Ποιοι είναι οι υποδοχείς NMDA;

Τι είναι και πώς εμπλέκονται στην ασθένεια

Μπορεί να έχετε ακούσει για τους υποδοχείς NMDA ενώ μαθαίνετε για μια ασθένεια ή φάρμακο, αλλά καταλαβαίνετε τι είναι και γιατί είναι σημαντικό;

Πρώτον, βοηθά να καταλάβουμε τι εννοούμε με τον δέκτη. Στον εγκέφαλό σας, έχετε μια δέσμη κυττάρων που ονομάζονται νευρώνες. Αυτά είναι τα κελιά που στέλνουν και δέχονται τα ηλεκτρικά ερεθίσματα που ελέγχουν το σώμα σας.

Οι νευρώνες είναι εξειδικευμένοι - ο καθένας ασχολείται μόνο με συγκεκριμένους τύπους πληροφοριών. Έτσι, για παράδειγμα, ένας νευρώνας μπορεί να μετακινεί πληροφορίες σχετικά με τον πόνο και τη θερμοκρασία, αλλά δεν έχει καμία σχέση με την οπτική αντίληψη ή τη μάθηση νέων πληροφοριών.

Οι χημικές ουσίες που μετακινούν τις πληροφορίες από τον νευρώνα στον νευρώνα καλούνται νευροδιαβιβαστές. Ορισμένες από τις πιο γνωστές περιλαμβάνουν σεροτονίνη και ντοπαμίνη. Οι νευροδιαβιβαστές ειδικεύονται σε ορισμένους τύπους πληροφοριών, επίσης. Για παράδειγμα, η σεροτονίνη εμπλέκεται στον κύκλο του ύπνου, ενώ η ντοπαμίνη ασχολείται με την κυκλοφορία και τον εθισμό.

Για έναν νευροδιαβιβαστή για να μετακινεί τα σήματα μέσω ενός νευρώνα, πρέπει πρώτα να το "ξεκλειδώσει". Αυτό είναι όπου οι υποδοχείς έρχονται μέσα. Σκεφτείτε τους δέκτες ως γλιστρήσει σκάφος ή λιμάνια στον υπολογιστή σας. Δεν κάθε βάρκα ταιριάζει σε κάθε ολίσθηση, και όχι κάθε καλώδιο ταιριάζει σε κάθε λιμάνι. Οι νευροδιαβιβαστές διαθέτουν κλειδιά που ανοίγουν τις κλειδαριές στους υποδοχείς ενός νευρώνα και αυτό επιτρέπει την ροή πληροφοριών μέσω των νευρώνων σας.

Τι κάνουν οι υποδοχείς NMDA

Το NMDA σημαίνει Ν -μεθυλο-ϋ-ασπαρτικό, το οποίο περιγράφει τη χημική σύνθεση των υποδοχέων. Οι υποδοχείς NMDA εμπλέκονται σε πολλές σημαντικές διαδικασίες στον εγκέφαλό σας. Είναι επίσης πιστεύεται ότι εμπλέκονται σε πολλές ασθένειες που εμπλέκουν τον εγκέφαλο και είναι οι στόχοι ορισμένων συνταγογραφούμενων φαρμάκων.

Οι υποδοχείς NMDA είναι ένα κρίσιμο μέρος της λεγόμενης νευροπλαστικότητας, που ουσιαστικά σημαίνει πόσο εύπλαστο και προσαρμόσιμο είναι ο εγκέφαλός μας - πόσο ικανοί είναι να μάθουν νέες πληροφορίες, δηλαδή να σχηματίσουν νέες οδούς μεταξύ των νευρώνων. Εκτός από την εκμάθηση νέων πραγμάτων, η πλαστικότητα επιτρέπει στον εγκέφαλό σας να σχηματίζει νέες οδούς όταν καταστρέφονται τα παλιά, όπως από τραυματισμό ή ασθένεια.

Καθώς μεγαλώνουμε, οι υποδοχείς μας NMDA γίνονται όλο και λιγότερο λειτουργικοί. Η έρευνα δείχνει ότι αυτή η πτώση της δραστηριότητας είναι μέρος της συρρίκνωσης της πλαστικότητας που σχετίζεται με την ηλικία, γεγονός που προκαλεί εξασθένιση της μνήμης και μειωμένη ικανότητα μάθησης.

Οι υποδοχείς NMDA είναι επίσης ένας από τους λίγους υποδοχείς που επεξεργάζονται παυσίπονα οπιούχων / οπιοειδών στον εγκέφαλό μας.

Υποδοχείς NMDA και νευροδιαβιβαστές

Οι υποδοχείς NMDA μπορούν να ενεργοποιηθούν (ξεκλείδωτοι) με δέσμευση με μια ποικιλία νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένων:

• Γλουταμινικό
• Ασπαρτικό
• Γλυκίνη
• D-σερίνη

Οι υποδοχείς NMDA συνεργάζονται με αυτούς τους νευροδιαβιβαστές για να αναβαθμίσουν τη δραστηριότητα σε περιοχές του εγκεφάλου σας που σας βοηθούν να μάθετε νέες πληροφορίες και να διαμορφώνετε μνήμες. Διεγείρουν και "διεγείρουν" τους νευρώνες. Αυτό είναι καλό, αλλά μόνο μέχρι ένα σημείο.

Εάν οι νευρώνες παραμείνουν σε κατάσταση ενθουσιασμού για πολύ καιρό, μπορούν να υπερδιεγερθούν και να αρχίσουν να λειτουργούν ανεπαρκώς.

Τελικά, γίνονται τόσο υπερβολικοί που πεθαίνουν.

Αυτή η υπερδιέγερση ονομάζεται «διεγερτοτοξικότητα». Το γλουταμικό άλας και το ασπαρτικό, σε περίσσεια, ταξινομούνται και οι δύο ως διεγερτοτοξίνες. Για να διατηρήσουμε τη διεγερτοτοξικότητα από τη θανάτωση των κυττάρων του εγκεφάλου μας, έχουμε και νευροδιαβιβαστές που ηρεμούν τους νευρώνες. Ονομάζονται αναστολείς.

Η γλυκίνη, άλλη από τις χημικές ουσίες του εγκεφάλου που δεσμεύεται με υποδοχείς NMDA, είναι ένας αναστολέας του νωτιαίου μυελού, αλλά πιστεύεται ότι είναι διεγερτικός στον εγκέφαλο.

Όταν οι εγκέφαλοί μας είναι υγιείς και λειτουργούν σωστά, οι διεγερτικοί και ανασταλτικοί νευροδιαβιβαστές είναι γενικά σε θέση να διατηρήσουν τα πράγματα σε ισορροπία, έτσι ώστε οι νευρώνες μας να μην θέτουν σε κίνδυνο υπερδιέγερση.

Ωστόσο, όταν τα πράγματα δεν λειτουργούν σωστά - δηλαδή, ένας δέκτης δυσλειτουργεί ή τα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών είναι εκτός ισορροπίας - τότε μπορούμε να αρχίσουμε να χάνουμε τους νευρώνες σε excitotoxicity.

Τα σώματά μας δεν μπορούν να κάνουν νέους νευρώνες, έτσι όταν πεθαίνουν, έχουμε χάσει αναντικατάστατα μέρη του εγκεφάλου μας. Δεν αποτελεί έκπληξη λοιπόν ότι τα προβλήματα με τους υποδοχείς του NMDA πιστεύεται ότι εμπλέκονται σε μια ευρεία ποικιλία συνθηκών του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων πολλών που είναι νευροεκφυλιστικά.

Ασθένειες που συνδέονται με τη δυσλειτουργία του υποδοχέα NMDA

Οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες που πιστεύεται ότι συνδέονται με τη δυσλειτουργία των υποδοχέων NMDA περιλαμβάνουν:

• Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ
• Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS)
• νόσος του Huntington
• Τη νόσο του Parkinson
• Επιληψία

Άλλες καταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος με υποψία εμπλοκής υποδοχέα NMDA περιλαμβάνουν:

• Ινομυαλγία
• Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης
• Η αύρα της ημικρανίας
• Ορισμένοι τύποι πονοκεφάλου
• Ανησυχία
• Κατάθλιψη
• Σχιζοφρένεια
• Διαταραχή μετατραυματικού στρες
• Ψυχαναγκαστική διαταραχή

Ορισμένες καταστάσεις που δεν περιλαμβάνουν δυσλειτουργία του υποδοχέα NMDA μπορεί να ωφεληθούν από φάρμακα που στοχεύουν NMDARs, όπως:

• Φοβία
• Κτύπημα
• Πόνος από χαλασμένα νεύρα ( νευροπάθεια )

Στις φοβίες, τα φάρμακα που διεγείρουν τον υποδοχέα NMDA πιστεύεται ότι βοηθούν την αμυγδαλή (ένα μέρος του εγκεφάλου που ασχολείται με το φόβο) να ξανα-μάθει νέες ενώσεις που βοηθούν στην αντιμετώπιση του φόβου.

Σε εγκεφαλικά επεισόδια, η έρευνα δείχνει ότι η αναστολή του γλουταμινικού μέσω υποδοχέων NMDA μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της βλάβης στα εγκεφαλικά κύτταρα που προκαλείται από την έλλειψη οξυγόνου.

Σε νευροπαθητικό πόνο, αυτά τα φάρμακα μπορεί να βοηθήσουν να ενισχυθεί η επίδραση των παυσίπονων λόγω της εμπλοκής τους με τα οπιούχα μονοπάτια.

Θεραπείες που στοχεύουν υποδοχείς NMDA

Η χημεία του εγκεφάλου είναι ένα δύσκολο πράγμα και το ρίχνει έξω από το χτύπημα μπορεί να είναι εξαιρετικά επικίνδυνο. Ακόμα κι αν φαίνεται λογικό ότι κάτι θα μπορούσε να βοηθήσει με τα συμπτώματά σας, είναι σημαντικό να μιλήσετε με έναν γιατρό προτού δοκιμάσετε οτιδήποτε αλλάζει τη λειτουργία του υποδοχέα NMDA (ή άλλες πτυχές του πώς λειτουργεί ο εγκέφαλός σας).

Πολλά φάρμακα και συμπληρώματα πιστεύεται ότι μεταβάλλουν τη λειτουργία των υποδοχέων NMDA. Έρχονται σε δύο αντίθετες μορφές: ανταγωνιστές και αγωνιστές.

Ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA

Μάλλον εξοικειώνεστε με τον όρο "ανταγωνιστής" όταν αναφέρεται στον κακοποιό μιας ιστορίας - ο χαρακτήρας που προσπαθεί να επιβραδύνει ή να εμποδίσει τον ήρωα από την επίτευξη των στόχων του. Με την ιατρική έννοια, οι ανταγωνιστές είναι φάρμακα που επιβραδύνουν ή εμποδίζουν τα πράγματα.

Στην περίπτωση υποδοχέων NMDA, οι ανταγωνιστές αναστέλλουν τη λήψη, πράγμα που σημαίνει ότι αποκλείουν τους νευροδιαβιβαστές από το ξεκλείδωμα αυτών των υποδοχέων. Πολλές νευροεκφυλιστικές ασθένειες και άλλες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος αντιμετωπίζονται μερικές φορές με αυτούς τους τύπους φαρμάκων.

Φάρμακα που ταξινομούνται ως ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA περιλαμβάνουν:

• Namenda (μεμαντίνη)
• Κεταμίνη
• Χλωροφόρμιο
• Υψηλές δόσεις δεξτρομεθορφάνης (κατασταλτικό του βήχα σε Mucinex, Robitussin, NyQuil και σε πολλά άλλα φάρμακα χωρίς συνταγή)
• Strattera (atomoxetine)
• Συμμετρελ (αμανταδίνη)

Συμπληρώματα σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνουν:

• Agmatine
• Αργινίνη
• Huperzine Α
• Ψευδάργυρος

Αγωνιστές υποδοχέα NMDA

Ένας "αγωνιστής" είναι το αντίθετο ενός ανταγωνιστή. διεγείρει ή αυξάνει τη δραστηριότητα. Οι αγωνιστές υποδοχέα NMDA διευκολύνουν τους νευροδιαβιβαστές να έχουν πρόσβαση σε αυτούς τους υποδοχείς και να αυξάνουν τη ροή των πληροφοριών μέσω του εγκεφάλου.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μερικές φορές για τη θεραπεία της διάθεσης και των ψυχικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της σχιζοφρένειας και των αυτοκτονικών σκέψεων.

Ορισμένοι φαρμακευτικοί αγωνιστές υποδοχέων ΝΜϋΑ είναι:

• Clozaril (κλοζαπίνη)
• Η σερομυκίνη (κυκλοσερίνη)

Επιπροσθέτως, αρκετοί πειραματικοί αγωνιστές υποδοχέων ΝΜϋΑ υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές για κατάθλιψη.

Τα συμπληρώματα που είναι αγωνιστές του υποδοχέα NMDA περιλαμβάνουν:

• Ασπαρτικό οξύ
• DHEA
• Theanine

Ένα Word Από

Η γνώση των υποδοχέων NMDA μπορεί να σας βοηθήσει να κατανοήσετε καλύτερα την ασθένειά σας και τις πιθανές θεραπείες για αυτήν. Λάβετε υπόψη ότι αυτοί οι υποδοχείς αποτελούν μέρος ενός απίστευτα περίπλοκου συστήματος - ο ανθρώπινος εγκέφαλος είναι ένα από τα πιο σύνθετα συστήματα που υπάρχουν. Μόνο ένας γιατρός μπορεί σωστά να διαγνώσει και να θεραπεύσει καταστάσεις που περιλαμβάνουν πράγματα όπως υποδοχείς και νευροδιαβιβαστές.

Είναι συνηθισμένο να πιστεύουμε ότι τα συμπληρώματα είναι "ασφαλείς" θεραπείες, αλλά ακόμη και οι φυσικές ουσίες μπορούν να προκαλέσουν αρνητικές παρενέργειες και να αλληλεπιδράσουν άσχημα με τα φάρμακα. Συμμετοχή του γιατρού και του φαρμακοποιού σας στις αποφάσεις θεραπείας σας για να βεβαιωθείτε ότι δεν βλάπτετε τον εαυτό σας καθώς προσπαθείτε να βελτιώσετε.

> Πηγές:

> Antar V, Baran Ο, Yuceli S, et αϊ. Αξιολόγηση των νευροπροστατευτικών επιδράσεων του αναστολέα αστετυλχολινεστεράσης Huperzine Α σε πειραματικό μοντέλο τραυματισμού του νωτιαίου μυελού. Εφημερίδα των νευροχειρουργικών επιστημών. 2015 Οκτ 16.

> Blanke ML, VanDongen AMJ. Βιολογία του υποδοχέα NMDA. 1η έκδοση. Baca Raton, FL: CRC Press / Taylor & Francis. 2009.

> Mohseni G, Ostadhadi S, Imran-Khan Μ, et αϊ. Το Agmatine ενισχύει την επίδραση που μοιάζει με αντικαταθλιπτικό του λιθίου σε δοκιμασία κολύμβησης με αναγκαστική πτύχωση μέσω της οδού NMDA. Βιοϊατρική και φαρμακοθεραπεία. 2017 Απρ, 88: 931-938. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.

> Νέος εισπράκτορας JW, Farber NB, Olney JW. Τη λειτουργία του υποδοχέα NMDA, τη μνήμη και τη γήρανση του εγκεφάλου. Διάλογοι στην κλινική νευροεπιστήμη. 2000 Sep · 2 (3): 219-32.

> Rondon LJ, Farges MC, Davin Ν, et αϊ. Η συμπλήρωση της L-αργινίνης αποτρέπει την αλλοδυνία και την υπεραλγησία σε επώδυνους διαβητικούς νευροπαθητικούς αρουραίους με την ομαλοποίηση της συγκέντρωσης οξειδίου του αζώτου στο πλάσμα και την αύξηση της συγκέντρωσης αματίνης στο πλάσμα. Ευρωπαϊκό περιοδικό διατροφής. 2017 Ιούλιος 19: 10.1007 / s00394-017-1508-x.