Θεραπεία αντικατάστασης θυρεοειδούς για υποθυρεοειδισμό

Ο υποθυρεοειδισμός (υπό-ενεργός θυρεοειδής) είναι μια σοβαρή ιατρική κατάσταση που μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την υγεία σας. Εκτός από την συχνή εμφάνιση πολλών ενοχλητικών συμπτωμάτων (συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του σωματικού βάρους, των μαλλιών και του δέρματος, της δυσκοιλιότητας ή της διάρροιας, της στειρότητας, της κόπωσης και των πόνων), ο υποθυρεοειδισμός μπορεί επίσης να προκαλέσει σοβαρά ιατρικά προβλήματα που αφορούν την καρδιά και τους πνεύμονες, το γαστρεντερικό σύστημα, το νευρικό σύστημα, τα μάτια και τους μυς.

Επιπλέον, μπορεί να προκαλέσει διάφορες μεταβολικές μεταβολές συμπεριλαμβανομένης της υπονατριαιμίας (χαμηλή συγκέντρωση νατρίου στον ορό), αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης και αύξηση της κρεατινίνης στον ορό (ένα μέτρο της νεφρικής λειτουργίας). Ο σοβαρός υποθυρεοειδισμός μπορεί ακόμη και να προκαλέσει γνωστικές αλλαγές, κώμα και θάνατο.

Εάν έχετε υποθυρεοειδισμό, είναι σημαντικό για εσάς και το γιατρό σας να αντιμετωπίσετε επαρκώς την πάθηση για να ανακουφίσετε τα συμπτώματά σας και να μετριάσετε και να αποφύγετε αυτά τα διάφορα ιατρικά προβλήματα.

Ποιοι είναι οι στόχοι της θεραπείας;

Οι στόχοι στη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού είναι αρκετά απλοί. Αυτοί είναι:

Πώς γίνεται η θεραπεία;

Σε χαρτί, η θεραπεία του υποθυρεοειδισμού είναι αρκετά απλή.

Θεραπεύεται με συνταγογράφηση ενός από του στόματος παρασκευάσματος ορμονών θυρεοειδούς (συνήθως λεβοθυροξίνη, που πωλείται ως Synthroid , ένα παρασκεύασμα Τ4), με δοσολογία επαρκή για την αποκατάσταση των φυσιολογικών ορμονών του θυρεοειδούς, χωρίς να προκαλεί τοξικότητα από υπερβολική θυρεοειδή ορμόνη.

Ωστόσο, στην πράξη η βέλτιστη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού έχει προκαλέσει μια δίκαιη αντιπαράθεση.

Οι κύριες αντιπαραθέσεις είναι διττές:

(Για να διατηρήσετε τις ορμόνες θυρεοειδούς ίσια, διαβάστε μια γρήγορη ανασκόπηση του θυρεοειδούς αδένα, T4, T3 και TSH ).

Θα εξετάσουμε και τις δύο αυτές διαμάχες αφού πρώτα εξετάσουμε την «τυποποιημένη» θεραπεία για τον υποθυρεοειδισμό.

Η «Τυπική» θεραπεία του υποθυρεοειδισμού

Οι ενδοκρινολόγοι (ειδικοί σε ορμονικές διαταραχές) συστήνουν σχεδόν γενικά τη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού με μόνο την Τ4. Σε νέους, υγιείς ανθρώπους, οι γιατροί θα αρχίσουν γενικά με αυτό που εκτιμάται ότι είναι μια "πλήρης δόση αντικατάστασης" του Τ4 (δηλαδή μια δόση που υποτίθεται ότι αποκαθιστά πλήρως την λειτουργία του θυρεοειδούς στο φυσιολογικό). Η πλήρης δόση αντικατάστασης υπολογίζεται με βάση το σωματικό βάρος, περίπου 1,6 mcg ανά kg. Για τους περισσότερους ανθρώπους αυτό θα είναι μεταξύ 50 και 200 ​​mcg την ημέρα.

Σε ηλικιωμένους ή άτομα με στεφανιαία νόσο , η έναρξη της θεραπείας αντικατάστασης του θυρεοειδούς γίνεται συνήθως πιο σταδιακά. ξεκινώντας με 25-50 mcg ημερησίως και αυξάνοντας τη δοσολογία με την πάροδο του χρόνου.

Οι άνθρωποι πρέπει να παίρνουν το Τ4 με άδειο στομάχι, διαφορετικά η απορρόφηση του φαρμάκου θα είναι ασταθής.

Συνήθως, οι γιατροί συστήνουν να παίρνουν το φάρμακο το πρώτο πράγμα το πρωί, στη συνέχεια, περιμένουν τουλάχιστον μια ώρα για να φάτε το πρωινό (ή ακόμα και να πιείτε τον καφέ). Η λήψη του φαρμάκου πριν από το βραδινό ύπνο, αρκετές ώρες μετά το τελευταίο γεύμα, φαίνεται επίσης να λειτουργεί και μπορεί να είναι μια πιο βολική προσέγγιση για πολλούς ανθρώπους. Διαβάστε περισσότερα σχετικά με το χρόνο λήψης του φαρμάκου στο θυρεοειδή .

Τα επίπεδα της TSH παρακολουθούνται για να βελτιστοποιηθεί η δόση του Τ4. Η ορμόνη διέγερσης θυρεοειδούς TSH παράγεται στην υπόφυση σε απόκριση στα επίπεδα της θυρεοειδικής ορμόνης. Έτσι, όταν τα επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών είναι χαμηλά (όπως στον υποθυρεοειδισμό), τα επίπεδα της TSH αντιδρούν αυξάνοντας, σε μια προσπάθεια να "μαστίξουν" περισσότερη θυρεοειδική ορμόνη από τον θυρεοειδή αδένα.

Όταν ο υποθυρεοειδισμός θεραπεύεται επαρκώς, τα επίπεδα της TSH συνήθως μειώνονται προς τα κάτω στο φυσιολογικό εύρος. Έτσι, ένας βασικός άξονας για τον προσδιορισμό της καλύτερης δόσης του Τ4 είναι η μέτρηση των επιπέδων TSH .

Ενώ τα συμπτώματα υποθυρεοειδισμού συνήθως αρχίζουν να διαλύονται μέσα σε δύο εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας, χρειάζονται περίπου έξι εβδομάδες για να σταθεροποιηθούν τα επίπεδα της TSH. Έτσι, τα επίπεδα της TSH γενικά μετριούνται έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν τα επίπεδα της TSH παραμείνουν πάνω από το στόχο, η δόση του Τ4 αυξάνεται κατά 12-25 mcg την ημέρα και τα επίπεδα της TSH επαναλαμβάνονται μετά από έξι επιπλέον εβδομάδες. Αυτή η διαδικασία συνεχίζεται μέχρι το επίπεδο TSH να φτάσει στο επιθυμητό εύρος και τα συμπτώματα να επιλυθούν. Μόλις αποκατασταθεί η βέλτιστη δόση του Τ4, μετριούνται τα επίπεδα TSH κάθε χρόνο ή έτσι, για να βεβαιωθείτε ότι η θεραπεία παραμένει βελτιστοποιημένη.

Υπάρχουν διαφορετικές συνθέσεις του T4 που κατασκευάζονται από διαφορετικούς κατασκευαστές. Παρόλο που όλες οι εγκεκριμένες από την FDA συνταγοποιήσεις κρίνονται κατάλληλες, οι περισσότεροι ειδικοί συνιστούν να κολλούν στην ίδια συνταγοποίηση και να μην αλλάζουν, καθώς τα ισοδύναμα δοσολογίας μπορεί να διαφέρουν κάπως μεταξύ των διαφόρων παρασκευασμάτων.

Αυτό, λοιπόν, είναι η τυπική προσέγγιση για τη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού, και πάλι, είναι αρκετά απλή. Φαίνεται να λειτουργεί για τους περισσότερους ανθρώπους. δηλαδή, αυτή η μέθοδος θεραπείας έχει ως αποτέλεσμα την επίλυση των συμπτωμάτων και την αποκατάσταση των φυσιολογικών ορμονών του θυρεοειδούς στους περισσότερους ανθρώπους με υποθυρεοειδισμό.

Αλλά όχι καθόλου. Και εδώ έρχονται οι αντιπαραθέσεις.

Διαμάχη: Ποιος είναι ο κατάλληλος στόχος για την TSH;

Όπως έχουμε δει, η μέτρηση των επιπέδων της TSH αποτελεί βασικό στοιχείο για την αξιολόγηση της επάρκειας της θεραπείας αντικατάστασης του θυρεοειδούς.

Αλλά δεν συμφωνούν όλοι ό, τι είναι ένα "κανονικό εύρος" για τα επίπεδα TSH . Οι περισσότερες μείζονες ενδοκρινικές κοινωνίες θεωρούν ότι η κανονική περιοχή κυμαίνεται μεταξύ 0,5-4,5 (ή ακόμη και 5,0) mIU / L. Ωστόσο, μια μεγάλη διαφωνούσα ομάδα (η Αμερικανική Ένωση Κλινικών Ενδοκρινολόγων) δήλωσε ότι το ανώτατο εύρος φυσιολογικού πρέπει να μειωθεί στα 3,0 mIU / L. Οι άνθρωποι των οποίων τα επίπεδα TSH είναι υψηλότερα από αυτό το ανώτατο όριο, έχουν πει, μπορεί στην πραγματικότητα να είναι υποθυρεοειδής.

Αυτό το ερώτημα είναι σημαντικό για πολλούς λόγους, αλλά (όπως είδαμε) ένα από αυτά είναι ότι, όταν αντιμετωπίζεται ο υποθυρεοειδισμός, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε αν το επίπεδο TSH κατά τη διάρκεια της θεραπείας βρίσκεται στο φυσιολογικό εύρος ή όχι. Εάν το επίπεδο της TSH σας είναι 4.2 mIU / L, σύμφωνα με την πλειονότητα των ενδοκρινολόγων, αντιμετωπίζετε επαρκώς τη θεραπεία. αλλά σύμφωνα με μια σημαντική μειονότητα χρειάζεστε υψηλότερη δόση θυρεοειδούς ορμόνης.

Έτσι, αυτή η συνεχιζόμενη διαμάχη μπορεί συχνά να περιπλέξει τη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού.

Διαμάχη: Είναι η T4 μόνο επαρκής ή πρέπει να δοθεί T3;

Το Τ4 είναι η κυριότερη κυκλοφορούσα θυρεοειδική ορμόνη, αλλά δεν είναι η ενεργός ορμόνη. Το Τ4 μετατρέπεται σε Τ3 στους ιστούς, όπως απαιτείται. Και η Τ3 είναι η θυρεοειδής ορμόνη που κάνει όλη τη δουλειά. (Το T4 είναι "απλά" ένας prohormone - ένας αποθετήριο της πιθανής Τ3, ένας τρόπος για να βεβαιωθείτε ότι αρκετά Τ3 μπορεί να δημιουργηθεί σε μια λεπτή προς λεπτό βάση όπως είναι απαραίτητη.)

Όταν δίνουμε το Τ4 και όχι το Τ3, εμπιστευόμαστε τους ιστούς του ατόμου με υποθυρεοειδισμό για να μετατρέψουμε το σωστό ποσό των Τ4 σε Τ3, ακριβώς στο σωστό μέρος και ακριβώς την κατάλληλη στιγμή. (Στην πραγματικότητα, αυτό είναι ένας βασικός λόγος που οι ενδοκρινολόγοι χρησιμοποιούν για να δώσουν μόνο την Τ4 - το σώμα «ξέρει» καλύτερα πότε και όπου χρειάζεται Τ3 και όσο το εφοδιάζετε με αρκετό Τ4 θα κάνει τη δουλειά σωστή. εκτός από την Τ4, είναι "δεύτερη μαντέψουν" τη φυσιολογία του σώματος.)

Ωστόσο, έχουν αναπτυχθεί σημαντικά στοιχεία που υποδηλώνουν ότι, τουλάχιστον σε μερικούς ανθρώπους με υποθυρεοειδισμό, λείπει αυτή η αποτελεσματική μετατροπή του Τ4 σε Τ3. Με άλλα λόγια, παρά το γεγονός ότι τα επίπεδα T4 τους μπορεί να είναι φυσιολογικά, τα επίπεδα Τ3 τους μπορεί να είναι χαμηλά - ειδικά στους ιστούς, όπου η Τ3 κάνει πραγματικά την εργασία της.

Γιατί η μετατροπή των Τ4 σε Τ3 μπορεί να είναι ανώμαλη σε μερικούς ανθρώπους είναι, σε αυτό το σημείο, σε μεγάλο βαθμό κερδοσκοπία - αν και τουλάχιστον μία ομάδα ασθενών έχει ταυτοποιηθεί με μια γενετική παραλλαγή (στο γονίδιο της διδονάσης 2) που μειώνει τη μετατροπή του Τ4 σε Τ3. Σε κάθε περίπτωση, φαίνεται ότι οι γιατροί πρέπει να θεραπεύουν τουλάχιστον μερικούς ανθρώπους που έχουν υποθυρεοειδισμό τόσο με Τ4 όσο και με Τ3.

Η χορήγηση κατάλληλων δόσεων Τ3 είναι πιο δύσκολη από την κατάλληλη δόση του Τ4. Το Τ4 είναι ανενεργό. αν δώσετε πάρα πολλά δεν υπάρχει άμεση, άμεση επίδραση ιστού (αφού πρέπει να μετατραπεί σε Τ3 πριν επηρεαστούν οι ιστοί). Το Τ3 είναι μια διαφορετική ιστορία. είναι η ενεργός θυρεοειδής ορμόνη, οπότε αν δώσετε πάρα πολλά, μπορείτε να παράγετε άμεσα αποτελέσματα υπερθυρεοειδούς - έναν κίνδυνο, για παράδειγμα, σε άτομα με καρδιακή νόσο.

Κατά την προσθήκη του Τ3 σε Τ4 κατά τη διάρκεια της θεραπείας αντικατάστασης του θυρεοειδούς, οι περισσότεροι ειδικοί συνιστούν να χορηγηθεί αναλογία Τ4: Τ3 μεταξύ 13: 1 και 16: 1, που είναι ο λόγος που υπάρχει στους ανθρώπους χωρίς ασθένεια του θυρεοειδούς. Αυτό είναι υψηλότερο ποσοστό της Τ4: Τ3 από ό, τι έχει χρησιμοποιηθεί στις περισσότερες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές.

Οι τυχαιοποιημένες μελέτες που συγκρίνουν τα αποτελέσματα με μόνο το Τ4 με το Τ4 + Τ3 γενικά δεν έχουν δείξει σημαντικό όφελος στη χρήση συνδυαστικής θεραπείας σε πληθυσμούς ασθενών με υποθυρεοειδισμό. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν σχεδιάστηκαν για να εξηγούν την πιθανότητα ότι τα οφέλη της συνδυασμένης θεραπείας είναι πιθανόν να περιορίζονται σε ένα ορισμένο υποσύνολο ατόμων με υποθυρεοειδισμό. Και παρά την έλλειψη ισχυρών αποδείξεων κλινικών δοκιμών, σχεδόν όλοι οι εμπειρογνώμονες συμφωνούν τώρα ότι υπάρχουν πράγματι ορισμένα άτομα με υποθυρεοειδισμό που θα έπρεπε να λαμβάνουν τόσο Τ4 όσο και Τ3.

Θεραπεία του υποθυρεοειδισμού: μια λογική προσέγγιση

Δεδομένου ότι γνωρίζουμε για τον υποθυρεοειδισμό, τα επίπεδα TSH και τη σχέση μεταξύ των Τ4 και Τ3, για τους περισσότερους ειδικούς μια λογική προσέγγιση για τη θεραπεία αυτής της κατάστασης μοιάζει με αυτό:

Ξεκινήστε με την προσέγγιση "πρότυπο", χρησιμοποιώντας μόνο τη φαρμακευτική αγωγή T4, αξιολογώντας προσεκτικά τόσο τα επίπεδα TSH όσο και το επίπεδο ανακούφισης των συμπτωμάτων και ρυθμίζοντας ανάλογα τη δόση του T4. Για τους περισσότερους ανθρώπους, αυτή η προσέγγιση θα λειτουργήσει καλά.

Εάν τα συμπτώματα του υποθυρεοειδισμού επιμένουν παρά την επίτευξη επιπέδων TSH στην περιοχή υψηλού φυσιολογικού ορίου (δηλαδή πάνω από 3 mIU / L αλλά κάτω από 5,0 mIU / L), τότε θα πρέπει να εξεταστεί η μία ή και οι δύο εναλλακτικές προσεγγίσεις:

1) Αύξηση της δόσης του T4 επαρκώς για να ωθήσει το επίπεδο TSH κάτω από 3 mIU / L.

2) Προσθέστε το T3 στο θεραπευτικό σχήμα με τις κατάλληλες προφυλάξεις.

Πριν από την επιλογή της εναλλακτικής λύσης 2, πολλοί ειδικοί συστήνουν τη μέτρηση των επιπέδων Τ3 στον ορό και τεκμηριώνουν ότι παραμένουν κοντά στο χαμηλό τέλος της κανονικής περιοχής αναφοράς ή και κάτω. Εάν τα επίπεδα Τ3 βρίσκονται στο μεσαίο έως υψηλό φυσιολογικό εύρος, είναι πολύ αμφίβολο ότι η προσθήκη του Τ3 στο θεραπευτικό σχήμα θα βελτιώσει τα πράγματα. ( Διαβάστε περισσότερα σχετικά με τη μέτρηση της λειτουργίας των θυρεοειδικών ορμονών .)

Έτσι: Αν υποβληθείτε σε θεραπεία για υποθυρεοειδισμό χρησιμοποιώντας την προσέγγιση "πρότυπο" και τα συμπτώματά σας δεν έχουν μετριαστεί σημαντικά, πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό σας σχετικά με την εξέταση μιας ή και των δύο εναλλακτικών προσεγγίσεων.

Ένα Word Από

Η θεραπεία του υποθυρεοειδισμού είναι πράγματι αρκετά απλή, τουλάχιστον θεωρητικά. Και στους περισσότερους ανθρώπους με αυτή την κατάσταση, η απλή, «τυποποιημένη» προσέγγιση της θεραπείας λειτουργεί αρκετά καλά.

Αλλά εάν η τυπική προσέγγιση δεν έχει ανακουφίσει τα συμπτώματά σας από τον υποθυρεοειδισμό, είναι καιρός να σκεφτείτε μια εναλλακτική προσέγγιση "μη τυποποιημένη", είτε να ωθήσετε τα επίπεδα της TSH προς τα κάτω εντός της κανονικής κλίμακας είτε να προσθέσετε Τ3 ή και τα δύο.

> Πηγές:

> Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Escobar del Rey F, et αϊ. ΑΝΑΣΚΟΠΗΣΗ: Θεραπεία του υποθυρεοειδισμού με συνδυασμούς λεβοθυροξίνης και λιοθυρονίνης. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4946.

> Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et αϊ. Κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού: Ετοιμάστηκε από την αμερικανική ομάδα θυρεοειδούς για την αντικατάσταση ορμόνης θυρεοειδούς. Θυρεοειδές 2014; 24: 1670.

> Panicker V, Saravanan Ρ, Vaidya Β, et αϊ. Η κοινή παραλλαγή στο γονίδιο DIO2 προβλέπει την βασική ψυχολογική ευεξία και την ανταπόκριση στη συνδυασμένη θεραπεία θυρεοξίνης με τριιωδοθυρονίνη σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1623.