Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση ( IPF ) είναι ένας τύπος χρόνιας πνευμονικής νόσου που προκαλεί σταδιακή επιδείνωση της δύσπνοιας (δύσπνοια). Τα άτομα με IPF μπορεί επίσης να παρουσιάσουν ξηρό και επίμονο βήχα, προοδευτική κόπωση ή ανεξήγητη απώλεια βάρους και συχνά πρόωρο θάνατο.
Το IPF είναι μια ασυνήθιστη ασθένεια, αλλά δεν θεωρείται σπάνια. Περίπου 15.000 άνθρωποι εκτιμάται ότι θα πεθάνουν από την IPF κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Προσβάλλει τους άνδρες συχνότερα από τις γυναίκες, τους καπνιστές συχνότερα από τους μη καπνιστές και συνήθως από άτομα άνω των 50 ετών.
Η αιτία της IPF δεν έχει επεξεργαστεί πλήρως ("ιδιοπαθής" σημαίνει "άγνωστη αιτία"), και δεν υπάρχει καμία θεραπεία για αυτό. Ωστόσο, πραγματοποιείται τεράστια έρευνα για την κατανόηση αυτής της κατάστασης και για την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για την IPF . Η πρόγνωση για τα άτομα με IPF έχει ήδη βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια.
Διάφορες νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία της IPF αναπτύσσονται και μερικές από αυτές βρίσκονται ήδη σε κλινικές δοκιμές. Είναι πολύ νωρίς για να πούμε με βεβαιότητα ότι μια σημαντική ανακάλυψη της θεραπείας βρίσκεται ακριβώς πίσω από τη γωνία, αλλά υπάρχει πολύ περισσότερος λόγος για αισιοδοξία από ό, τι υπήρχε λίγο πριν.
Η εξελισσόμενη κατανόηση της IPF
Η IPF προκαλείται από μη φυσιολογική ίνωση (ουλές) του πνευμονικού ιστού. Στην IPF, τα ευαίσθητα κύτταρα των κυψελίδων (αερόσακοι) αντικαθίστανται σταδιακά από παχύ, ινώδη κύτταρα που δεν είναι σε θέση να πραγματοποιήσουν ανταλλαγή αερίων.
Ως αποτέλεσμα, διακόπτεται η κύρια λειτουργία των αερίων που ανταλλάσσουν τα πνεύμονα, επιτρέποντας στο οξυγόνο να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος και το διοξείδιο του άνθρακα να εγκαταλείψει την κυκλοφορία του αίματος. Η βαθμιαία επιδείνωση της ικανότητας να πάρει αρκετό οξυγόνο στην κυκλοφορία του αίματος είναι αυτό που προκαλεί τα περισσότερα από τα συμπτώματα της IPF.
Για πολλά χρόνια, η θεωρία εργασίας σχετικά με την αιτία της IPF ήταν η βασισμένη στη φλεγμονή.
Δηλαδή, θεωρήθηκε ότι κάτι προκάλεσε φλεγμονή του ιστού του πνεύμονα, οδηγώντας σε υπερβολική ουλές. Έτσι οι πρώιμες μορφές θεραπείας για την IPF στοχεύουν σε μεγάλο βαθμό στην πρόληψη ή στην επιβράδυνση της φλεγμονώδους διαδικασίας. Τέτοιες θεραπείες περιλαμβάνουν στεροειδή , μεθοτρεξάτη και κυκλοσπορίνη . Ως επί το πλείστον, αυτές οι θεραπείες ήταν ελάχιστα αποτελεσματικές (εάν υπήρχαν καθόλου) και είχαν σημαντικές παρενέργειες.
Εξηγώντας την αιτία του IPF, οι ερευνητές έχουν στρέψει σε μεγάλο βαθμό την προσοχή τους από μια θεωρητική φλεγμονώδη διεργασία ενεργοποίησης και προς αυτό που θεωρείται σήμερα μια διαδικασία μη φυσιολογικής επούλωσης του πνευμονικού ιστού σε άτομα με αυτή την κατάσταση. Δηλαδή, το πρωτογενές πρόβλημα που προκαλεί την IPF δεν μπορεί να είναι υπερβολική βλάβη των ιστών καθόλου, αλλά ανώμαλη επούλωση από (ίσως ακόμη και κανονική) βλάβη ιστών. Με αυτήν την ανώμαλη επούλωση, εμφανίζεται υπερβολική ίνωση, που οδηγεί σε μόνιμη βλάβη των πνευμόνων.
Η φυσιολογική επούλωση του ιστού του πνεύμονα αποδεικνύεται μια εκπληκτικά πολύπλοκη διαδικασία, που περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση διαφόρων τύπων κυττάρων και πολυάριθμων αυξητικών παραγόντων, κυτοκινών και άλλων μορίων. Η υπερβολική ίνωση στο IPF θεωρείται πλέον ότι σχετίζεται με μια ανισορροπία μεταξύ αυτών των διαφόρων παραγόντων κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επούλωσης.
Στην πραγματικότητα, έχουν εντοπιστεί αρκετές συγκεκριμένες κυτοκίνες και αυξητικοί παράγοντες που πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στη διέγερση της υπερβολικής πνευμονικής ίνωσης.
Αυτά τα μόρια είναι τώρα οι στόχοι της εκτεταμένης έρευνας και πολλά φάρμακα αναπτύσσονται και δοκιμάζονται στην προσπάθεια αποκατάστασης μιας πιο φυσιολογικής θεραπείας σε άτομα με IPF. Μέχρι στιγμής, η έρευνα αυτή έχει οδηγήσει σε λίγες επιτυχίες και αρκετές αποτυχίες - αλλά οι επιτυχίες ήταν πολύ ενθαρρυντικές και ακόμη και οι αποτυχίες έχουν προωθήσει τις γνώσεις μας για την IPF.
Επιτυχίες μέχρι στιγμής
Το 2014, η FDA ενέκρινε δύο νέα φάρμακα για τη θεραπεία της IPF , του nintendanib (Ofev) και της πιρφενιδόνης (Esbriet).
Αυτά τα φάρμακα δρουν παρεμποδίζοντας τους υποδοχείς για κινάσες τυροσίνης, μόρια που ελέγχουν διάφορους αυξητικούς παράγοντες για ίνωση. Και τα δύο φάρμακα έχουν αποδειχθεί ότι επιβραδύνουν σημαντικά την πρόοδο της IPF.
Δυστυχώς, τα άτομα μπορεί να ανταποκριθούν καλύτερα σε ένα ή το άλλο από αυτά τα δύο φάρμακα και αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει έτοιμος τρόπος να πει ποιο φάρμακο μπορεί να είναι καλύτερο για το ποιο άτομο. Ωστόσο, μια ορόσημη δοκιμασία μπορεί να είναι στον ορίζοντα για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης ενός ατόμου στα δύο αυτά φάρμακα. (Περισσότερα σχετικά με αυτό.)
Επιπλέον, έχει πλέον αναγνωριστεί ότι πολλοί άνθρωποι με IPF (έως και 90%) έχουν γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD) που μπορεί να είναι τόσο ελάχιστη ώστε να μην το παρατηρήσουν. Ωστόσο, η χρόνια "μικροαντιδραστικότητα" μπορεί να είναι ένας παράγοντας που προκαλεί μικρές βλάβες στο πνευμονικό ιστό - και σε άτομα που έχουν μη φυσιολογική διαδικασία πνευμονικής επούλωσης, μπορεί να προκύψει υπερβολική ίνωση.
Μικρές τυχαιοποιημένες μελέτες έχουν δείξει ότι τα άτομα με IPF που αντιμετωπίζονται για GERD μπορεί να παρουσιάσουν σημαντικά βραδύτερη εξέλιξη της IPF τους. Ενώ απαιτούνται μεγαλύτερες και πιο μακροπρόθεσμες κλινικές δοκιμές, ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι η «τακτική» θεραπεία για το GERD είναι ήδη μια καλή ιδέα σε άτομα που έχουν IPF.
Πιθανές μελλοντικές επιτυχίες
Γενετικές δοκιμές
Είναι γνωστό ότι πολλοί άνθρωποι που αναπτύσσουν IPF έχουν μια γενετική προδιάθεση σε αυτή την κατάσταση. Διεξάγεται ενεργή έρευνα για τη σύγκριση των γενετικών δεικτών στον φυσιολογικό πνευμονικό ιστό με τους γενετικούς δείκτες στον πνευμονικό ιστό των ανθρώπων που έχουν IPF. Έχουν ήδη εντοπιστεί αρκετές γενετικές διαφορές στους ιστούς IPF. Αυτοί οι γενετικοί δείκτες παρέχουν στους ερευνητές συγκεκριμένους στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων στη θεραπεία της IPF. Μέσα σε λίγα χρόνια, φάρμακα ειδικά "προσαρμοσμένα" για τη θεραπεία της IPF είναι πιθανό να φθάσουν στο στάδιο της κλινικής δοκιμής.
Τα ναρκωτικά που δοκιμάζονται
Ενώ περιμένουμε συγκεκριμένη, στοχοθετημένη φαρμακευτική θεραπεία, εν τω μεταξύ μερικά υποσχόμενα φάρμακα δοκιμάζονται ήδη:
- Imatinib: Το imatinib είναι ένας άλλος αναστολέας κινάσης τυροσίνης, παρόμοιος με το nintendanib.
- FG-3019: Αυτό το φάρμακο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα με στόχο τον αυξητικό παράγοντα των συνδετικών ιστών και έχει σχεδιαστεί για να περιορίζει την ίνωση.
- Θαλιδομίδη: Αυτό το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ίνωση των πνευμόνων σε ζωικά μοντέλα και εξετάζεται σε ασθενείς με IPF.
Πουλμοσφαιρία
Οι ερευνητές του πανεπιστημίου της Αλαμπάμα περιέγραψαν μια νέα τεχνική στην οποία συγκεντρώνουν «πελματοσφαίρες» - μικροσκοπικές σφαίρες από ιστό από έναν πνεύμονα ενός ατόμου με ΙΡΡ-και εκθέτουν τα πνευμόσφαιρα στα αντι-ΙΡΡ φάρμακα νιντεντανίμπη και πιρφενιδόνη. Από αυτές τις δοκιμές, πιστεύουν ότι μπορούν να προσδιορίσουν μπροστά του χρόνου εάν ο ασθενής είναι πιθανό να ανταποκριθεί ευνοϊκά σε ένα ή και στα δύο αυτά φάρμακα. Αν η πρώιμη εμπειρία με πνευμοσφαίρια επιβεβαιωθεί με περαιτέρω δοκιμές, αυτό τελικά μπορεί να διατεθεί ως μια τυποποιημένη μέθοδος για την προκαταρκτική εξέταση διαφόρων φαρμακευτικών αγωγών σε άτομα με IPF.
Ένα Word Από
Το IPF είναι μια πολύ σοβαρή κατάσταση των πνευμόνων και μπορεί να είναι καταστροφική για να πάρει αυτή τη διάγνωση. Στην πραγματικότητα, ένα άτομο με IPF που κάνει μια αναζήτηση Google σε αυτή την κατάσταση είναι πιθανό να έρθει μακριά εξαιρετικά καταθλιπτική. Ωστόσο, μόνο τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί τεράστια πρόοδος στη θεραπεία της IPF. Δύο αποτελεσματικά νέα φάρμακα έχουν ήδη εγκριθεί για τη θεραπεία της, αρκετοί νέοι παράγοντες εξετάζονται σε κλινικές δοκιμές και η στοχοθετημένη έρευνα υπόσχεται να δώσει σύντομα νέες θεραπευτικές επιλογές.
Αν εσείς ή κάποιος αγαπημένος με IPF ενδιαφέρεστε να εξεταστείτε για μια κλινική δοκιμή με ένα από τα νέα φάρμακα, πληροφορίες σχετικά με τις διεξαγόμενες κλινικές δοκιμές μπορείτε να βρείτε στο clinicaltrials.gov.
> Πηγές:
> Hershcovici Τ, Jha LK, Johnson Τ, et αϊ. Συστηματική ανασκόπηση: η σχέση μεταξύ των διάμεσων παθήσεων των πνευμόνων και της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg Β, Zhang Υ, et αϊ. Μια επίσημη κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής ATS / ERS / JRS / ALAT: Θεραπεία της ιδεοπαθητικής πνευμονικής ίνωσης. Μια ενημέρωση της κατευθυντήριας γραμμής για τις κλινικές πρακτικές του 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Ζ, et αϊ. Τα 3D πνευμοσφαιρία εξυπηρετούν ως εξατομικευμένο και προγνωστικό πολυκυτταρικό μοντέλο για την αξιολόγηση των αντιφλεγμονώδεις ναρκωτικές ουσίες. JCI Insight 2017.? 2 (2): e91377.
> Xu Υ, Mizuno Τ, Sridharan Α, et αϊ. Η αλληλουχία RNA ενός κυττάρου προσδιορίζει διαφορετικούς ρόλους των επιθηλιακών κυττάρων στην ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.