Οι μελέτες στην Αφρική και την Ευρώπη καταλήγουν σε διαφορετικά συμπεράσματα
Τον Δεκέμβριο του 2014, δύο μελέτες που διερευνούν τη συγκριτική λοιμοτοξικότητα του HIV στη Νότιο Αφρική και την Ευρώπη, αντίστοιχα, επέφεραν δύο πολύ διαφορετικά συμπεράσματα.
Ο πρώτος, που διεξήχθη στη Μποτσουάνα και στη Νότια Αφρική, πρότεινε ότι η προσαρμογή του ιού σε ορισμένες ποικιλίες γονιδίων ανθεκτικών στο ΗΕ - που ονομάζεται ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων Β (HLA-B) - αποδυναμώνει αποτελεσματικά την ικανότητα του ιού να αναδιπλασιαστεί και επομένως επιβραδύνει την πρόοδο της νόσου.
Ο δεύτερος, ο οποίος ακολούθησε μια σειρά από ευρωπαίους ασθενείς εδώ και αρκετά χρόνια, εξέτασε ειδικά το μέσο όρο του ιικού φορτίου και τον αριθμό των CD4 αμέσως μετά το οξεικό στάδιο της λοίμωξης και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, από την άποψη της εξέλιξης της νόσου , ο HIV έχει γίνει πολύ πιο μολυσματικός πρόοδο της νόσου.
Πώς είναι δυνατόν οι δύο μελέτες να τελειώνουν με εντυπωσιακά διαφορετικές ερμηνείες; Είναι απλά η περίπτωση αμφιλεγόμενου σχεδιασμού μελέτης ή μήπως είναι δυνατόν η ποικιλία του ιού από την ήπειρο στην ήπειρο - ή ακόμα και από χώρα σε χώρα - να έχει οδηγήσει τις ομάδες επιστημόνων σε εντελώς αντίθετες κατευθύνσεις;
Μέτρηση της ιολογικής λοίμωξης από τον ιό HIV στη Μποτσουάνα και τη Νότια Αφρική
Στην πρώτη μελέτη, οι επιστήμονες του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης, με επικεφαλής την υπεύθυνη ερευνητή Rebecca Payne, αμφισβήτησαν αν η παρουσία ορισμένων γονιδίων HLA-B - που σχετίζονται στενά με την βραδύτερη εξέλιξη της νόσου και τον καλύτερο έλεγχο του ιού - μπορεί να προκάλεσε μεταλλάξεις στον ιό HIV. "ιική φυσική κατάσταση".
Παλαιότερες έρευνες έδειξαν ότι ορισμένοι πληθυσμοί είχαν υψηλότερο ποσοστό ατόμων με αυτή τη σπάνια μετάλλαξη στην αντοχή στο HIV, που κυμαίνονταν από 75% στην Ιαπωνία έως 20% στη Νότιο Αφρική. Αναφορικά με την ανισότητα, οι ερευνητές άρχισαν να αναρωτιούνται εάν αυτό μπορεί να συμβάλει, σε κάποιο βαθμό, στις τεράστιες διαφορές στην επιδημία μεταξύ χωρών χαμηλής επικράτησης όπως η Ιαπωνία και υπερβολικά επικρατούντων περιοχών όπως η υποσαχάρια Αφρική.
Δεδομένου ότι τα ποσοστά του HIV εξακολουθούν να είναι σχετικά χαμηλά στην Ιαπωνία, οι ερευνητές εστίασαν την έρευνά τους σε μια ομάδα ασθενών στη Μποτσουάνα, μια χώρα στην οποία η επιδημία του ιού HIV έφθασε στο αποκορύφωμά της το 2000 και τη σύγκρισε με μια αντίστοιχη ομάδα στη Νότιο Αφρική, κορυφή της το 2010.
Η αρχική έρευνα αποκάλυψε ότι ο μέσος όρος του ιικού φορτίου μεταξύ των ασθενών που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία στη Μποτσουάνα, όπου η ασθένεια είναι "παλαιότερη", ήταν πολύ χαμηλότερη από εκείνη της Νότιας Αφρικής, όπου η νόσος είναι δέκα χρόνια νεώτερη (15.350 αντίγραφα / mL έναντι 29.350 αντίγραφα / mL, αντιστοίχως). Επιπλέον, παρά το γεγονός ότι έχουν αριθμό CD4 50 κύτταρα / mL χαμηλότερο από αυτό της Νότιας Αφρικής, οι βοσβάνοι με Ηΐν έτειναν να ζουν περισσότερο, υποδηλώνοντας έναν λιγότερο τοξικό υποτύπο.
Με αυτά τα στοιχεία, οι ερευνητές εξέτασαν τη γενετική δομή του HIV και διαπίστωσαν ότι ένας μεγαλύτερος αριθμός Botswanans είχε μετάλλαξη HLA-B "διαφυγής" (που σημαίνει ότι ο ιός προσαρμόστηκε στην παρουσία του μορίου HLA για να ξεφύγει από την ανίχνευση). Με αυτόν τον τρόπο, οι επιστήμονες πίστευαν ότι η «φυσική κατάσταση» του ιού μπορεί να έχει εξασθενήσει, επιβραδύνοντας την ικανότητά του να αντιγραφεί καθώς και την ικανότητά του να βλάψει το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς.
Το 46% της κοόρτης Botswanan είχε βασικές μεταλλάξεις HLA-B σε σύγκριση με το 38% των νοτιοαφρικανών.
Οι δοκιμασίες δοκιμαστικών σωλήνων φάνηκαν να υποστηρίζουν την υπόθεση, καθώς ο ιός HIV από το δείγμα του Botswanan αναπαράγεται κατά 11% πιο αργός από αυτόν από τη Νότια Αφρική.
Με βάση τα στατιστικά στοιχεία από τις προγεννητικές κλινικές, η Payne και η ομάδα της έχουν προτείνει ότι η λοιμογόνο κατάσταση του HIV μπορεί να έχει αρχίσει να μειώνεται και στη Νότιο Αφρική, με το μέσο ιογενές φορτίο των γυναικών που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία να μειώνεται από 13.550 το 2002-2005 σε 5.750 το 2012- 2013.
Μέτρηση της ιολογικής λοίμωξης από τον ιό HIV στην ευρωπαϊκή ομάδα CASCADE
Η ευρωπαϊκή μελέτη έλαβε μια πολύ απλούστερη, πραγματική προσέγγιση, όπου τα δεδομένα ασθενών από τη μακρόχρονη, πανευρωπαϊκή κοόρτη CASCADE αναλύθηκαν από το 1979 έως το 2002.
Στην έρευνά τους, οι ερευνητές του CASCADE επικεντρώθηκαν σε δύο βασικούς παράγοντες:
- η μέση μέτρηση CD4 μετά την ορομετατροπή (που καθορίζει πόσο βαθιά η λοίμωξη από τον ιό HIV έχει εξασθενήσει το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου) και
- (όπου το ιικό φορτίο καταλήγει μετά το οξύ στάδιο της μόλυνσης, με υψηλότερα ιικά φορτία γενικά συσχετισμένα με την ταχύτερη εξέλιξη της νόσου).
Στην αναδρομική τους ανάλυση, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο μέσος αριθμός CD4 μειώθηκε από 770 κύτταρα / mL το 1979 σε 570 κύτταρα / κ.εκ. Το 2002, ενώ ο μέσος όρος ιικού σημείου σχεδόν τριπλασιάστηκε από 11.200 το 1979 σε 31.000 το 2002.
Ακόμη περισσότερο ήταν η ταχύτητα με την οποία η ασθένεια φαινόταν να προχωρεί, κάθε χρόνο, σε άτομα με HIV. Σύμφωνα με την έρευνα, ο μέσος χρόνος που χρειάστηκε για να πέσει ο αριθμός των ασθενών με CD4 κάτω από 350 - το στάδιο με το οποίο συνιστάται η αντιρετροϊκή θεραπεία - μειώθηκε από επτά χρόνια το 1979 σε μόλις 3,4 χρόνια μέχρι το 2002.
Βασικές διαφορές στην έρευνα
Και τα δύο τεύχη έρευνας έχουν τελικά τους περιορισμούς τους, με σχέδια μελέτης που πιθανόν θα προκαλέσουν συζήτηση μεταξύ επιστημόνων και πολιτικών. Μεταξύ των βασικών διαφορών:
- Ενώ η αφρικανική μελέτη εξέτασε στατιστικά στοιχεία από περισσότερους από 2.000 ασθενείς στη Μποτσουάνα και τη Νότια Αφρική, ο πραγματικός αριθμός των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στο δείγμα ικανότητας αναπαραγωγής δεν ήταν μόνο μικρός (16 από τη Νότια Αφρική και 63 από τη Μποτσουάνα) αλλά λήφθηκαν σε ένα μόνο χρονικό σημείο . Αντίθετα, περίπου 16.000 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη σειρά CASCADE, οι οποίοι εξετάστηκαν σε πολύ μεγαλύτερες χρονικές περιόδους.
- Ενώ η Payne και η ομάδα της επικεντρώθηκαν στην επίδραση των μεταλλάξεων που προκαλούνται από HLA στο ιικό φορτίο ενός ασθενούς, δεν μπορούσαν να αποδείξουν ότι η παρουσία αυτών των μεταλλάξεων είχε οποιαδήποτε επίδραση στην εξάντληση του CD4. Αντίθετα, οι ερευνητές του CASCADE θεώρησαν ότι το CD4 / ιογενές φορτίο είναι δυναμικό κεντρικό στη διαπίστωση της μολυσματικότητας του HIV. Επίσης περιόρισαν την ένταξη μόνο σε εκείνους τους ασθενείς που είχαν διαγνωστεί εντός τριών μηνών από τη μόλυνση, παρέχοντας ένα σαφέστερο σημείο έναρξης για την μέτρηση της εξέλιξης της νόσου / της εξάντλησης του CD4.
- Είναι σημαντικό να σημειωθεί, ωστόσο, ότι η ομάδα CASCADE διεξήγαγε μόνο αναλύσεις ευαισθησίας σε λευκούς, ομοφυλόφιλους άνδρες (για να εξασφαλίσει καλύτερη συσχέτιση στο ιστορικό της θεραπείας και στο υποομάδες των ιών). Ενώ η ανάλυση έδειξε ότι η λοιμογόνος δύναμη μπορεί να εξισορροπήσει την Ευρώπη στο σύνολό της - με το ιογενές φορτίο της κοινότητας να μειώνεται από 31.000 το 2002 σε 25.500 το 2008 - το ίδιο δεν μπορεί να ειπωθεί για τους ομοφυλόφιλους. Δεδομένου ότι είναι γνωστό ότι η ταχεία εξάπλωση του HIV μέσω του ομοφυλοφιλικού πληθυσμού (παράλληλα με τα υψηλότερα επίπεδα θεραπευτικής έκθεσης) έχει οδηγήσει σε μεγαλύτερη γενετική ποικιλότητα και μεταδιδόμενη αντίσταση , είναι πιθανό ότι το υποομάδες ιών που επηρεάζουν αυτή την ομάδα μπορεί στην πραγματικότητα να είναι περισσότερο δηλητηριώδης.
- Αντίθετα, η αφρικανική μελέτη διεξήχθη σε χώρες όπου το ετεροφυλόφιλο φύλο δεν ήταν μόνο ο πρωταρχικός τρόπος μετάδοσης αλλά όπου, μέχρι πρόσφατα, πολύ λιγότερα άτομα εκτέθηκαν σε θεραπεία με HIV . Ως αποτέλεσμα, η γενετική ποικιλομορφία του HIV στο Νότιο Αφρικό θεωρείται ότι είναι πολύ μικρότερη, με κάποια έρευνα που υποδηλώνει ότι η περιφερειακή μεταβλητότητα του ιού μπορεί να επιτρέψει βαθιές διαφορές στη λοιμοτοξικότητα του HIV.
Εν ολίγοις, παρά τα μειονεκτήματα της αφρικανικής μελέτης και των περιορισμών της έρευνας CASCADE, και τα δύο συμπεράσματα θα μπορούσαν να είναι σωστά. Περαιτέρω έρευνες αναμένονται και από τις δύο ομάδες.
Πηγές:
Payne, R .; Muenchhoff, Μ .; Mann, J .; et αϊ. "Επίδραση της προσαρμογής του Ηΐν που κατευθύνεται από τον HLA στη λοιμογόνο δράση σε πληθυσμούς με υψηλή οροθεραπεία με HIV". PNAS. 16 Δεκεμβρίου 2014. 111 (50): Ε5393-5400.
Πανταζής, Ν .; Porter, Κ .; Costagliola, D .; et αϊ. "Προσωρινές τάσεις στους προγνωστικούς δείκτες της μολυσματικότητας και της μεταδοτικότητας του ιού HIV-1: μελέτη παρατήρησης κοόρτης". Η ανίχνευση του HIV. Δεκέμβριος 2014; 1 (3): e119-126.