Η νόσος του Gaucher (προφέρεται από τη νόσο "GO shay") είναι μια γενετική πάθηση με ένα ευρύ φάσμα κλινικών συμπτωμάτων που επηρεάζουν διάφορα συστήματα οργάνων του σώματος. Στη συνηθέστερη μορφή του Gaucher, οι άνθρωποι έχουν εξαιρετικά θεραπευτικά συμπτώματα. Σε άλλους τύπους ασθένειας του Gaucher, τα συμπτώματα είναι σοβαρά και πολύ δύσκολα θεραπευτικά. Ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει να μάθετε τι να περιμένετε στην ιδιαίτερη κατάστασή σας.
Τι προκαλεί τη νόσο του Gaucher;
Η ασθένεια Gaucher είναι μια γενετική ασθένεια που προκαλείται από ένα πρόβλημα με ένα γονίδιο που ονομάζεται GBA . Αυτό το γονίδιο είναι μέρος του DNA σας, το γενετικό υλικό που κληρονομήσατε από τους γονείς σας.
Το γονίδιο GBA είναι υπεύθυνο για τη δημιουργία ενός ενζύμου που ονομάζεται glucocerebrosidase. Σε άτομα με νόσο του Gaucher, αυτό το ένζυμο είναι ανεπαρκές ή δεν λειτουργεί τόσο καλά όσο θα έπρεπε.
Για να κατανοήσουμε τη σημασία αυτού του ενζύμου, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε για ένα μέρος του κυττάρου που ονομάζεται λυσοσόμημα. Τα λυσοσώματα υπάρχουν ως συστατικά μέσα στα κύτταρα του σώματός σας. Βοηθούν να καθαρίσετε και να πετάξετε υλικό που το σώμα είναι ανίκανο να σπάσει. Παίζουν σημαντικό ρόλο στη διάσπαση υλικών που μπορούν να συσσωρευτούν στο σώμα. Η γλυκοσερεμπροσιδάση είναι ένα από τα ένζυμα που βοηθά τα λυσοσώματα να το κάνουν αυτό.
Κανονικά, αυτό το ένζυμο βοηθά στην ανακύκλωση μιας λιπαρής ουσίας στο σώμα που ονομάζεται glucocerebroside. Αλλά στη νόσο Gaucher, η γλυκοκερεζροζιδάση δεν λειτουργεί πολύ καλά.
Το ένζυμο μπορεί να μην είναι ενεργό καθόλου ή μπορεί να έχει μειωμένη δραστικότητα. Εξαιτίας αυτού, η γλυκοσερεμπρόσπη αρχίζει να συσσωρεύεται σε διάφορες περιοχές του σώματος. Αυτό οδηγεί στα συμπτώματα της κατάστασης.
Όταν ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος γεμίζουν με περίσσεια γλυκοσερεμπρόσπιδας, ονομάζονται "κύτταρα Gaucher". Αυτά τα κύτταρα του Gaucher μπορούν να ξεπεράσουν τα φυσιολογικά κύτταρα προκαλώντας προβλήματα.
Για παράδειγμα, η συσσώρευση των κυττάρων Gaucher στον μυελό των οστών εμποδίζει το σώμα σας να είναι σε θέση να παράγει τις κανονικές ποσότητες νέων κυττάρων αίματος εκεί. Η συσσώρευση των κυττάρων γλυκοσερεμπροσίδης και Gaucher είναι ιδιαίτερα πρόβλημα στο σπλήνα, στο ήπαρ, στα οστά και στον εγκέφαλο.
Προβλήματα με άλλους τύπους ενζύμων στα λυσοσώματα μπορούν να οδηγήσουν σε άλλους τύπους διαταραχών. Ως ομάδα, αυτές ονομάζονται ασθένειες λυσοσωμικής αποθήκευσης.
Πόσο συχνή είναι η νόσος του Gaucher;
Η νόσος του Gaucher είναι μια σπάνια κατάσταση. Επηρεάζει περίπου ένα βρέφος που γεννιέται από 100.000. Ωστόσο, σε ορισμένες εθνικές ομάδες, η ασθένεια Gaucher είναι πιο συχνή, όπως στους Εβραίους Ashkenazi. Για παράδειγμα, περίπου ένα στα 450 βρέφη αυτού του γενετικού πλαισίου έχουν νόσο του Gaucher.
Η νόσος του Gaucher είναι η συνηθέστερη ασθένεια της λυσοσωμικής αποθήκευσης, η οποία περιλαμβάνει και άλλες παθήσεις όπως η νόσος του Tay-Sachs και η ασθένεια Pompe .
Πώς διαγιγνώσκεται η νόσος του Gaucher;
Ένας γιατρός μπορεί να υποψιάζεται αρχικά τη νόσο του Gaucher με βάση τα συμπτώματα και τα ιατρικά σημεία ενός ατόμου. Εάν ένα άτομο είναι γνωστό ότι πάσχει από ασθένεια του Gaucher στην οικογένειά του, αυτό αυξάνει την υποψία της νόσου.
Άτομα με νόσο του Gaucher έχουν επίσης συχνά ασυνήθιστα εργαστηριακά ευρήματα, όπως σε κηλίδες μυελού των οστών. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να είναι χρήσιμα στην κατεύθυνση προς τον Gaucher.
Υπάρχουν διάφορες άλλες εργαστηριακές εξετάσεις και εξετάσεις απεικόνισης που ο γιατρός σας μπορεί να χρησιμοποιήσει για να αξιολογήσει την κατάσταση του Gaucher σας. Για παράδειγμα, ο γιατρός σας μπορεί να θέλει μια μαγνητική τομογραφία για να ελέγξει τη διεύρυνση των εσωτερικών οργάνων.
Ωστόσο, για μια πραγματική διάγνωση, ο γιατρός σας θα χρειαστεί επίσης εξέταση αίματος ή βιοψία δέρματος. Αυτό το δείγμα χρησιμοποιείται για να δούμε πόσο καλά λειτουργεί η γλυκοκερεζροζιδάση. Μια εναλλακτική λύση είναι ένα γενετικό τεστ αίματος ή ιστού που χρησιμοποιείται για την ανάλυση του γονιδίου GBA.
Επειδή είναι μια σπάνια ασθένεια, οι περισσότεροι γιατροί δεν είναι πολύ εξοικειωμένοι με τον Gaucher. Εν μέρει εξαιτίας αυτού, η διάγνωση της νόσου του Gaucher διαρκεί μερικές φορές.
Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν κανείς άλλος στην οικογένεια δεν είναι ήδη γνωστός.
Ποιοι είναι οι διαφορετικοί τύποι νόσου Gaucher;
Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι νόσου του Gaucher: τύπου 1, τύπου 2 και τύπου 3. Αυτοί οι τύποι διαφέρουν κάπως στα συμπτώματα και στη σοβαρότητά τους. Ο τύπος 1 είναι η πιο ήπια μορφή του Gaucher. Δεν επηρεάζει το νευρικό σύστημα, σε αντίθεση με την ασθένεια Gaucher τύπου 2 και τύπου 3. Η νόσος του Gaucher τύπου 2 είναι ο πιο σοβαρός τύπος.
Η μεγάλη πλειοψηφία των ατόμων με νόσο του Gaucher έχουν νόσο τύπου 1. Περίπου το 1% των ατόμων με Gaucher πιστεύεται ότι πάσχουν από ασθένεια τύπου 2. Περίπου το 5% των ατόμων με Gaucher πάσχουν από ασθένεια τύπου 3.
Όταν εξετάζουμε τα συμπτώματα της νόσου του Gaucher, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι οι άνθρωποι αντιμετωπίζουν μια ευρεία ποικιλία της σοβαρότητας των συμπτωμάτων. Τα συμπτώματα επικαλύπτονται μεταξύ των τριών τύπων.
Συμπτώματα της νόσου Gaucher τύπου 1
Τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου του Gaucher τύπου 1 εμφανίζονται για πρώτη φορά στην παιδική ηλικία ή την ενηλικίωση. Τα προβλήματα των οστών μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Χρόνιος πόνος στα οστά
- Ξαφνικά επεισόδια οστικού πόνου
- Κάταγμα οστού
- Οστεοπόρωση
- Αρθρίτιδα
Ο τύπος 1 του Gaucher επηρεάζει επίσης ορισμένα από τα εσωτερικά όργανα. Μπορεί να προκαλέσει διεύρυνση του σπληνός και του ήπατος (που ονομάζεται ηπατοσπληνομεγαλία). Αυτό είναι συνήθως ανώδυνο, αλλά προκαλεί κοιλιακή διάταση και αίσθημα πληρότητας.
Ο τύπος 1 του Gaucher προκαλεί επίσης κάτι που ονομάζεται κυτταροπενία . Αυτό σημαίνει ότι τα άτομα με νόσο του Gaucher έχουν χαμηλότερα από τα φυσιολογικά επίπεδα των ερυθρών αιμοσφαιρίων (που προκαλούν αναιμία ), τα λευκά αιμοσφαίρια και τα αιμοπετάλια. Οι άνθρωποι με Gaucher μπορεί να έχουν άλλες θρομβώσεις και ανοσολογικές ανωμαλίες επίσης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα όπως:
- Κούραση
- Εύκολη αιμορραγία ή μώλωπες
- Κοιλιακές αιμορραγίες
- Αυξημένος κίνδυνος μόλυνσης
Η νόσος του Gaucher μπορεί επίσης να επηρεάσει τους πνεύμονες, οδηγώντας σε προβλήματα όπως:
- Διάμεση πνευμονοπάθεια
- Πνευμονική υπέρταση
- Βήχας
- Δυσκολία στην αναπνοή
Επιπλέον, ο τύπος 1 του Gaucher μπορεί να προκαλέσει:
- Αυξημένος κίνδυνος χολόλιθων
- Κακή ανάπτυξη και ανάπτυξη
- Ψυχολογικές επιπλοκές, όπως καταθλιπτική διάθεση
- Επιπλοκές της καρδιάς (σπάνιες)
- Επιπλοκές νεφρών (σπάνιες)
Μερικοί άνθρωποι που έχουν νόσο του Gaucher τύπου 1 έχουν πολύ ήπια νόσο και ενδέχεται να μην παρατηρήσουν συμπτώματα. Ωστόσο, οι κλινικοί ιατροί μπορούν να ανιχνεύσουν ελαφρές ανωμαλίες με τη βοήθεια εργαστηριακών ευρημάτων και δοκιμασιών απεικόνισης.
Τα συμπτώματα της ασθένειας Gaucher τύπου 2 και τύπου 3;
Σχεδόν όλα τα ίδια συστήματα του σώματος που επηρεάζονται από τη νόσο τύπου 1 μπορούν επίσης να προκαλέσουν προβλήματα στη νόσο τύπου 2 και τύπου 3. Ωστόσο, οι τύποι 2 και 3 έχουν επιπλέον επιπλέον νευρολογικά συμπτώματα. Αυτά τα συμπτώματα είναι πιο σοβαρά σε ασθενείς με ασθένεια τύπου 2. Αυτά τα παιδιά συνήθως πεθαίνουν πριν από την ηλικία 2. Σε μια πολύ σπάνια μορφή της νόσου, τα παιδιά πεθαίνουν λίγο πριν ή λίγο μετά τη γέννηση. Σε άτομα με τύπο 3 Gaucher, αυτά τα προβλήματα δεν είναι τόσο σοβαρά, και οι άνθρωποι μπορούν να ζήσουν στη δεκαετία του '30, 30s ή και περισσότερο.
Τα νευρολογικά συμπτώματα που εμφανίζονται σε ασθένειες τύπου 2 και τύπου 3 περιλαμβάνουν:
- Αποπροσανατολισμός των οφθαλμών (στραβισμός)
- Προβλήματα με την παρακολούθηση αντικειμένων ή το μεταβαλλόμενο βλέμμα
- Κατασχέσεις
- Μυϊκή ακαμψία
- Μυϊκή αδυναμία
- Προβλήματα με την ισορροπία και την συντονισμένη κίνηση
- Προβλήματα με την ομιλία και την κατάποση
- Νοητική υστέρηση
- Άνοια
Ένα υποσύνολο ατόμων με Gaucher τύπου 2 ή τύπου 3 έχει επιπλέον συμπτώματα. Παραδείγματα περιλαμβάνουν μεταβολές του δέρματος, προβλήματα με τον κερατοειδή τους και ασβεστοποίηση βαλβίδας καρδιάς.
Του Gaucher και των δευτερογενών ασθενειών
Η ασθένεια Gaucher αυξάνει επίσης τον κίνδυνο ορισμένων άλλων ασθενειών. Για παράδειγμα, τα άτομα με Gaucher έχουν υψηλότερο από τον μέσο όρο κίνδυνο εμφάνισης ασθένειας Parkinson . Ορισμένοι τύποι καρκίνου μπορεί επίσης να είναι πιο συχνός σε άτομα με νόσο του Gaucher, όπως:
- Καρκίνος αίματος
- Πολλαπλό μυέλωμα
- Καρκίνος στο συκώτι
- Καρκίνος νεφρών
Άτομα με Gaucher διατρέχουν επίσης κίνδυνο δευτερογενών επιπλοκών, όπως έμφραγμα του σπληνός (έλλειψη ροής αίματος προς τον σπλήνα, προκαλώντας θάνατο ιστού και σοβαρό πόνο στην κοιλιά).
Θεραπεία της νόσου του Gaucher
Το πρότυπο θεραπείας της νόσου του Gaucher είναι η θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων (μερικές φορές ονομάζεται ERT). Αυτή η θεραπεία επανάσταση στη θεραπεία του Gaucher.
Στην ΕΡΤ, ένα άτομο λαμβάνει μια τεχνητά συντιθέμενη μορφή γλυκοσερεβροσιδάσης με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης. Διαφορετικές μορφές της ΕΡΤ είναι τώρα στην αγορά εμπορικά, αλλά όλα παρέχουν ένζυμο αντικατάστασης. Αυτά είναι:
- imiglucerase (εμπορική ονομασία Cerezyme)
- βλαγλουκεράση άλφα (VPRIV)
- ταλιγλουκεράση άλφα (Elelyso)
Αυτές οι θεραπείες είναι πολύ αποτελεσματικές στη μείωση των συμπτωμάτων των οστών, των προβλημάτων του αίματος και της διεύρυνσης του ήπατος και του σπλήνα. Ωστόσο, δεν δουλεύουν πολύ καλά στη βελτίωση των νευρολογικών συμπτωμάτων που παρατηρούνται στη νόσο Gaucher τύπου 2 και τύπου 3.
Η ΕΡΤ είναι πολύ αποτελεσματική στη μείωση των συμπτωμάτων του τύπου 1 Gaucher και στη μείωση ορισμένων συμπτωμάτων του τύπου 3 Gaucher. Δυστυχώς, επειδή ο τύπος 2 του Gaucher έχει τόσο σοβαρά νευρολογικά προβλήματα, η ΕΡΤ δεν συνιστάται για αυτόν τον τύπο. Τα άτομα με τύπου 2 Gaucher λαμβάνουν συνήθως μόνο υποστηρικτική θεραπεία.
Μια άλλη πιο πρόσφατη επιλογή θεραπείας για τον τύπο 1 Gaucher είναι η θεραπεία μείωσης υποστρώματος. Αυτά τα φάρμακα περιορίζουν την παραγωγή ουσιών που διασπώνται με τη γλυκοκερεζροζιδάση. Αυτά είναι:
- miglustat (Zavesca)
- επιλεξιμότητα (Cerdelga)
Το Miglustat είναι διαθέσιμο ως επιλογή για άτομα που δεν μπορούν να πάρουν ERT για κάποιο λόγο. Το Eliglustat είναι ένα από του στόματος φάρμακο που είναι μια επιλογή για μερικούς ανθρώπους με τον τύπο 1 Gaucher. Είναι ένα νεότερο φάρμακο, αλλά μερικά στοιχεία δείχνουν ότι είναι τόσο αποτελεσματικό όσο οι θεραπείες της ERT.
Αυτές οι θεραπείες για τον Gaucher μπορεί να είναι πολύ ακριβές. Οι περισσότεροι άνθρωποι θα πρέπει να συνεργαστούν στενά με την ασφαλιστική τους εταιρεία για να δουν ότι μπορούν να λάβουν επαρκή κάλυψη της θεραπείας.
Τα άτομα με νόσο του Gaucher πρέπει να αντιμετωπίζονται από έναν ειδικό με εμπειρία στην πάθηση. Αυτοί οι άνθρωποι χρειάζονται τακτική παρακολούθηση και παρακολούθηση για να δουν πόσο καλά η ασθένειά τους ανταποκρίνεται στη θεραπεία. Για παράδειγμα, οι άνθρωποι με Gaucher συχνά χρειάζονται επαναλαμβανόμενες οστικές εξετάσεις για να δουν πώς επηρεάζεται η ασθένεια από τα οστά τους.
Τα άτομα που δεν μπορούν να λάβουν ΕΡΤ ή νεότερη θεραπεία μείωσης υποστρώματος μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες θεραπείες για τα συμπτώματα του Gaucher. Για παράδειγμα, αυτοί οι άνθρωποι μπορεί να χρειαστούν μεταγγίσεις αίματος για σοβαρή αιμορραγία.
Πώς κληρονομείται η νόσος του Gaucher;
Η νόσος του Gaucher είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη γενετική κατάσταση. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο με νόσο του Gaucher παίρνει ένα αντίγραφο ενός γονιδίου GBA από κάθε γονέα. Ένα άτομο που έχει μόνο ένα αντίγραφο ενός προσβεβλημένου γονιδίου GBA (που κληρονόμησε από έναν γονέα) λέγεται σε έναν φορέα της πάθησης. Αυτοί οι άνθρωποι έχουν αρκετή λειτουργική γλυκοκερεζροζιδάση που δεν έχουν συμπτώματα. Τέτοιοι άνθρωποι συχνά δεν γνωρίζουν ότι είναι φορείς ασθένειας εκτός αν κάποιος στην οικογένειά τους έχει διαγνωστεί με την ασθένεια. Οι μεταφορείς κινδυνεύουν να μεταδώσουν ένα αντίγραφο του γονιδίου στο παιδί τους.
Εάν εσείς και ο σύντροφός σας και οι δύο είστε φορείς για τη νόσο Gaucher, υπάρχει 25% πιθανότητα ότι το παιδί σας θα έχει την ασθένεια. Υπάρχει επίσης μια πιθανότητα 50 τοις εκατό ότι το παιδί σας δεν θα έχει την ασθένεια αλλά θα είναι επίσης φορέας για την πάθηση. Υπάρχει 25% πιθανότητα ότι το παιδί σας δεν θα έχει ούτε την ασθένεια ούτε να είναι φορέας. Οι προγεννητικές εξετάσεις είναι διαθέσιμες σε περιπτώσεις όπου το παιδί διατρέχει κίνδυνο για τον Gaucher.
Συζητήστε με το γιατρό σας εάν ανησυχείτε μήπως είστε φορέας ασθένειας του Gaucher με βάση το οικογενειακό σας ιστορικό. Εάν κάποιος στην οικογένειά σας πάσχει από ασθένεια του Gaucher, μπορεί να διατρέχετε κίνδυνο. Οι γενετικές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αναλύσουν τα γονίδιά σας και να δούμε αν είστε φορέας ασθένειας.
Ένα Word Από
Μπορεί να είναι συντριπτική η διαπίστωση ότι εσείς ή ένας αγαπημένος σας έχει τη νόσο του Gaucher. Υπάρχουν πολλά που μπορείτε να μάθετε για τη διαχείριση της κατάστασης και δεν χρειάζεται να τα κάνετε ταυτόχρονα. Ευτυχώς, από τη διαθεσιμότητα της ΕΡΤ, πολλοί άνθρωποι με νόσο του Gaucher μπορούν να οδηγήσουν σε σχετικά φυσιολογική ζωή.
> Πηγές:
> Nagral A. Gaucher ασθένεια. Journal of Clinical and Experimental > Ηπατολογία. > 2014 · 4 (1): 37-50. > δύο >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Νόσος Gaucher. 2000 Jul 27 [Επεξεργασία 2015 Feb 26]. Στο: Adam MP, Ardinger ΗΗ, Pagon RA, et αϊ., Editors. GeneReviews® [Internet]. Σιάτλ (WA): Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον, Σιάτλ. 1993-2018. Διατίθεται από: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/