Οστά για τροποποίηση καρκίνου με μεταστάσεις οστών

Διφωσφονικά και Denosumab για οστικές μεταστάσεις και θεραπεία με ανοσοενισχυτικό

Ο καρκίνος που έχει εξαπλωθεί στα οστά (οστικές μεταστάσεις) είναι πολύ συχνός και μπορεί να προκαλέσει μεγάλο πόνο και αναπηρία που σχετίζονται με κατάγματα και άλλες επιπλοκές. Τα τελευταία χρόνια έχουν προταθεί φάρμακα που ονομάζονται παράγοντες τροποποίησης οστού για πολλούς καρκίνους για την αντιμετώπιση οστικών μεταστάσεων μόλις αυτοί διαγνωστούν. Σε αυτή τη ρύθμιση, αυτά τα φάρμακα όχι μόνο μειώνουν τον κίνδυνο καταγμάτων αλλά μπορεί, σε ορισμένες περιπτώσεις, να βελτιώσουν την επιβίωση.

Ως δευτερεύον όφελος, και οι δύο κατηγορίες φαρμάκων που τροποποιούν τα οστά έχουν αντικαρκινικές ιδιότητες. Τι πρέπει να ξέρετε για φάρμακα όπως το Zometa και το denosumab εάν ζείτε με μεταστατικό καρκίνο;

Μεταστάσεις οστών έναντι καρκίνου των οστών

Όταν οι άνθρωποι ακούν για τον καρκίνο στα οστά, μπορεί να είναι πολύ συγκεχυμένη. Τις περισσότερες φορές όταν οι άνθρωποι μιλάνε για «καρκίνο των οστών» αναφέρονται σε οστικές μεταστάσεις . καρκίνους που ξεκίνησαν σε μια άλλη περιοχή του σώματος και εξαπλώθηκαν στα οστά. Ενώ αυτοί οι άνθρωποι μπορούν να χρησιμοποιήσουν τον όρο "καρκίνο των οστών", οι καρκίνοι που εξαπλώνονται στα οστά δεν θεωρούνται καρκίνος των οστών. Για παράδειγμα, ένας καρκίνος του μαστού που έχει εξαπλωθεί στα οστά δεν ονομάζεται καρκίνος των οστών, αλλά μάλλον «μεταστατικός καρκίνος του μαστού στα οστά» ή καρκίνος του μαστού με οστικές μεταστάσεις. Ο πρωτογενής καρκίνος των οστών είναι πολύ λιγότερο κοινός από τις οστικές μεταστάσεις. Κάτω από το μικροσκόπιο, ο καρκίνος των οστών θα έδειχνε καρκινικά οστικά κύτταρα. Αντίθετα, με οστικές μεταστάσεις τα καρκινικά κύτταρα στο οστό είναι ο ίδιος ιστός με τον αρχικό καρκίνο. καρκινικά κύτταρα μαστού στην περίπτωση καρκίνου του μαστού, καρκινικών πνευμονικών κυττάρων στο οστό (με καρκίνο του πνεύμονα) και ούτω καθεξής.

Με πρωτεύοντα καρκίνο των οστών, συνήθως υπάρχει ένας μόνο όγκος σε ένα οστό. Με οστικές μεταστάσεις, υπάρχουν συχνά ενδείξεις καρκίνου σε διαφορετικές περιοχές ενός οστού ή σε πολλά διαφορετικά οστά.

Καρκίνοι που μπορεί να εξαπλωθούν σε οστά

Υπάρχουν πολλοί καρκίνοι οι οποίοι μπορούν να εξαπλωθούν στα οστά, ενώ οι πιο συχνές είναι ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος του προστάτη και το πολλαπλό μυέλωμα

Άλλοι καρκίνοι οι οποίοι μπορεί να εξαπλωθούν στα οστά περιλαμβάνουν νεφρικό καρκίνο, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο της ουροδόχου κύστης, καρκίνο της μήτρας, καρκίνο του θυρεοειδούς και καρκίνο του παχέος εντέρου.

Οι οστικές μεταστάσεις εμφανίζονται σε περίπου 70% των γυναικών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού (τα οστά είναι η πιο κοινή περιοχή των μεταστάσεων) και οι μεταστάσεις οστών από καρκίνο του μαστού αποτελούν σημαντική αιτία πόνου και αναπηρίας για αυτές τις γυναίκες (και τους άνδρες). Για πολλούς από αυτούς τους ανθρώπους, οι οστικές μεταστάσεις είναι το πρώτο σημάδι ότι ο καρκίνος έχει επανεμφανιστεί μετά από χρόνια ή ακόμα και δεκαετίες ύφεσης. Ορισμένες από τις ορμονικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τον καρκίνο του μαστού (όπως οι αναστολείς της αρωματάσης) μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια οστικής μάζας, περαιτέρω ανακάτεμα του προβλήματος. Τα πιο κοινά οστά στα οποία εξαπλώνεται ο καρκίνος του μαστού είναι η σπονδυλική στήλη, οι νευρώσεις, η λεκάνη και τα οστά των άνω ποδιών και των βραχιόνων.

Οι οστικές μεταστάσεις από τον καρκίνο του πνεύμονα είναι επίσης συχνές, επηρεάζοντας περίπου το 30-40% των ατόμων με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα. Τα οστά που επηρεάζονται συνήθως είναι η σπονδυλική στήλη, η λεκάνη και τα οστά του άνω ποδιού και του βραχίονα. Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι αρκετά μοναδικός στο γεγονός ότι οι μεταστάσεις μπορεί να εμφανιστούν στα οστά στα χέρια και τα πόδια. Μεταξύ των ανθρώπων με μεταστάσεις οστού από καρκίνο του πνεύμονα, το 22 έως 59% θα παρουσιάσει ένα «σκελετικό συμβάν» όπως ένα κάταγμα.

Οι οστικές μεταστάσεις είναι επίσης συχνές στον προχωρημένο καρκίνο του προστάτη . Όπως και με τις γυναίκες με καρκίνο του μαστού, οι ορμονικές θεραπείες με θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορούν επίσης να αποδυναμώσουν τα οστά. Τέσσερις στους πέντε άνδρες με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη θα έχουν μεταστάσεις σε οστά. Κοινή θέση μεταστάσεων είναι οι γοφοί, η σπονδυλική στήλη και τα οστά της πυέλου.

Οι οστικές μεταστάσεις από πολλαπλό μυέλωμα είναι επίσης συχνές. Σε μια ακτινογραφία, τα οστά παίρνουν μια μαύρη όψη. Όταν το πολλαπλό μυέλωμα εισβάλει στα οστά, τα καρκινικά κύτταρα αναστέλλουν τόσο τα κύτταρα που παράγουν οστά (οστεοβλάστες) όσο και διεγείρουν τα οστικά κύτταρα τα οποία διασπούν τα οστά (οστεοκλάστες). Το πολλαπλό μυέλωμα βρίσκεται συνήθως σε μεγαλύτερα οστά όπως η σπονδυλική στήλη, το κρανίο, η λεκάνη, οι νευρώσεις και τα μεγαλύτερα οστά των ποδιών.

Τύποι οστικών μεταστάσεων

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι οστικών μεταστάσεων: οστεολυτικά και οστεοβλαστικά. Με τις οστεολυτικές μεταστάσεις, ο όγκος προκαλεί την διάσπαση (κόπωση) των οστών. Οι οστεολυτικές μεταστάσεις παρατηρούνται με πολλαπλό μυέλωμα καθώς και με συμπαγείς όγκους όπως ο καρκίνος του μαστού. Οι οστεοβλαστικές μεταστάσεις οδηγούν σε αυξημένη παραγωγή οστών και παρατηρούνται συχνότερα με τον καρκίνο του προστάτη. Οι περισσότεροι καρκίνοι έχουν και τους δύο τύπους οστικών μεταστάσεων, αν και το 80 έως 85 τοις εκατό των μεταστάσεων με καρκίνο του μαστού είναι οστεολυτικά. Τα κατάγματα είναι πιθανότερο να εμφανιστούν σε οστά με οστεολυτικές μεταστάσεις από ό, τι οι οστεοβλαστικές μεταστάσεις.

Επιπλοκές από οστικές μεταστάσεις

Οι οστικές μεταστάσεις μπορούν να μειώσουν σημαντικά την ποιότητα ζωής σας με τον καρκίνο, όμως οι νεότερες θεραπείες κάνουν τη διαφορά για πολλούς ανθρώπους. Όχι μόνο οι οστικές μεταστάσεις υποδηλώνουν ότι ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί και δεν είναι πλέον θεραπευτικός, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε αρκετές επιπλοκές.

Ο πόνος από τις οστικές μεταστάσεις μπορεί να είναι πολύ σοβαρός και συχνά απαιτεί θεραπεία με ανακουφιστικά ναρκωτικά μαζί με αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Οι οστικές μεταστάσεις αυξάνουν επίσης την πιθανότητα κάταγμα στις περιοχές του οστού που αποδυναμώνεται από έναν όγκο. Όταν ένα κάταγμα εμφανίζεται σε οστά με μεταστατικό καρκίνο, αναφέρονται ως παθολογικό κάταγμα. Παθολογικά κατάγματα μπορεί να εμφανιστούν με πολύ ήπιους τραυματισμούς. Εκτός από την προδιάθεση για κατάγματα, οι οστικές μεταστάσεις μπορεί να κάνουν δύσκολη την επούλωση των σπασμένων οστών.

Όταν εμφανίζονται μεταστάσεις στην κάτω ράχη, μπορεί να εμφανιστεί μια κατάσταση έκτακτης ανάγκης που ονομάζεται συμπίεση νωτιαίου μυελού. Ο καρκίνος στους σπονδύλους μπορεί να τους προκαλέσει να καταρρεύσουν και να συμπιέσουν τα νεύρα που ταξιδεύουν από το νωτιαίο μυελό στο κάτω μισό του σώματος. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πόνο στην πλάτη που ακτινοβολεί κάτω από το πόδι, αδυναμία και μούδιασμα των ποδιών, και απώλεια του εντέρου και / ή της ουροδόχου κύστης. Η επερχόμενη θεραπεία με ακτινοβολία ή χειρουργική επέμβαση μπορεί να σταθεροποιήσει τη σπονδυλική στήλη για να αποφευχθεί μόνιμη αναπηρία

Μπορεί να εμφανιστεί υπερασβεστιαιμία κακοήθειας ή υψηλό επίπεδο ασβεστίου στο αίμα λόγω της απελευθέρωσης ασβεστίου από καταστραμμένα τμήματα οστού στην κυκλοφορία του αίματος. Πιστεύεται ότι το 10 έως 15 τοις εκατό των ατόμων με προχωρημένο καρκίνο θα υποφέρει από αυτή την κατάσταση (η οποία έχει και άλλες αιτίες εκτός από τις οστικές μεταστάσεις).

Η απώλεια της κινητικότητας λόγω καταγμάτων όχι μόνο μειώνει την ποιότητα ζωής αλλά μπορεί να σας θέσει σε κίνδυνο άλλα προβλήματα. Ο κίνδυνος θρόμβων αίματος σε άτομα με καρκίνο είναι ήδη αυξημένος και η ακινησία αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης θρομβώσεων βαθιάς φλέβας ή πνευμονικής εμβολής

Θεραπείες για οστικές μεταστάσεις

Υπάρχουν σήμερα πολλές διαφορετικές επιλογές για τη θεραπεία οστικών μεταστάσεων. Ορισμένες από τις γενικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τον μεταστατικό καρκίνο μπορούν επίσης να μειώσουν τις οστικές μεταστάσεις. Αυτές οι θεραπείες μπορεί να περιλαμβάνουν χημειοθεραπεία , στοχευμένες θεραπείες, μονοκλωνικά αντισώματα και φάρμακα ανοσοθεραπείας . Υπάρχουν επίσης θεραπείες που αφορούν συγκεκριμένα τις οστικές μεταστάσεις. Αυτά περιλαμβάνουν:

Φάρμακα για μεταστάσεις οστού (παράγοντες τροποποίησης των οστών)

Υπάρχουν δύο κύριες κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία οστικών μεταστάσεων. Αυτά περιλαμβάνουν διφωσφορικά (όπως το Zometa) και denosumab. Συνιστώνται παράγοντες τροποποίησης των οστών για όσους έχουν καρκίνο του μαστού μεταστατικό στα οστά και συχνά χρησιμοποιούνται με άλλους συμπαγείς όγκους (όπως ο καρκίνος του πνεύμονα). Άλλες θεραπείες (όπως η ακτινοθεραπεία) χρειάζονται συνήθως μαζί με φάρμακα για τον έλεγχο του πόνου.

Οι παράγοντες τροποποίησης των οστών μπορούν να βοηθήσουν τα άτομα με καρκίνο με διάφορους τρόπους.

Διφωσφονικά (Zometa)

Τα διφωσφονικά είναι φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν για πρώτη φορά στη θεραπεία της οστεοπόρωσης και αργότερα σημειώθηκαν για να βοηθήσουν με οστικές μεταστάσεις. Όταν χρησιμοποιούνται για καρκίνους που έχουν εξαπλωθεί σε οστά, μπορούν να κάνουν διπλό καθήκον. Όχι μόνο μπορούν να μειώσουν την οστική απώλεια, αλλά έχουν και αντικαρκινικές επιδράσεις. Λειτουργούν με την καταστολή της διάσπασης του οστού για τη βελτίωση της πυκνότητας των οστών.

Τα δισφωσφονικά που χρησιμοποιούνται συχνότερα για οστικές μεταστάσεις περιλαμβάνουν:

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Zometa και του Aredia είναι ένα ήπιο σύνδρομο τύπου γρίπη για τις πρώτες ημέρες μετά την έγχυση. Άλλες λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των διφωσφονικών που χορηγούνται ενδοφλεβίως μπορεί να είναι η νεφρική βλάβη, τα χαμηλά επίπεδα ασβεστίου, ο πόνος των μυών, των αρθρώσεων και / ή των οστών (που μπορεί να προκύψουν οποιαδήποτε στιγμή μετά τη θεραπεία), ασυνήθιστα κατάγματα του μηριαίου οστού και κολπική μαρμαρυγή. Τα διφωσφονικά μπορεί να μην συνιστώνται σε άτομα με νεφρική νόσο.

Μία ασυνήθιστη αλλά σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση του Zometa (και άλλων διφωσφονικών) είναι η οστεονέκρωση της γνάθου. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από την προοδευτική διάσπαση σε μια περιοχή οστού είτε στην κάτω γνάθο είτε στην άνω γνάθο και μπορεί να είναι δύσκολη. Δεν είναι γνωστό ακριβώς πόσο συχνά συμβαίνει η κατάσταση, αλλά υπάρχει κίνδυνος περίπου 2% στις γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Zometa ως ανοσοενισχυτική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο. Η οστεονέκρωση μπορεί να εμφανιστεί με οποιαδήποτε φάρμακα στην κατηγορία των διφωσφονικών, αλλά το 94% των περιπτώσεων βρίσκεται με ενδοφλέβια δισφωσφονικά φάρμακα και είναι πολύ ασυνήθιστο με τα από του στόματος φάρμακα.

Η οστεονέκρωση της γνάθου είναι πιο πιθανή αν οι άνθρωποι πάσχουν από ασθένεια των ούλων, έχουν κακή οδοντική υγιεινή ή υποβάλλονται σε οδοντιατρικές επεμβάσεις όπως η εκχύλιση δοντιών. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι ο προγραμματισμός οδοντιατρικής εξέτασης κάθε τρεις μήνες και η χρήση προληπτικών αντιβιοτικών για διαδικασίες όπως η εκχύλιση δοντιών μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο. Οι επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν συνδυασμό χειρουργικής επέμβασης, ξεβγάλματα, αντιβιοτικά και θεραπείες υπερβαρικού οξυγόνου.

Τα διφωσφονικά έχουν επίσης εγκριθεί για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο. Σε κλινικές δοκιμές, το Zometa βρέθηκε ότι μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης οστικών μεταστάσεων κατά το ένα τρίτο και τον κίνδυνο θανάτου κατά ένα έκτο.

Denosumab (Xgeva και Prolia)

Το Xgeva και το Prolia (denosumab) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (ανθρωπογενές αντίσωμα) που μπορεί να μειώσει τις επιπλοκές (όπως τα κατάγματα) που σχετίζονται με οστικές μεταστάσεις. Υπάρχουν δύο συνταγοποιήσεις αυτού του φαρμάκου που έχουν κάπως διαφορετικές ενδείξεις με τον καρκίνο. Δίδονται με ένεση κάθε τέσσερις εβδομάδες.

Το denosumab δρα δεσμεύοντας και απενεργοποιώντας έναν υποδοχέα σε μια πρωτεΐνη (RANKL) που ρυθμίζει την αναμόρφωση του οστού. Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι κυττάρων στα οστά: οι οστεοβλάστες που προκαλούν ανάπτυξη των οστών και οι οστεοκλάστες που διασπούν τα οστά. Το denosumab αναστέλλει τους οστεοκλάστες και αυξάνει την οστική πυκνότητα.

Σε ανασκόπηση μελετών του 2016, η denosumab αξιολογήθηκε σε τρεις ξεχωριστές κλινικές δοκιμές, εξετάζοντας το ρόλο της στον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο του προστάτη και μια τρίτη μελέτη με ανθρώπους που είχαν πολλαπλό μυέλωμα ή συμπαγείς όγκους εκτός του καρκίνου του μαστού ή του προστάτη. Με τον καρκίνο του μαστού και τον καρκίνο του προστάτη, το denosumab ήταν ανώτερο από το Zometa για τη μείωση του κινδύνου καταγμάτων που σχετίζονται με οστικές μεταστάσεις. Με πολλαπλό μυέλωμα και άλλους συμπαγείς όγκους (όπως το denosumab ήταν σχεδόν ισοδύναμο στην αποτελεσματικότητα του Zometa.

Με τον καρκίνο του πνεύμονα, μια μελέτη του 2015 διαπίστωσε ότι σε σύγκριση με το Zometa, η denosumab μείωσε τον κίνδυνο εμφάνισης κάταγμα κατά 17 τοις εκατό. Φαίνεται επίσης ότι καθυστερεί την ανάπτυξη οστικών μεταστάσεων, μειώνει την ανάπτυξη όγκων του σκελετού και βελτιώνει το χρόνο επιβίωσης λίγο περισσότερο από ένα μήνα.

Επίσης, διαπιστώθηκε ότι το denosumab μειώνει τον κίνδυνο σχετιζόμενης με τη θεραπεία οστεοπόρωσης στον καρκίνο του μαστού και στον καρκίνο του προστάτη (που σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων αρωματάσης στον καρκίνο του μαστού και τη θεραπεία της στέρησης ανδρογόνων στον καρκίνο του προστάτη).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της denosumab είναι παρόμοιες με τις διφωσφονικές, αλλά αυτά τα φάρμακα είναι πιο πιθανό να οδηγήσουν σε χαμηλό επίπεδο ασβεστίου με μακροχρόνια χρήση. Για το λόγο αυτό, συνιστάται συχνά λήψη συμπληρώματος ασβεστίου και βιταμίνης D. Σε αντίθεση με τα διφωσφονικά, το denosumab μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Όπως και με τα διφωσφονικά, υπάρχει μικρός κίνδυνος οστεονέκρωσης της γνάθου με αυτά τα φάρμακα.

Οδηγίες για παράγοντες που τροποποιούν τα οστά με οστικές μεταστάσεις

Μελέτες για παράγοντες τροποποίησης των οστών έχουν οδηγήσει σε κατευθυντήριες γραμμές που ισχύουν για ορισμένους τύπους καρκίνου.

Για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού, με οστικές μεταστάσεις, οι κατευθυντήριες οδηγίες της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας από το 2017 συνιστούν γυναίκες να υποβάλλονται σε θεραπεία με ένα από τα ακόλουθα φάρμακα μόλις εντοπιστούν μεταστάσεις οστού:

Για τον καρκίνο του προστάτη, οι κατευθυντήριες οδηγίες κλινικής πρακτικής του 2017 συνέστησαν επίσης να ξεκινήσουν οι παράγοντες τροποποίησης των οστών κατά τη στιγμή της διάγνωσης των οστικών μεταστάσεων. Οι επιλογές περιλαμβάνουν είτε:

Όλοι οι άλλοι συμπαγείς όγκοι με οστικές μεταστάσεις μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με ένα από τα ακόλουθα:

Πριν από την έναρξη της θεραπείας

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία είτε με δεσοσουμάμπη είτε με διφωσφονικά, συνιστάται στους ανθρώπους να διενεργούν εμπεριστατωμένη οδοντιατρική εξέταση για την απόδειξη των ασθενειών των ούλων και ότι οποιαδήποτε οδοντιατρική εργασία που απαιτείται πρέπει να γίνει πριν από την έναρξη αυτών των φαρμάκων.

Κατώτατη γραμμή για τα φάρμακα τροποποίησης των οστών για οστικές μεταστάσεις από συμπαγείς όγκους

Οι οστικές μεταστάσεις αποτελούν πρόκληση για πολλά άτομα με μεταστατικό καρκίνο και μπορούν να μειώσουν την ποιότητα ζωής και την επιβίωση. Οι παράγοντες τροποποίησης των οστών είναι μια σχετικά νέα προσέγγιση και συνιστώνται τώρα νωρίς μετά από μια διάγνωση οστικών μεταστάσεων για πολλούς καρκίνους.

Τα διφωσφονικά όπως το Aredia και το Zometa μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο καταγμάτων και στη συνέχεια να προκαλέσουν πόνο και ακινησία. Το denusomab είναι αποτελεσματικό και για τη μείωση των καταγμάτων και μπορεί να είναι κάπως ανώτερο από τα διφωσφονικά για καρκίνο του μαστού και του προστάτη. Και οι δύο κατηγορίες φαρμάκων φέρουν έναν ασυνήθιστο κίνδυνο οστεονέκρωσης της γνάθου και συνιστάται προσεκτική οδοντιατρική εξέταση για την εμφάνιση σημείων ασθένειας των ούλων πριν ξεκινήσετε αυτά τα φάρμακα.

Εκτός από τη μείωση του κινδύνου κατάγματος, αυτά τα φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν στη διόρθωση της οστικής απώλειας λόγω των ορμονικών θεραπειών που χρησιμοποιούνται για καρκίνο του μαστού και του προστάτη. Και τα IV διφωσφονικά και το denosumab φαίνεται να έχουν σημαντική αντικαρκινική δραστηριότητα, αυξάνοντας τα οφέλη για τα άτομα που επιλέγουν να χρησιμοποιήσουν αυτά τα φάρμακα. Στην πραγματικότητα, πέραν των ατόμων με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, το Zometa συνιστάται τώρα για καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο ως επικουρική θεραπεία για να μειωθεί η πιθανότητα να εξαπλωθεί ο καρκίνος του μαστού στα οστά.

> Πηγές:

> Beth-Tasdogan, Ν., Mayer, Β., Hussein, Η., And O. Zolk. Παρεμβάσεις για τη διαχείριση της οστεονέκρωσης του γνάθου που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2017. 10: CD012432.

> Coleman, R. Αντίκτυπος οστικών στοχευμένων θεραπειών στη σκελετική νοσηρότητα και επιβίωση στον καρκίνο του μαστού. Ογκολογία (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.

> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, Ρ. Et al. Χρήση των διφωσφονικών και άλλων τροποποιητικών παραγόντων των οστών στον καρκίνο του μαστού: A CancerCare Ontario και της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας της Κλινικής Πρακτικής. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας . 2017. 35 (18): 2062-2081.

> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, Α. Et αϊ. Κλινική Κατευθυντήρια Γραμμή της SEOM για Μεταστάσεις Οστών από Στερεά Όγκους (2016). Κλινική και μεταγραφική ογκολογία . 2016. 18 (12): 1243-1253.

> Gul, G., Sendur, Μ., Aksoy, S., Sever, Α., And Κ. Altundaq. Μια περιεκτική επισκόπηση του Denosumab για τη μετάσταση των οστών σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους. Τρέχουσα ιατρική έρευνα και γνώμη . 2016. 32 (1): 133-45.