Επίσης υποσχόμενη για άλλες δυσουνοτομίες, όπως POTS και Vasovagal Syncope
Η ακατάλληλη φλεβοκομβική ταχυκαρδία (IST) είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από έναν ασυνήθιστα γρήγορο καρδιακό ρυθμό (ταχυκαρδία), τόσο σε κατάσταση ηρεμίας όσο και κατά τη διάρκεια άσκησης, η οποία συνήθως επηρεάζει τους νεότερους ανθρώπους οι οποίοι κατά τα άλλα είναι τελείως υγιείς. Εκείνοι που πάσχουν από IST συχνά εμφανίζουν σοβαρή αίσθημα παλμών, καθώς και δυσανεξία στην άσκηση και κόπωση, και η κατάσταση μπορεί να είναι αρκετά απενεργοποιημένη.
Η αποτελεσματική αντιμετώπιση του IST, δυστυχώς, είναι συχνά δύσκολη υπόθεση.
Η Ivabradine είναι ένα σχετικά νέο φάρμακο που διατίθεται στο εμπόριο για τη θεραπεία της στηθάγχης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Τα τελευταία χρόνια η ivabradine έδειξε σημαντική υπόσχεση για τη θεραπεία του IST. Οι αναφορές υποδεικνύουν ότι μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματική για άλλα σύνδρομα δυσουνοτομίας στα οποία η ταχυκαρδία είναι συχνά ένα σημαντικό χαρακτηριστικό.
Πώς λειτουργεί το Ivabradine;
Η ιβαβραδίνη αποκλείει το κανάλι If, ένα κανάλι στις κυτταρικές μεμβράνες που επιτρέπει στο νατρίου και του καλίου να εισέλθουν σε κύτταρα. Το κανάλι I f (το "f" σημαίνει "αστείο", επειδή το κανάλι αυτό συμπεριφέρεται διαφορετικά από τα περισσότερα κανάλια), παίζει σημαντικό ρόλο στην πυροδότηση του κόλπου , ο οποίος ρυθμίζει τον φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό. Με την παρεμπόδιση του καναλιού I f , η ivabradine επιβραδύνει το ρυθμό πυροδότησης του κόλπου κόλπου και έτσι επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό. Αυτός ο μηχανισμός επιβράδυνσης του καρδιακού ρυθμού των φλεβοκομβικών κυττάρων είναι θεμελιωδώς διαφορετικός από τους μηχανισμούς που χρησιμοποιούνται από τους β-αναστολείς και τους αναστολείς των διαύλων ασβεστίου , επομένως η ivabradine παράγει συχνά επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού, ακόμη και όταν αυτά τα άλλα φάρμακα αποτύχουν να το κάνουν.
Το Ivabradine αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία της στηθάγχης και εγκρίθηκε για χρήση σε μεγάλο μέρος του κόσμου το 2005. Έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ τον Απρίλιο του 2015 για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας , αλλά όχι για το IST.
Ivabradine Σε IST
Αρκετές μικρές αναφορές - οι οποίες συχνά περιγράφουν έναν ή δύο ασθενείς - άρχισαν να εμφανίζονται αμέσως μετά την έναρξη της κλινικής χρήσης του φαρμάκου, υποδηλώνοντας ότι η ivabradine μπορεί να είναι χρήσιμη στη θεραπεία ασθενών με IST.
Στη συνέχεια, το 2012, μια καλά σχεδιασμένη τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή αναφέρθηκε από την Ιταλία, η οποία κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ivabradine μπορεί πράγματι να είναι μοναδικά αποτελεσματική για αυτή την πάθηση. Οι ασθενείς με ΤΚΠ που τυχαιοποιήθηκαν σε ivabradine έδειξαν συνολική μείωση κατά 75% στα συμπτώματα και το 50% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία ανέφεραν την άμεση και πλήρη διάλυση των συμπτωμάτων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ελάχιστες. Σε σύγκριση με αυτό που συνήθως παρατηρείται με άλλες ιατρικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται για το IST, ένα τέτοιο αποτέλεσμα είναι πραγματικά εντυπωσιακό.
Μια πιο πρόσφατη μη τυχαιοποιημένη μελέτη με ivabradine σε 24 ασθενείς με IST έδειξε παρόμοια ευνοϊκά αποτελέσματα. Σε αυτή τη δοκιμή, ωστόσο, το φάρμακο σταμάτησε σε 10 ασθενείς μετά από ένα χρόνο για να δει τι θα συνέβαινε (οι άλλοι ασθενείς αρνήθηκαν να σταματήσουν να παίρνουν το φάρμακο), και 8 από αυτούς τους 10 ασθενείς δεν είχαν υποτροπή του IST.
Ivabradine για POTS και Vasovagal Syncope
Το σύνδρομο ορθοστατικής ορθοστατικής ταχυκαρδίας (POTS) και το αγγειακό άλγος είναι δύο άλλα σύνδρομα δυσαυτονομίας στα οποία η ταχυκαρδία των κόλπων συχνά παίζει σημαντικό ρόλο στην παραγωγή συμπτωμάτων. Επομένως, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι οι γιατροί θα επιλέξουν να δοκιμάσουν το ivabradine υπό αυτές τις συνθήκες.
Υπάρχουν λίγα πραγματικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ivabradine για POTS, αλλά οι γιατροί σε όλο τον κόσμο έχουν χρησιμοποιήσει το φάρμακο σε επιλεγμένα άτομα με αυτή την κατάσταση.
Τα δεδομένα που υπάρχουν, ωστόσο, υποδηλώνουν ότι, τουλάχιστον σε μερικούς ανθρώπους, ο έλεγχος της ταχυκαρδίας με ivabradine μπορεί να μειώσει ή να εξαλείψει τα άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με το POTS. Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που χρησιμοποιεί ivabradine για POTS διεξάγεται τώρα στο Ισραήλ.
Ενώ η αγγειοσπαστική συγκοπή σχετίζεται με μια απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης και (συνήθως) με τον καρδιακό ρυθμό, είναι γνωστό ότι πριν από την απώλεια της συνείδησης (δηλαδή κατά τη διάρκεια των «προειδοποιητικών συμπτωμάτων» οι άνθρωποι συχνά βιώνουν αυτή την κατάσταση) εμφανίζεται συχνά ασυνήθιστα γρήγορος καρδιακός ρυθμός. Σε μία πιλοτική μελέτη 25 ασθενών με αγγειοσπάσπη, οι οποίοι έδειξαν μια τέτοια ταχυκαρδία λίγο πριν περάσουν, πάνω από το 70% είχε ευνοϊκά αποτελέσματα με ivabradine - είτε σημαντική μείωση ή εξάλειψη των συμπτωμάτων.
Έτσι, η ivabradine δείχνει πραγματική υπόσχεση για όλες τις δυσουνοτομίες στις οποίες η φλεβοκομβική ταχυκαρδία είναι ένα σημαντικό χαρακτηριστικό.
Παρενέργειες του Ivabradine
Η μόνη εμφανής ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε με το ivabradine, που παρατηρείται σε περίπου 15% των ασθενών, είναι μια οπτική κατάσταση που ονομάζεται «φωτεινό φαινόμενο». Αυτό το φαινόμενο περιγράφεται ως παρουσιάζοντας μια ανώμαλη «φωτεινότητα» στα οπτικά πεδία χωρίς καμία αλλαγή στην οπτική οξύτητα . Θεωρείται ότι προκύπτει από την παρεμπόδιση ενός καναλιού στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς που είναι παρόμοιο με το κανάλι If της καρδιάς. Ευτυχώς, αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι συνήθως ήπια και, συχνά, επιλύεται μόνη της. Μια πρόσφατη έκθεση δείχνει ότι οι ασθενείς σε αυτό το φάρμακο μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο κολπικής μαρμαρυγής . Άλλες λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο και ζάλη. Συνολικά, το φάρμακο είναι αρκετά ανεκτό.
Ivabradine στις ΗΠΑ
Ενώ το φάρμακο αυτό έχει χρησιμοποιηθεί για πάνω από μια δεκαετία στην Ευρώπη, σε μεγάλο μέρος της Ασίας, στη Ρωσία, την Αυστραλία και τον Καναδά, εγκρίθηκε στις ΗΠΑ μόνο τον Απρίλιο του 2015. Επιπλέον, η μόνη εγκεκριμένη ένδειξη για ivabradine στις ΗΠΑ είναι για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. (Η Ivabradine διατίθεται στο εμπόριο από την Amgen, με την εμπορική ονομασία Corlentor.)
Εάν ζείτε στις ΗΠΑ και έχετε IST (ή μία από τις άλλες δυσουνοτομίες που μπορεί να ανταποκριθούν σε αυτό το φάρμακο) και εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι η ivabradine μπορεί να σας ωφελήσει, είναι πλέον σε θέση να το συνταγογραφήσει. Ωστόσο, δεδομένου ότι το ivabradine είναι μόνο επισημασμένο για καρδιακή ανεπάρκεια στις ΗΠΑ, ο γιατρός σας πρέπει να είναι πρόθυμος να το συνταγογραφήσει για χρήση εκτός χρήσης. Σε κάθε περίπτωση, η ivabradine είναι πλέον μια ρεαλιστική επιλογή ακόμη και για Αμερικανούς που έχουν IST.
> Πηγές:
> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Κλινική αποτελεσματικότητα της ιβαβραδίνης σε ασθενείς με ακατάλληλη φλεβοκομβική ταχυκαρδία: μια προοπτική, τυχαία, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή, Crossover Αξιολόγηση. J Am Coll Cardiol. 2012 · 60: 1323-1329.
> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farr J, et αϊ. Μακροπρόθεσμες εκβάσεις της Ivabradine σε ασθενείς με ακατάλληλη φλεβοκομβική ταχυκαρδία: Κατάλληλη αποτελεσματικότητα ή ακατάλληλοι ασθενείς. Electrophysiol Clin Pacing. Ιουλ 2013 · 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / ρυθμός.12118. Epub 2013 Mar 19.
McDonald C, Frith j, Newton JL. Μεμονωμένη εμπειρία στο κέντρο του Ivabradine στο σύνδρομο ορθοστατικής ορθοστατικής ταχυκαρδίας. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.
> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, et αϊ. Ιβαβραδίνη στη θεραπεία της μεσογειακής ταχυκαρδίας μεσοσπονδιακού αγγειακού συγχρονισμού. 2014 Φεβ, 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 Σεπ 26.