Διαφορές στην επιβίωση στον κληρονομικό καρκίνο του μαστού
Πολλοί άνθρωποι ανησυχούν για τον «γενετικό» ή τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού. Γνωρίζουμε ότι οι μεταλλάξεις του BRCA μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού. Αλλά για όσους πάσχουν από καρκίνο του μαστού , πώς συγκρίνεται η επιβίωση με εκείνους που αναπτύσσουν καρκίνο του μαστού αλλά δεν έχουν αυτές τις μεταλλάξεις γονιδίων; Έχουμε τώρα αρκετές μελέτες που εξετάσαμε αυτή την ερώτηση.
Βεβαίως, είναι τρομακτικό να μάθετε ότι έχετε μια από αυτές τις μεταλλάξεις. Εάν μεταφέρετε μια μετάλλαξη BRCA μπορεί να σημαίνει πολλές επιπλέον εξετάσεις, λήψη αποφάσεων από καρδιάς και εξαντλητικές θεραπείες εάν ο καρκίνος πρέπει να αναπτυχθεί. Αλλά νέα έρευνα σχετικά με τη μακροπρόθεσμη επιβίωση με αυτές τις μεταλλάξεις μπορεί να μειώσει κάποιους από τους φόβους σας.
Είναι απαραίτητο, ωστόσο, να εξετάσουμε αυτές τις μελέτες στο σύνολό τους. Μερικές μελέτες έχουν εξετάσει μόνο τις νέες γυναίκες. Άλλοι εξέτασαν διαφορετικά χρονικά διαστήματα κατά την αξιολόγηση της επιβίωσης. Και άλλοι αξιολόγησαν ποιες θεραπείες θα μπορούσαν να βελτιώσουν περισσότερο την επιβίωση για τις γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA.
Ας αρχίσουμε με την ανασκόπηση των μεταλλάξεων του BRCA, γιατί είναι σημαντικές για την ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού και πώς αυτοί οι καρκίνοι μπορεί να διαφέρουν από τους μη κληρονομικούς καρκίνους του μαστού και στη συνέχεια να μιλήσουμε για αυτό που έχουμε μάθει από την άποψη της επιβίωσης.
Μεταλλαγές BRCA-Ορισμός και λειτουργία των γονιδίων BRCA
Γνωρίζουμε ότι ο καρκίνος συνήθως αναπτύσσεται μετά από μια σειρά μεταλλάξεων DNA γονιδίων που λαμβάνουν χώρα.
Τα γονίδια μας είναι σαν ένα σχέδιο που φέρει το σχέδιο για τις πρωτεΐνες που παράγονται στο σώμα μας. Οι οδηγίες που εκτελούνται σε γονίδια φέρουν τις οδηγίες για την παρασκευή πρωτεϊνών που κυμαίνονται από τα ένζυμα που διασπούν το φαγητό μας, στις πρωτεΐνες που λειτουργούν για να μας απαλλάξουν από τον καρκίνο.
Ο όρος μετάλλαξη αναφέρεται σε οποιοδήποτε τύπο βλάβης στο DNA που αλλάζει τη σύνθεσή του.
Το DNA μας αποτελείται από 46 χρωμοσώματα, 23 από τις μητέρες μας και 23 από τους πατέρες μας. Τα γονίδια, με τη σειρά τους, είναι τμήματα χρωμοσωμάτων που φέρουν τις οδηγίες για την παρασκευή συγκεκριμένων πρωτεϊνών. Αυτές οι οδηγίες συντάσσονται σαν μια σειρά γραμμάτων (ζεύγη βάσεων) που λειτουργούν ως κώδικας.
Εάν τα γράμματα (βάσεις) σε ένα γονίδιο αναμειχθούν, οι οδηγίες μπορεί να είναι ανακριβείς και έτσι να είναι ένα σχέδιο για μια ανώμαλη πρωτεΐνη. Μερικές φορές προστίθενται βάσεις (προσθήκες), μερικές φορές διαγράφονται (μεταλλάξεις διαγραφής) και μερικές φορές αναδιατάσσονται. (Υπάρχουν και άλλες αλλαγές που μπορεί να εμφανιστούν επίσης). Αυτό που συμβαίνει μετά από μια μετάλλαξη είτε κληρονομείται είτε αποκτάται κατά την ενηλικίωση, εξαρτάται από τη λειτουργία του συγκεκριμένου γονιδίου.
Τα γονίδια BRCA είναι γονίδια καταστολής όγκων . Κωδικοποιούν πρωτεΐνες που καταστέλλουν την ανάπτυξη όγκων όπως ο καρκίνος του μαστού και ο καρκίνος των ωοθηκών. Συγκεκριμένα, τα γονίδια BRCA κωδικοποιούν πρωτεΐνες που είναι υπεύθυνες για την επιδιόρθωση βλάβης στο DNA στα κύτταρα μας (επιδιορθώνουν θραύσεις σε δίκλωνο DNA).
Κάθε κύτταρο περιέχει δύο γονίδια BRCA, ένα αντίγραφο από τη μητέρα μας και ένα αντίγραφο από τον πατέρα μας. Τα γονίδια BRCA είναι αυτοσωματικά υπολειπόμενα, πράγμα που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου πρέπει να μεταλλαχθούν προκειμένου να αναπτυχθεί ένας καρκίνος που σχετίζεται με τη γονιδιακή μετάλλαξη.
Δεδομένου ότι οι περισσότεροι άνθρωποι κληρονομούν μόνο ένα μεταλλαγμένο γονίδιο (αυτό είναι γραμμένο ως BRCA1 / 2), η μετάλλαξη BRCA αυξάνει τον κίνδυνο για καρκίνο (έχει γενετική προδιάθεση για καρκίνο), αλλά δεν σημαίνει ότι θα αναπτύξετε καρκίνο. Για να αρχίσει ο καρκίνος, το άλλο αντίγραφο του γονιδίου θα πρέπει να μεταλλαχθεί. Αυτή η δεύτερη μετάλλαξη αποκτάται συνήθως (από βλάβες του DNA λόγω του περιβάλλοντος, των επιλογών του τρόπου ζωής ή του φυσιολογικού μεταβολισμού των κυττάρων).
Μπορεί να προκαλεί τεράστια σύγχυση όταν μιλάμε για αυτές τις διαφορετικές μορφές μεταλλάξεων, αν και εξηγεί γιατί ο καθένας με μετάλλαξη BRCA δεν θα αναπτύξει καρκίνο.
Οι δύο μεταλλάξεις που οδηγούν σε καρκίνο του μαστού στην πλειοψηφία των γυναικών που είναι BRCA + και αναπτύσσουν καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν μια μεταλλαγμένη γενετική μεταμόσχευση και μια αποκτώμενη μετάλλαξη.
- Οι γενετικές ή κληρονομικές μεταλλάξεις (που περιλαμβάνουν τις μεταλλάξεις BRCA όπως συζητήθηκαν εδώ) μεταβιβάζονται από μητέρα ή πατέρα σε παιδί κατά τη σύλληψη.
- Οι σωματικές ή αποκτηθείσες μεταλλάξεις (μεταλλάξεις που συμβαίνουν ως αποτέλεσμα βλάβης του DNA που σχετίζεται με το περιβάλλον, παράγοντες του τρόπου ζωής ή ακόμη και φυσιολογικές μεταβολικές διεργασίες στα κύτταρα) εμφανίζονται οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου.
(Υπάρχουν επίσης γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο, που ονομάζονται ογκογονίδια που κληρονομούνται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, έτσι ώστε μόνο ένα αντίγραφο ενός μεταλλαγμένου γονιδίου να είναι απαραίτητο για να οδηγήσει την ανάπτυξη ενός καρκίνου, αλλά αυτό είναι πέρα από το πεδίο εφαρμογής αυτού του άρθρου).
Κατανόηση των μεταλλαγών BRCA
Όταν μιλάμε για τον κίνδυνο μετάλλαξης του BRCA, είναι σημαντικό να επισημάνουμε ότι δεν μιλάμε για μια συγκεκριμένη αλλαγή στο DNA. Μάλλον υπάρχουν εκατοντάδες διαφορετικοί τρόποι με τους οποίους τα γονίδια BRCA μπορούν να μεταλλαχθούν. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, αυτά τα γονίδια θα μπορούσαν να έχουν μια επιπλέον βάση (γράμμα), μια λείπει βάση ή οι βάσεις θα μπορούσαν να αναδιαμορφωθούν με κάποιο τρόπο.
Υπάρχουν μερικές διαφορές στον κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των μεταλλάξεων BRCA1 και BRCA2, καθώς και του συγκεκριμένου τύπου μετάλλαξης που υπάρχει σε ένα γονίδιο. Ο συνολικός κίνδυνος καρκίνου του μαστού στις γυναίκες χωρίς μετάλλαξη BRCA είναι περίπου 12%. Για όσους έχουν μετάλλαξη BRCA1, ο μέσος κίνδυνος είναι 55 έως 65 τοις εκατό (και μπορεί να είναι τόσο υψηλό όσο 87 τοις εκατό). Για όσους έχουν μετάλλαξη BRCA2, περίπου το 45% των γυναικών θα αναπτύξουν καρκίνο του μαστού μέχρι την ηλικία των 70 ετών.
Ο καρκίνος των ωοθηκών εμφανίζεται σε περίπου 1,3 τοις εκατό των γυναικών εν γένει. Για όσους έχουν μεταλλάξεις BRCA1, 39% αναμένεται να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών, ενώ το 11 έως 17% αυτών που έχουν μετάλλαξη BRCA2 θα αναπτύξουν την ασθένεια.
Υπάρχουν άλλοι καρκίνοι οι οποίοι μπορούν να συσχετιστούν με μεταλλάξεις BRCA, όπως ο καρκίνος του προστάτη, ο καρκίνος του παγκρέατος και ακόμη και ο καρκίνος του πνεύμονα .
Διαφορές στους καρκίνους του μαστού σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA
Υπάρχουν μερικές διαφορές στους καρκίνους του μαστού μεταξύ των γυναικών που έχουν μεταλλάξεις BRCA και εκείνων που δεν έχουν αυτές τις μεταλλάξεις. Αυτό είναι σημαντικό δεδομένου ότι ορισμένες από αυτές τις διαφορές μπορεί να οφείλονται σε διαφορές στην επιβίωση.
Οι μεταλλάξεις BRCA είναι πιο συχνές σε νεότερες γυναίκες που αναπτύσσουν καρκίνο του μαστού. Για όσους βρίσκονται κάτω από την ηλικία των 40 ετών, πιστεύεται ότι πάνω από το 10% των καρκίνων σχετίζονται με το να είναι θετικοί στον BRCA. Αντίθετα, ο αριθμός είναι πιο κοντά στο 5% στις μεγαλύτερες γυναίκες με τη νόσο.
Οι καρκίνοι του μαστού σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA τείνουν να έχουν καρκίνους με υψηλότερο βαθμό όγκου . Ο βαθμός όγκου είναι ένα μέτρο της επιθετικότητας του όγκου.
Οι καρκίνοι του μαστού σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA (ειδικά οι μεταλλάξεις BRCA1) είναι λιγότερο πιθανό να είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνου ή στον υποδοχέα προγεστερόνης. Είναι επίσης λιγότερο πιθανό να είναι HER2 θετικοί . Οι υποδοχείς ορμονών , καθώς και ο HER2, είναι υποδοχείς στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του μαστού στους οποίους δεσμεύονται τα οιστρογόνα ή οι αυξητικοί παράγοντες για να οδηγήσουν την πορεία του καρκίνου.
Με άλλα λόγια, οι « τριπλοί αρνητικοί » καρκίνοι του μαστού είναι πιο συχνές σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA. Γενικά, οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού είναι πιο προκλητικοί για θεραπεία, καθώς ούτε οι ορμονικές θεραπείες ούτε οι στοχευόμενοι παράγοντες HER θα είναι αποτελεσματικοί.
Σε μια θετική σημείωση, οι καρκίνοι του μαστού στις γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA τείνουν να ανταποκρίνονται καλύτερα στη νεοαπετρεπτής χημειοθεραπεία (χημειοθεραπεία που χορηγείται πριν από τη χειρουργική επέμβαση) από εκείνες που δεν έχουν αυτές τις μεταλλάξεις.
Μεταλλάξεις BRCA έναντι μη οικογενειακού καρκίνου του μαστού μη-BRCA (BRCAX)
Συχνά προκαλεί σύγχυση σχετικά με τις μεταλλάξεις του BRCA και τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού . Οι μεταλλάξεις BRCA είναι αιτία κληρονομικού καρκίνου του μαστού, αλλά όχι όλοι οι κληρονομικοί καρκίνοι του μαστού οφείλονται σε μεταλλάξεις BRCA. Συνολικά, οι μεταλλάξεις BRCA αντιπροσωπεύουν το 20 έως 25 τοις εκατό των κληρονομικών καρκίνων του μαστού και το 5 έως 10 τοις εκατό των καρκίνων του μαστού συνολικά.
Οι κληρονομικοί καρκίνοι του μαστού που δεν σχετίζονται με τις μεταλλάξεις BRCA αναφέρονται ως οικογενής καρκίνος του μαστού μη BRCA ή BRCAX. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις που συνδέονται με τον καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν εκείνες στις ΑΤΜ CDH1, CHEK2, ΡΑΙ_Β2, ΡΤΚΝ, STK11 και ΤΡ53. Υπάρχουν πιθανότατα πολλά περιμένουν για ανακάλυψη, αλλά η έρευνα βρίσκεται ακόμα στα αρχικά στάδια.
Επιβίωση με και χωρίς μετάλλαξη BRCA (μελέτη 2018)
Όταν μιλάμε για επιβίωση με μεταλλάξεις BRCA, είναι σημαντικό να σημειώσουμε ότι μιλάμε για στατιστικά στοιχεία. Έχουμε πληροφορίες για το πώς μπορεί να κάνει το "μέσο" άτομο με τη "μέση" μετάλλαξη BRCA και το αποτέλεσμά του. Αλλά επειδή υπάρχουν πολλές ειδικές μεταβολές στις μεταλλάξεις αυτές και οι άνθρωποι επιλέγουν διαφορετικούς τρόπους για να διαχειριστούν τον καρκίνο τους, τα στατιστικά στοιχεία δεν προβλέπουν απαραίτητα τα αποτελέσματα των μεμονωμένων ατόμων. Τα άτομα δεν είναι στατιστικά στοιχεία.
Μια μελέτη του 2018 που δημοσιεύτηκε στο Lancet Oncology ήταν η μεγαλύτερη μελέτη για τη σύγκριση της επιβίωσης του καρκίνου του μαστού σε εκείνους με μεταλλάξεις BRCA σε σχέση με εκείνους που έχουν σποραδικό καρκίνο του μαστού. για την επιβίωση με καρκίνο του μαστού που σχετίζεται με μεταλλάξεις BRCA.
Η ομάδα των γυναικών ηλικίας 40 ετών και κάτω παρακολουθήθηκε για 10 χρόνια, με την επιβίωση να αξιολογείται σε ένα, πέντε και δέκα χρόνια μετά τη διάγνωση. Μετά από 10 χρόνια, τα ποσοστά επιβίωσης για όσους ήταν BRCA θετικά και BRCA αρνητικά ήταν τα ίδια. Στην πραγματικότητα, τα πρώτα χρόνια, τα άτομα με μεταλλάξεις BRCA και τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού είχαν κάπως καλύτερα αποτελέσματα από όσους είχαν σποραδική τριπλή αρνητική νόσο. Εκείνοι που είχαν μεταλλάξεις BRCA ήταν πιο πιθανό να έχουν διπλή μαστεκτομή, αλλά δεν υπήρχε διαφορά είναι η επιβίωση μεταξύ εκείνων που είχαν μαστεκτομή ή λανακοτομή με ακτινοβολία.
Περιορισμοί και σύγκριση με άλλες μελέτες επιβίωσης BRCA
Η μελέτη του 2018 που αναφέρθηκε παραπάνω ήταν ενθαρρυντική, αλλά είχε κάποιους σημαντικούς περιορισμούς όταν έβλεπε την επιβίωση με μεταλλαγμένους καρκίνους μαστού BRCA.
Ηλικία: Η μελέτη εξέτασε μόνο τις γυναίκες κάτω από την ηλικία των 40 ετών και υπάρχουν μερικές σημαντικές διαφορές μεταξύ των νεαρών γυναικών με καρκίνο του μαστού και των ηλικιωμένων γυναικών με την ασθένεια. Δεν γνωρίζουμε αν αυτά τα αποτελέσματα θα ήταν τα ίδια εάν συγκρίθηκαν γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας.
Διάρκεια της μελέτης: Ένα πρόβλημα με τη μελέτη του 2018 είναι ότι ακολούθησε μόνο τις γυναίκες για 10 χρόνια. Οι γυναίκες που έχουν μεταλλάξεις BRCA έχουν πολύ περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν δεύτερο καρκίνο του μαστού στο άλλο τους στήθος, γεγονός που μπορεί να διαφέρει μετά την περίοδο μελέτης των 10 ετών.
Μια μακρύτερη μελέτη που ακολούθησε τις γυναίκες με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου (στάδιο 1 και 2) και τις μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2 από 20 χρόνια έδειξε αυξημένη επιβίωση σε γυναίκες που είχαν διμερή μαστεκτομή (απομάκρυνση του μη καρκινικού μαστού επίσης). Στην πραγματικότητα, έχοντας διπλασιάσει τη μαστεκτομή, μείωσε κατά το ήμισυ τον κίνδυνο θανάτου γι 'αυτές τις γυναίκες στην περίοδο μεταξύ 10 και 20 ετών μετά την αρχική διάγνωσή τους.
Η πλειοψηφία των θανάτων κατά την περίοδο αυτή ήταν μεταξύ των ανθρώπων που ανέπτυξαν ένα δεύτερο πρωτογενή καρκίνο του μαστού στο άλλο (αντίθετο) στήθος τους. Ο μέσος χρόνος μεταξύ της ανάπτυξης του πρώτου καρκίνου του μαστού και του δεύτερου (άσχετου) καρκίνου του μαστού ήταν 5,7 έτη. Η μελέτη αυτή ενίσχυσε τη σκέψη ότι η αξιολόγηση των καλύτερων επιλογών θεραπείας μπορεί να χρειασθεί μακροπρόθεσμες μελέτες.
Τύπος χειρουργικής επέμβασης: Ο τύπος χειρουργικής επέμβασης μιας γυναίκας με μετάλλαξη BRCA, όπως σημειώνεται στην μακρότερη μελέτη παραπάνω, μπορεί να κάνει τη διαφορά. Στη μελέτη του 2018, δεν υπήρχε διαφορά στην επιβίωση μεταξύ ανθρώπων που είχαν κοιλότητα ή εκείνων που είχαν μαστεκτομή ή διπλή μαστεκτομή. Αυτό θα μπορούσε να είναι διαφορετικό εάν οι γυναίκες παρακολουθήθηκαν μετά από 10 χρόνια. Δεδομένου ότι πολλές από αυτές τις γυναίκες μπορεί να αναμένεται να ζήσουν αρκετές δεκαετίες, αυτό είναι σημαντικό να σημειωθεί.
Άλλες θεραπείες μπορεί επίσης να επηρεάσουν την επιβίωση. Μια μελέτη του 2013 διαπίστωσε επίσης ότι η επιβίωση ήταν παρόμοια μεταξύ θετικών BRCA και BRCA αρνητικών γυναικών σε 10 χρόνια. Η μελέτη αυτή διαπίστωσε, ωστόσο, ότι για τις γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA1 και καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο, η αφαίρεση των ωοθηκών και των σαλπίγγων (ωοθηκεκτομή) βελτίωσε την επιβίωση. Άλλες μελέτες έχουν επίσης σημειώσει αυτή τη βελτίωση στην επιβίωση με ωοθηκεκτομή.
Δοκιμασία μετάλλαξης: Όπως σημειώθηκε νωρίτερα, οι δοκιμές γονιδιακής μετάλλαξης είναι ακόμα σε νηπιακό στάδιο. Θα μπορούσαν να υπήρχαν ψευδή αποτελέσματα στη μελέτη καθώς χρησιμοποιήθηκαν διαφορετικές μέθοδοι ελέγχου.
Άλλοι παράγοντες κινδύνου : Μια μελέτη που διαπίστωσε ότι τα ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου του μαστού ήταν στην πραγματικότητα υψηλότερα σε όσους είχαν μεταλλάξεις BRCA, αλλά υπήρχαν μερικές εξαιρέσεις. Οι γυναίκες της Ασκεναζιστικής εβραϊκής κληρονομιάς και εκείνοι με μεταστατικό καρκίνο του μαστού είχαν χαμηλότερο ποσοστό επιβίωσης εάν η θετική BRCA.
Previvors: Η μελέτη του 2018 έχει αναφερθεί σε σχέση με εκείνους χωρίς καρκίνο του μαστού. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ο σκοπός της μελέτης ήταν να εξετάσει την επιβίωση σε γυναίκες που είχαν ήδη καρκίνο του μαστού και μια μετάλλαξη BRCA. Η μελέτη αυτή δεν έβλεπε τους «προληπτικούς», τον όρο που χρησιμοποιείται για να περιγράψει τις γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA οι οποίες βρίσκονται σε κίνδυνο αλλά δεν έχουν ακόμη καρκίνο του μαστού.
Ένα Word Από
Πολλοί άνθρωποι έχουν ρωτήσει εάν αυτοί που έχουν μετάλλαξη BRCA έχουν διαφορές στην επιβίωση από εκείνους με μη κληρονομικό καρκίνο του μαστού. Μια μελέτη του 2018 ήταν καθησυχαστική με μερικούς τρόπους, αλλά χρειάζεται μεγαλύτερη διάρκεια αξιολόγησης για να γνωρίζουμε πραγματικά αν υπάρχουν διαφορές καθώς και για να καθορίσουμε τις πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές για γυναίκες που έχουν θετικό καρκίνο του μαστού BRCA. Φυσικά, υπάρχουν πολλοί παράγοντες πέραν της επιβίωσης που πρέπει να αξιολογούνται κατά την εξέταση θεραπειών.
Εξετάζοντας αυτές τις μελέτες, είναι προφανές ότι έχουμε πολλά να μάθουμε για τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού. Στην πραγματικότητα, γνωρίζουμε ακόμη λίγα για τις μεταλλάξεις γονιδίων που δεν σχετίζονται με το BRCA και για τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
Εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού, πάρτε χρόνο για να διερευνήσετε τον καρκίνο σας . Με το φάρμακο να αλλάζει τόσο γρήγορα, είναι σημαντικό για όλους να είναι δικοί τους συνήγορος στη φροντίδα του καρκίνου . Κάθε γυναίκα είναι διαφορετική και οι καλύτερες θεραπείες για μια γυναίκα μπορεί να μην είναι οι ίδιες για μια άλλη. Είναι σημαντικό για κάθε γυναίκα που έχει διαγνωστεί από τη νόσο να επιλέξει τις θεραπείες που είναι καλύτερες μόνο για αυτήν και να τιμήσει τις δικές της επιθυμίες.
> Πηγές:
> Baretta, Ζ., Mocellin, S., Goldin, Ε., Olopade, Ο., And D. Huo. Επίδραση των μεταλλάξεων βλαστικών βλαστών BRCA στην πρόγνωση του καρκίνου του μαστού: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Ιατρική (Βαλτιμόρη) . 2016. 95 (40): e4975.
Copson, Ε., Maishman, Τ., Tapper, W. et αϊ. Βλαστοκύτταρα BRCA μετάλλαξη και αποτέλεσμα σε καρκίνο του μαστού νεαρής ηλικίας (POSH): Μια προοπτική μελέτη κοόρτης. Lancet Ογκολογία . Δημοσιεύθηκε στις 11 Ιανουαρίου 2018.
Metcalfe, Κ., Gershman, S., Ghadirion, Ρ. Et αϊ. Αντεστραμμένη μαστεκτομή και επιβίωση μετά τον καρκίνο του μαστού στους φορείς των μεταλλαγών BRCA1 και BRCA2: αναδρομική ανάλυση. BMJ . 2014. 348: 226.
Metcalfe, Κ., Lynch, Η., Foulkes, W. et αϊ. Επίδραση της ωοθηκεκτομής στην επιβίωση μετά τον καρκίνο του μαστού σε BRCA1 και BRCA2 μεταφορείς μεταλλάξεων. JAMA Ογκολογία . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, Α., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Αλληλεπίδραση μεταξύ της κατάστασης των ορμονικών υποδοχέων, της ηλικίας και της επιβίωσης σε ασθενή με μεταλλάξεις βλαστών BRCA1 / 2: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-παλινδρόμηση. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.