Πώς τα φάρμακα απώλειας βάρους μπορούν να επηρεάσουν την καρδιά σας

Ενώ πολλά παλαιότερα φάρμακα για την απώλεια βάρους (αυτά που κυκλοφορούσαν στην αγορά για τουλάχιστον μια δεκαετία και εκείνα που έχουν τραβηχτεί από την αγορά) έχουν γνωστές σοβαρές παρενέργειες, μέχρι το 2016 δεν υπήρξαν οι συγκεκριμένες καρδιαγγειακές επιδράσεις τα νεότερα φάρμακα απώλειας βάρους έχουν αναγνωριστεί, αναθεωρηθεί και συνοψιστεί από καρδιαγγειακούς ειδικούς.

Τα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας που έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) από το 2010, έχουν μεγάλο ενδιαφέρον και είναι θέμα συνεχούς συζήτησης στην καρδιολογική κοινότητα. Η παχυσαρκία είναι ένας γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις και οι αλλαγές στον τρόπο ζωής είναι από καιρό η βάση ως πρώτη γραμμή θεραπείας.

Ωστόσο, σε άτομα στα οποία οι αλλαγές στον τρόπο ζωής δεν επαρκούν για να προκαλέσουν επαρκή απώλεια βάρους για να έχουν υγιεινή επίδραση ή σε εκείνους που δεν μπόρεσαν να εφαρμόσουν τις συνιστώμενες αλλαγές στον τρόπο ζωής όπως μια υγιεινή διατροφή και άσκηση , τα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας μπορεί να έχουν ένας ρόλος. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να έρχονται με καρδιαγγειακούς κινδύνους και μέχρι ο Dr. Vorsanger και οι συνάδελφοί του δημοσίευσαν μια ανασκόπηση και περίληψη των καρδιαγγειακών επιδράσεων αυτών των παραγόντων σε ένα τεύχος του Αυγούστου του 2016 του περιοδικού του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας , αυτές οι καρδιαγγειακές παρενέργειες δεν ήταν καλά περιγραφεί.

Επιδράσεις του Saxenda (λιραγλουτίδη)

Το Saxenda (liraglutide) εγκρίθηκε από την FDA στις 23 Δεκεμβρίου 2014 ως επιλογή θεραπείας για τη χρόνια διαχείριση βάρους. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Saxenda διατίθεται στο εμπόριο από την Novo Nordisk, Inc. Αυτό το φάρμακο ανήκει σε μία μεγαλύτερη κατηγορία φαρμάκων, γνωστή βιοχημικά ως αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) τύπου γλουταγόνου, που αρχικά κυκλοφορούν στην αγορά για τη θεραπεία τύπου 2 διαβήτη.

Η έκδοση του Saxenda (liraglutide) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη είναι στην πραγματικότητα μια χαμηλότερη δόση λιραγλουτίδης που διατίθεται στο εμπόριο με την εμπορική ονομασία Victoza. Το Victoza / Saxenda αυξάνει την ευαισθησία των κυττάρων στο πάγκρεας στη γλυκόζη, επιτρέποντας στο πάγκρεας να λειτουργεί πιο αποτελεσματικά βοηθώντας στη διαύγαση της γλυκόζης (ζάχαρης) από την κυκλοφορία του αίματος.

Το Saxenda προκαλεί επίσης απώλεια βάρους ενεργώντας σε κεντρικές διαδρομές στον εγκέφαλο για να προωθήσει την κορεσμό, κάνοντας τους ανθρώπους να αισθάνονται γεμάτοι γρηγορότερα. Αυτή η κεντρική δράση μπορεί να μειώσει την όρεξη και να οδηγήσει σε λιγότερη κατανάλωση, η οποία με τη σειρά της έχει ως αποτέλεσμα την απώλεια βάρους.

Αλλά τι αποτελέσματα έχει η Saxenda στην καρδιά; Σε κλινικές δοκιμές, το Saxenda βρέθηκε ότι έχει ως αποτέλεσμα μια μικρή πτώση της συστολικής αρτηριακής πίεσης (ο κορυφαίος αριθμός) περίπου 2,8 χιλιοστών υδραργύρου. Ωστόσο, η θεραπεία με το Saxenda επίσης αποδείχθηκε ότι σχετίζεται με αύξηση του καρδιακού ρυθμού κατά 3 παλμούς ανά λεπτό. Μεγαλύτερα φάρμακα απώλειας βάρους που αύξησαν τον καρδιακό ρυθμό τελικά βρέθηκαν να συνδέονται με πιο σοβαρές καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες, επομένως αυτό είναι ένας τομέας ανησυχίας και ένας σημαντικός τομέας για να παρακολουθήσουν περαιτέρω έρευνα.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μέχρι στιγμής κλινικές δοκιμές όπως η δοκιμή SCALE Maintenance, η οποία αναφέρθηκε στο Διεθνές Περιοδικό Παχυσαρκίας από τον Wadden και τους συνεργάτες του το 2013, έχουν βρει σοβαρές καρδιακές παθήσεις (όπως καρδιακή προσβολή και καρδιακό θάνατο) με την Victoza / Saxenda. στην πραγματικότητα, τέτοια σοβαρά συμβάντα ήταν στην πραγματικότητα χαμηλότερα στον όμιλο Victoza / Saxenda από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (εκείνα που δεν έλαβαν Victoza / Saxenda).

Στη δίκη της συντήρησης SCALE, υπήρξε μόνο ένας θάνατος λόγω καρδιακής ανεπάρκειας και ο θάνατος συνέβη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. οι συμμετέχοντες στη μελέτη που έλαβαν Victoza / Saxenda δεν είχαν καθόλου σοβαρά καρδιακά επεισόδια.

Ίσως το πιο εντυπωσιακό, στη μελέτη LEADER, τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα των οποίων αναφέρθηκαν στο διαδίκτυο στην New England Journal of Medicine τον Ιούνιο του 2016, εξετάστηκαν περίπου 9.300 ασθενείς με διαβήτη που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για καρδιαγγειακές παθήσεις και μετά από πέντε χρόνια οι οποίοι έλαβαν Victoza είχαν χαμηλότερο ποσοστό θανάτου λόγω καρδιαγγειακής νόσου, καθώς και χαμηλότερα ποσοστά καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου.

Από αυτά τα αποτελέσματα, πολλοί ειδικοί εξετάζουν σοβαρότερα την πιθανότητα ότι το Victoza μπορεί στην πραγματικότητα να βοηθήσει στην πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων σε ασθενείς με διαβήτη. Ωστόσο, είναι πολύ σημαντικό να σημειωθεί ότι το συμπέρασμα αυτό δεν μπορεί ακόμη να υπολογιστεί σε ασθενείς χωρίς διαβήτη που λαμβάνουν το Saxenda μόνο για απώλεια βάρους. Οι μελέτες που απαιτούνται για την αξιολόγηση τέτοιων καρδιαγγειακών επιδράσεων του Saxenda στη δόση των 3 mg που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας δεν έχουν γίνει.

Οι επιδράσεις του Contrave (ναλτρεξόνη / βουπροπιόνη)

Το Contrave (ναλτρεξόνη / βουπροπιόνη) εγκρίθηκε από την FDA στις 10 Σεπτεμβρίου 2014 για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Διατίθεται στο εμπόριο από την Orexigen Therapeutics, Inc. και περιέχει δύο φάρμακα σε ένα χάπι: τη ναλτρεξόνη και τη βουπροπιόνη.

Η ναλτρεξόνη, που χρησιμοποιείται μόνη της, αρχικά εγκρίθηκε από το FDA ως θεραπεία για τον εθισμό στα οπιοειδή και την εξάρτηση από το αλκοόλ. Το βουπροπιόνη, που χρησιμοποιείται μόνο του, έχει εγκριθεί και χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της κατάθλιψης, της εποχικής συναισθηματικής διαταραχής (SAD) και της διακοπής του καπνίσματος.

Μαζί στο δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης του Contrave, ωστόσο, τα δύο φάρμακα συνδυάζονται για να προκαλέσουν απώλεια βάρους.

Και τα δύο αυτά φάρμακα έχουν προηγουμένως βρεθεί ότι έχουν παρενέργειες που αφορούν την καρδιά και το καρδιαγγειακό σύστημα. Συγκεκριμένα, οι επιπτώσεις του Contrave στον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση φαίνεται να είναι δυσμενείς. Σε κλινικές δοκιμές, το Contrave βρέθηκε να αυξάνει τόσο την αρτηριακή πίεση όσο και τον καρδιακό ρυθμό.

Από την άλλη πλευρά, τα αποτελέσματα του Contrave στο προφίλ χοληστερόλης έχουν βρεθεί μάλλον ευνοϊκά, με αυξήσεις που παρατηρούνται στην HDL χοληστερόλη (συνήθως ονομάζεται "καλή" χοληστερόλη) και μειώνονται τόσο η χοληστερόλη LDL (η "κακή" χοληστερόλη) Τριγλυκερίδια (λιπαρά οξέα στο αίμα).

Οι επιδράσεις του Qsymia (φαιντερμίνη / τοπιραμάτη)

Το Qsymia (φαιντερμίνη / τοπιραμάτη) εγκρίθηκε από το FDA το 2012 και διατίθεται στο εμπόριο από το VIVUS. Όπως το Contrave, περιέχει επίσης δύο φάρμακα σε ένα χάπι: φαιντερμίνη και τοπιραμάτη.

Το Phentermine από μόνο του μπορεί να καταστείλει την όρεξη και να αυξήσει τη σωματική κατανάλωση ενέργειας, με αποτέλεσμα την απώλεια βάρους. Στην πραγματικότητα, η φαιντερμίνη δεν είναι ένα νέο φάρμακο για το σκοπό αυτό, όπως εγκρίθηκε το 1959 από το FDA για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία της παχυσαρκίας. Παραδοσιακά περιορίστηκε από ορισμένες παρενέργειες, ωστόσο, δεδομένου ότι ο μηχανισμός δράσης της ενέχει αύξηση των επιπέδων νορεπινεφρίνης (αδρεναλίνης) στο σώμα.

Το τοπιραμάτη, από την άλλη πλευρά, έχει έναν κάπως ασαφή μηχανισμό πρόκλησης απώλειας βάρους, με διάφορους τρόπους που υποτίθεται ότι περιλαμβάνει ξεχωριστές μειώσεις της όρεξης και του λιπώδους ιστού. Το μόνο τοπιραμάτη, που χρησιμοποιείται σε υψηλότερη δόση από τη δόση που εμφανίζεται στο Qsymia, μπορεί να προκαλέσει απώλεια βάρους κατά 2,2% έως 5,3% του αρχικού σωματικού βάρους.

Το Qsymia συνδυάζει τόσο τη φαιντερμίνη όσο και την τοπιραμάτη σε ένα μόνο χάπι και σε χαμηλότερες δόσεις από ότι το κάθε φάρμακο που χρησιμοποιείται μόνο του. Το Qsymia δοκιμάστηκε σε τέσσερις κλινικές δοκιμές και τελικά, λόγω των καρδιακών παρενεργειών του, ο FDA έδωσε εντολή στην πληροφορία να αναγράφεται στην ετικέτα του, δηλώνοντας ότι η χρήση του δεν συνιστάται σε ασθενείς με πρόσφατες ή ασταθείς καρδιακές παθήσεις.

Οι καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν προκαλέσει ανησυχία σε αυτόν τον συνδυασμό φαρμάκων περιλαμβάνουν υψηλότερους καρδιακούς ρυθμούς, με ιδιαίτερη ανησυχία για την ανάπτυξη ταχυκαρδίας (γρήγορος καρδιακός ρυθμός) σε ορισμένους ασθενείς.

Γιατί υπάρχει ανάγκη για φάρμακα κατά της παχυσαρκίας;

Με την Αμερικανική Ιατρική Ένωση (AMA), που επίσημα χαρακτηρίζει παχυσαρκία ως ασθένεια το 2013, πάνω από το ένα τρίτο (35%) Αμερικανών ενηλίκων έγιναν οι φορείς της τελευταίας χρόνιας ασθένειας που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο για καρδιαγγειακές παθήσεις.

Αν και οι θεραπευτικές αλλαγές στον τρόπο ζωής, μέσω των υγιεινών διατροφικών αλλαγών και της σωματικής άσκησης εξακολουθούν να είναι η προτιμώμενη στρατηγική πρώτης γραμμής για την απώλεια βάρους, πολλά άτομα με παχυσαρκία δυσκολεύτηκαν για διάφορους λόγους να επιτύχουν επαρκή απώλεια βάρους μέσω μόνο των αλλαγών στον τρόπο ζωής. Εισάγετε τα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας, τα οποία αντιμετωπίζουν την ανάγκη για πρόσθετες ιατρικές επιλογές για τη θεραπεία της παχυσαρκίας.

Τι πρέπει να κάνετε αν παίρνετε ένα από αυτά τα φάρμακα;

Πάντα συζητάτε με το γιατρό σας για τυχόν παρενέργειες ενός νέου φαρμάκου και βεβαιωθείτε ότι ο γιατρός σας γνωρίζει το πλήρες ιατρικό ιστορικό σας - ειδικά εάν έχετε ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων, όπως υψηλή αρτηριακή πίεση, καρδιακή νόσο ή εγκεφαλικό επεισόδιο.

Εάν παίρνετε κάποιο από τα παραπάνω φάρμακα και εμφανίζετε κάποια από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην καρδιά ή εάν αρχίσετε να αντιμετωπίζετε ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται, αλλά πιστεύετε ότι μπορεί να οφείλονται στο φάρμακο σας, φροντίστε να το δώσετε στην προσοχή του ιατρού σας αμέσως.

Παρακολουθήστε την αρτηριακή σας πίεση και τον καρδιακό ρυθμό (παλμό) ενώ παίρνετε αυτά τα φάρμακα και ενημερώστε το γιατρό σας αν παρατηρήσετε σημαντικές αλλαγές.

Επίσης, σημαντικό, να παρακολουθείτε το βάρος σας. Ο καλύτερος τρόπος για να το κάνετε αυτό είναι να ζυγίζετε τον εαυτό σας την ίδια ώρα κάθε μέρα. Εάν δεν βλέπετε απώλεια βάρους ενώ παίρνετε ένα από αυτά τα φάρμακα, τότε το φάρμακο μπορεί να μην λειτουργεί για σας, ή μπορεί να υπάρχουν άλλοι παράγοντες. Και στις δύο περιπτώσεις, μιλήστε στο γιατρό σας ώστε να μπορείτε να αποφασίσετε εάν θα συνεχίσετε να παίρνετε το φάρμακο.

Πηγές:

Marso SP, Poulter NR, Nissen SE, et αϊ. LEADER Ανακριτές δίκης. Liraglutide και καρδιαγγειακά αποτελέσματα στον διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med . 2016 Ιουν 13 [Ηλεκτρονική έκδοση πριν από την εκτύπωση]

Secher Α, Jelsing J, Baquero AF, et αϊ. Ο τοξοειδής πυρήνας διαμεσολαβεί την απώλεια βάρους που εξαρτάται από τον εξαρτώμενο από λιραγλουτίδιο συναγωνιστή υποδοχέα GLP-1. J Clin Invest . 2014 · 124: 4473-4488.

Vorsanger ΜΗ, Subramanyam Ρ, Weintraub HS, et αϊ. Καρδιαγγειακές επιδράσεις των νέων παραγόντων απώλειας βάρους. J Am Coll Cardiol . 2016, 68: 849-859.

Wadden ΤΑ, Hollander Ρ, Klein S, et αϊ. Η συντήρηση του βάρους και η πρόσθετη απώλεια βάρους με τη λιραγλουτίδη μετά από απώλεια βάρους που προκαλείται από δίαιτα χαμηλών θερμίδων: η τυχαιοποιημένη μελέτη SCALE Maintenance. Int J Obes (Lond). 2013 · 373: 11-22.