκίνο του ήπατος. Αντί να είναι παράγοντας κινδύνου, πιστεύεται ότι είναι συν-παράγοντας στον καρκίνο του ήπατος που σχετίζεται με λοιμώξεις από ηπατίτιδα Β και C.

> Πηγές:

> Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου. Ξέρουμε τι προκαλεί καρκίνο του ήπατος; Ενημερώθηκε 04/28/16. https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/causes-risks-prevention/what-causes.html

> Erkekoglu, Ρ., Oral, D., Chao, Μ., Και Β. Kocer-Gumusel. Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και πιθανές χημικές και βιολογικές αιτίες: Μια ανασκόπηση. Εφημερίδα της περιβαλλοντικής παθολογίας, της τοξικολογίας και της ογκολογίας . 2017. 36 (2): 171-190.

> Jiang, Κ., Και Β. Centeno. Πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος, Μέρος 2: Οδοί εξέλιξης και καρκινογένεση. Έλεγχος Καρκίνου . 2018, 2191): 10732748177444658.

> Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Πρωτοβάθμια θεραπεία του καρκίνου του ήπατος (PDQ) -Υγεία Επαγγελματική Έκδοση. Ενημερώθηκε -2/06/18. https://www.cancer.gov/types/liver/hp/adult-liver-treatment-pdq

Smith, J., Kroker-Lobos, Μ., Lazo, Μ. Et al. Εκθέσεις αφλατοξίνης και ιϊκής ηπατίτιδας στη Γουατεμάλα: Οι μοριακοί βιολογικοί δείκτες αποκαλύπτουν ένα μοναδικό προφίλ των παραγόντων κινδύνου σε μια περιοχή υψηλής συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του ήπατος. PLoS One . 2017. 12 (12): e0189255.