Σύνδρομο ή μετασχηματισμό του Ρίχτερ

Το Σύνδρομο του Ρίχτερ (RS), επίσης γνωστό ως μετασχηματισμός του Ρίχτερ, αναφέρεται στον μετασχηματισμό ενός ειδικού τύπου καρκίνου του αίματος σε έναν διαφορετικό, πιο επιθετικό τύπο.

Το RS αναφέρεται στην ανάπτυξη λεμφώματος μη Hodgkin υψηλού βαθμού σε άτομο που πάσχει από χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) / μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL) . Άλλες παραλλαγές του RS είναι επίσης γνωστό ότι συμβαίνουν, όπως ο μετασχηματισμός σε λέμφωμα Hodgkin.

Γίνεται εξήγηση αυτών των όρων και η σημασία τους.

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Το RS αναπτύσσεται σε κάποιον που έχει ήδη καρκίνο των λευκών αιμοσφαιρίων. Αυτός ο πρώτος καρκίνος έχει δύο διαφορετικά ονόματα, ανάλογα με τον τόπο στον οποίο βρίσκεται ο καρκίνος: Ονομάζεται CLL αν ο καρκίνος βρίσκεται κυρίως στο αίμα και το μυελό των οστών ή το SLL αν βρεθεί κυρίως στους λεμφαδένες .

Το CLL χρησιμοποιείται για την κάλυψη και των δύο οντοτήτων, προχωρώντας σε αυτό το άρθρο.

Δεν όλοι με CLL αναπτύσσει σύνδρομο Richter

Η ανάπτυξη της RS σε άτομα με CLL είναι σχετικά ασυνήθιστη. Οι εκτιμήσεις που δημοσιεύθηκαν το 2016 είναι ότι ο μετασχηματισμός του Ρίχτερ συμβαίνει μόνο σε περίπου 5% των ασθενών με CLL. Άλλες πηγές αναφέρουν μια περιοχή μεταξύ 2 και 10 τοις εκατό. Εάν η RS σας συμβεί, είναι πολύ ασυνήθιστο να συμβαίνει ταυτόχρονα με τη διάγνωση της CLL. Τα άτομα που αναπτύσσουν RS από CLL συνήθως το κάνουν αρκετά χρόνια μετά τη διάγνωση CLL.

Ο νέος καρκίνος συνήθως συμπεριφέρεται επιθετικά

Νέος καρκίνος συμβαίνει όταν ένα άτομο με CLL συνεχίζει να αναπτύσσει αυτό που είναι γνωστό ως μετασχηματισμός, συνήθως σε ένα υψηλής ποιότητας μη Hodgkin λέμφωμα (NHL). "Υψηλός βαθμός" σημαίνει ότι ο καρκίνος τείνει να αναπτύσσεται πιο γρήγορα και να είναι πιο επιθετικός. Το λέμφωμα είναι ένας καρκίνος των λεμφοκυττάρων λευκών αιμοσφαιρίων.

Σύμφωνα με μία μελέτη, περίπου το 90% των μετασχηματισμών από CLL είναι σε έναν τύπο NHL που ονομάζεται διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων (DLBCL), ενώ περίπου το 10% μετατρέπεται σε λέμφωμα Hodgkin.

Στην πραγματικότητα ονομάζεται "παραλλαγή Hodgkin του συνδρόμου Richter (HvRS)" και δεν είναι σαφές εάν η πρόγνωση είναι διαφορετική από το λέμφωμα Hodgkin. Άλλοι μετασχηματισμοί από το CLL είναι επίσης δυνατοί.

Γιατί ονομάζεται σύνδρομο Richter;

Ένας άντρας που ονομάζεται Maurice N. Richter περιέγραψε για πρώτη φορά το σύνδρομο το 1928. Έγραψε για έναν 46χρονο ναυτικό υπάλληλο που είχε εισαχθεί στο νοσοκομείο και είχε μια σταδιακά καθοδική πορεία που οδηγούσε σε θάνατο. Στην ανάλυση της αυτοψίας, διαπίστωσε ότι υπήρχε μία προηγούμενη κακοήθεια, αλλά από αυτό, μια νέα κακοήθεια φάνηκε να έχει ξεσπάσει, που αυξανόταν ταχύτερα και καταστράφηκε και κατέστρεψε τον ιστό που ήταν το παλιό CLL.

Θεωρούσε ότι η CLL είχε υπάρξει πολύ περισσότερο από ό, τι γνωρίζει ο καθένας σε αυτόν τον ασθενή, γράφοντας επίσης για τους δύο καρκίνους ή βλάβες, δηλώνοντας: "Είναι πιθανό η ανάπτυξη μιας από τις βλάβες να εξαρτάται από την ύπαρξη του άλλου . "

Χαρακτηριστικά

Τα άτομα με RS αναπτύσσουν επιθετική ασθένεια με ταχέως διευρυνόμενα λεμφογάγγλια, μεγέθυνση της σπλήνας και του ήπατος και αυξημένα επίπεδα ενός δείκτη στο αίμα γνωστού ως γαλακτική αφυδρογονάση ορού ή LDH.

Ρυθμός επιβίωσης

Όπως με όλα τα λεμφώματα, τα στατιστικά στοιχεία επιβίωσης μπορεί να είναι δύσκολο να ερμηνευθούν.

Οι μεμονωμένοι ασθενείς διαφέρουν στη γενική τους υγεία και δύναμη πριν από τη διάγνωσή τους. Επιπλέον, ακόμη και δύο καρκίνοι με το ίδιο μπορούν να συμπεριφέρονται πολύ διαφορετικά σε διαφορετικά άτομα. Με την RS, ωστόσο, ο νέος καρκίνος είναι πιο επιθετικός. Σε ορισμένα άτομα με RS, έχει αναφερθεί επιβίωση με στατιστικό μέσο όρο μικρότερο των 10 μηνών από τη διάγνωση. Ωστόσο, μερικές μελέτες έχουν δείξει μέση επιβίωση 17 μηνών και άλλα άτομα με RS μπορεί να ζουν περισσότερο. η μεταμόσχευση στελεχιαίων κυττάρων μπορεί να προσφέρει την ευκαιρία για παρατεταμένη επιβίωση.

Σημάδια και συμπτώματα

Αν το CLL έχει μετατραπεί σε DLBCL, θα παρατηρήσετε μια ξεχωριστή επιδείνωση των συμπτωμάτων σας.

Τα χαρακτηριστικά του RS περιλαμβάνουν ταχεία ανάπτυξη όγκου με ή χωρίς εξωρανδική εμπλοκή - δηλαδή, νέες αναπτύξεις μπορεί να περιορίζονται στους λεμφαδένες ή ο καρκίνος μπορεί να περιλαμβάνει όργανα άλλα από τους λεμφαδένες, όπως ο σπλήνας και το ήπαρ.

Μπορεί να αντιμετωπίσετε:

Παράγοντες κινδύνου για μετασχηματισμό

Ο κίνδυνος εμφάνισης ΚΝ από ΚΛΛ δεν σχετίζεται με το στάδιο της λευχαιμίας σας, πόσο καιρό έχετε το ή το είδος της αντίδρασης στη θεραπεία που λάβατε. Στην πραγματικότητα, οι επιστήμονες δεν κατανοούν πλήρως τι πραγματικά προκαλεί τον μετασχηματισμό.

Πρόσφατα, μερικές μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι οι ασθενείς των οποίων τα κύτταρα CLL εμφανίζουν έναν ειδικό δείκτη που ονομάζεται ZAP-70 μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο μετασχηματισμού. Άλλοι δείκτες, όπως οι ασθενείς που έχουν μεταλλάξεις NOTCH1 κατά τη διάγνωση, έχουν ενδιαφέρον για την έρευνα. Παρόλα αυτά, άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι οι νεότεροι ασθενείς με CLL - δηλαδή, ηλικίας κάτω των 55 ετών - ενδέχεται να έχουν αυξημένο κίνδυνο.

Μια άλλη θεωρία είναι ότι είναι το παρατεταμένο χρονικό διάστημα με ένα υποβαθμισμένο ανοσοποιητικό σύστημα από το CLL που προκαλεί τον μετασχηματισμό. Σε άλλους τύπους ασθενών που είχαν μειωμένη ανοσολογική λειτουργία για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως σε ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή σε άτομα που είχαν μεταμοσχεύσεις οργάνων, υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης NHL.

Όποια και αν είναι η περίπτωση, δεν φαίνεται να υπάρχει τίποτα που μπορείτε να κάνετε για να προκαλέσετε ή να αποτρέψετε τη μετατροπή του CLL σας.

Θεραπεία και Προβλέψεις

Η θεραπεία της RS συνήθως περιλαμβάνει πρωτόκολλα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται συνήθως για το NHL. Αυτά τα σχήματα έχουν τυπικά παράγει συνολικά ποσοστά απόκρισης περίπου 30 τοις εκατό. Δυστυχώς, η μέση επιβίωση με τακτική χημειοθεραπεία είναι λιγότερο από έξι μήνες μετά τον μετασχηματισμό RS. Ωστόσο, νέες θεραπείες και συνδυασμοί δοκιμάζονται συνεχώς σε κλινικές δοκιμές.

Τα τελευταία χρόνια, μελέτες έχουν διερευνήσει τη χρήση των πρωτοκόλλων χημειοθεραπείας με Fludarabine, καθώς έχουν αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τα αποτελέσματα σε ασθενείς με περίπλοκο CLL . Η μέση επιβίωση με αυτόν τον τύπο χημειοθεραπείας αυξήθηκε σε 17 μήνες σε μία μελέτη.

Κάτι άλλο που βρίσκεται σε εξέλιξη είναι η χρήση ofatumumab - ενός πλήρως ανθρώπινου αντι-CD20 μονοκλωνικού αντισώματος που στοχεύει σε μια μοναδική ετικέτα στα Β λεμφοκύτταρα. Η μελέτη CHOP- O αξιολογεί την ασφάλεια, τη σκοπιμότητα και τη δραστικότητα μιας CHOP χημειοθεραπείας σε συνδυασμό με το ofatumumab στην επαγωγή και την επακόλουθη συντήρηση για ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο RS. Σε ενδιάμεση ανάλυση, περισσότεροι από 7 από τους πρώτους 25 συμμετέχοντες πέτυχαν πλήρη ή μερική απόκριση μετά από έξι κύκλους του CHOP-O.

Ορισμένες μικρότερες μελέτες εξέτασαν τη χρήση μεταμοσχεύματος βλαστικών κυττάρων για τη θεραπεία αυτού του πληθυσμού. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς στις μελέτες αυτές έλαβαν πολλή προηγούμενη χημειοθεραπεία. Από τους τύπους μεταμοσχεύσεων βλαστικών κυττάρων που εξετάστηκαν, το μη μυελοαεμβολιαστικό μόσχευμα είχε μικρότερη τοξικότητα, καλύτερη εμφύτευση και πιθανότητα ύφεσης . Θα χρειαστούν περαιτέρω μελέτες για να διαπιστωθεί εάν πρόκειται για βιώσιμη επιλογή για τους ασθενείς με RS.

Μελλοντική έρευνα

Προκειμένου να βελτιωθεί η επιβίωση σε ασθενείς με RS, οι επιστήμονες πρέπει να κατανοήσουν καλύτερα τι προκαλεί τη μετατροπή από το CLL. Με περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την RS σε κυτταρικό επίπεδο, θα μπορούσαν να αναπτυχθούν καλύτερα στοχοθετημένες θεραπείες έναντι αυτών των ειδικών ανωμαλιών. Ωστόσο, οι ειδικοί προειδοποιούν ότι δεδομένου ότι υπάρχουν αρκετές περίπλοκες μοριακές μεταβολές που σχετίζονται με την RS, μπορεί να μην υπάρχει ποτέ μια ενιαία στοχοθετημένη θεραπεία "όλων των χρήσεων" και ότι οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα θα πρέπει πιθανώς να συνδυαστεί με τακτική χημειοθεραπεία καλύτερα αποτελέσματα. Καθώς οι επιστήμονες ξεδιπλώνουν τα αίτια της RS, βλέπουν ότι η RS δεν είναι μια ενιαία ή συνεκτική διαδικασία.

Εν τω μεταξύ, οι ασθενείς που έχουν μετασχηματιστεί με ΚΛΛ σε RS ενθαρρύνονται να εγγραφούν σε κλινικές μελέτες στην προσπάθεια βελτίωσης των επιλογών θεραπείας και των αποτελεσμάτων από τα ισχύοντα πρότυπα.

Πηγές:

Richter, Μ. Γενικευμένο σάρκωμα δικτυωτού κυττάρου των λεμφαδένων που σχετίζεται με λεμφική λευχαιμία . Το αμερικανικό περιοδικό της παθολογίας. 1928, 4, 4. 285-292.

Νέες εξελίξεις στο σύνδρομο Richter. Eyre ΤΑ, Clifford R, Roberts C, et αϊ. Μελέτη NCRI φάσης ΙΙ μεμονωμένου βραχίονα CHOP σε συνδυασμό με Ofatumumab στην επαγωγή και συντήρηση για ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν σύνδρομο Richter. BMC καρκίνου . 2015, 15: 52.

> Parikh SA, Habermann ΤΜ, Chaee KG, et αϊ. Μετασχηματισμός Hodgkin της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας: συχνότητα, αποτελέσματα και σύγκριση με de novo λέμφωμα Hodgkin. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.

Rossi D, σύνδρομο Gaidano G. Richter. Adv Exp Med Biol . 2013 · 792: 173-91.