Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια χρόνια φλεγμονώδης ασθένεια που χαρακτηρίζεται από προοδευτική βλάβη των αρθρώσεων, φυσικούς περιορισμούς και λειτουργική αναπηρία . Όταν πρωτοεμφανίστηκα με ρευματοειδή αρθρίτιδα (το 1974 στην ηλικία των 19 ετών) και αρχικά έμαθα για τις θεραπευτικές μου επιλογές, ο στόχος κατέστη γρήγορα εμφανής - έλεγχος της φλεγμονής, αργή πρόοδος της νόσου και ανακούφιση του πόνου και άλλων συμπτωμάτων της ρευματοειδούς αρθρίτιδας .
Έμοιαζε σαν ένα κατάλληλο σχέδιο για μένα. Ως ασθενής της αρθρίτιδας για αρχάριους, ήμουν πρόθυμος να αρχίσω τη θεραπεία και να σταματήσω τη διαδικασία της νόσου.
Έμαθα ότι υπήρχε και η δυνατότητα ύφεσης , η οποία με έκανε να αισθάνομαι ακόμα πιο ενθαρρυντική. Αυτό που δεν συνειδητοποίησα τότε ήταν ότι ακόμη και με τη θεραπεία, η αρθρίτιδα μπορεί βαθμιαία να επιδεινωθεί. Η ζημιά στις αρθρώσεις μπορεί να επιδεινωθεί. Ναι είναι αλήθεια. Ακόμη και αν ο ασθενής βρίσκεται σε ύφεση, όπως ορίζεται από τα καθορισμένα κριτήρια, μπορεί ακόμα να παρουσιάσει ακτινολογική εξέλιξη (δηλ. Ακτινογραφικά στοιχεία για ολοένα και χειρότερη ζημιά στις αρθρώσεις).
Θεραπεία με προσανατολισμό προς τον έλεγχο της φλεγμονής
Για δεκαετίες, αντιρευματικά φάρμακα τροποποίησης της νόσου (DMARDs), όπως η μεθοτρεξάτη , το Plaquenil και η σουλφασαλαζίνη , χρησιμοποιήθηκαν για να επιβραδύνουν ή να μειώσουν τη δραστηριότητα της νόσου που σχετίζεται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Με τη διαθεσιμότητα βιολογικών φαρμάκων (το Enbrel [etanercept] ήταν το πρώτο το 1998), οι στόχοι έγιναν πιο συγκεκριμένοι σε μοριακό επίπεδο.
Και τώρα, υπάρχει μια νέα στρατηγική που εκτυλίσσεται, που αναφέρεται ως θεραπευτική αγωγή με στόχο .
Το Treat-to-Target ορίζει μια στρατηγική θεραπείας που βασίζεται στο επίπεδο της ασθένειας σε κάθε ασθενή. Ο στόχος είναι να επιτευχθεί ένα χαμηλό επίπεδο δραστηριότητας ή ύφεσης της νόσου σε μια καθορισμένη χρονική περίοδο - και κάθε σχέδιο είναι εξατομικευμένο.
Για να το θέσουμε με τους πιο απλούς όρους, οι αλλαγές της θεραπείας γίνονται εάν οι στόχοι της ασθένειας δεν πληρούνται. Πόσο καλά θα αντιμετωπίσει αποτελεσματικά το Treat-to-Target, ώστε να αποφευχθεί η βλάβη των αρθρώσεων. Οι θεραπείες με στόχο τη δραστηριότητα της νόσου (π.χ. αντιφλεγμονώδεις θεραπείες) δεν έχουν πρόληψη της βλάβης των αρθρώσεων στις σταυρωτές τρίχες. Έχει προταθεί ότι ακόμα και μετά από έλεγχο της φλεγμονής, η δραστηριότητα του αρθρικού ιστού σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα μπορεί να προκαλέσει καταστροφή χόνδρου και οστού. Για να κατανοήσουμε καλύτερα, ας δούμε πιο προσεκτικά πώς εξελίσσονται και προχωρούν οι βλάβες των αρθρώσεων.
Κατανόηση πώς συμβαίνει η ζημιά
Η βλάβη των αρθρώσεων μπορεί να παρατηρηθεί εντός μηνών από την έναρξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Η πρόωρη απώλεια χόνδρου και οι διαβρώσεις των οστών σχετίζονται με τη συσσώρευση πληθυσμών φλεγμονωδών κυττάρων στην αρθρική μεμβράνη και την ανάπτυξη του panus (παχυμένου αρθρικού ιστού που μπορεί να εισβάλει στο οστό). Υπάρχει ένα στέλεχος αρθρικού υποστρώματος που περιέχει αρκετούς κυτταρικούς πληθυσμούς μακροφάγων, Τ-λεμφοκυττάρων, Β-λεμφοκυττάρων, δενδριτικών κυττάρων και πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων, καθώς επίσης και ενός αρθρικού στρώματος επένδυσης που αποτελείται από μακροφάγα και αρθρικά κύτταρα (αρθρικά κύτταρα).
Υπάρχουν πληθυσμοί ενεργοποιημένων μακροφάγων και αρθρικών κυττάρων που μπορούν να εκκρίνουν ένζυμα (πρωτεϊνάσες) που εμπλέκονται στη διαδικασία αποικοδόμησης ιστού.
Η κατανόηση της αρθρικής δραστηριότητας, συγκεκριμένα των μηχανισμών και των διαδρομών που εμπλέκονται στο επίπεδο όπου υπάρχει έκκριση των ενζύμων αποικοδόμησης ιστών, είναι επιτακτική ανάγκη να ελέγχεται ή να αποτρέπεται η βλάβη των αρθρώσεων. Για παράδειγμα, σε μοριακό επίπεδο, τι προκαλεί τον ινοβλάστη να γίνει επιθετικός και καταστροφικός;
Σύμφωνα με το βιβλίο της Ρευματολογίας του Kelley , οι πρωτεϊνάσες από τρεις πηγές καταστρέφουν τον χόνδρο στη ρευματοειδή αρθρίτιδα: οι επιφάνειες του αρθρικού χόνδρου καταστρέφονται από τις πρωτεϊνάσες που υπάρχουν στο αρθρικό υγρό. μέσω άμεσης επαφής μεταξύ αρθρικού χόνδρου και πρωτεολυτικής (δηλ., ικανής να διασπάσει πρωτεΐνες) αρθρικού ή ιστού του πάννου ή και των δύο. ή εγγενή καταστροφή (δηλ. καταστροφή από μέσα) από πρωτεϊνάσες προερχόμενες από χονδροκύτταρα.
Καθώς οι ερευνητές εργάζονται για να βρουν τις απαντήσεις, μπαίνουμε όλο και πιο κοντά στις καλύτερες θεραπείες - με την ελπίδα ότι τελικά θα βρούμε έναν τρόπο για να αποτρέψουμε την καταστροφή των αρθρώσεων. Κατά τη διάρκεια της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, οι βλάβες της άρθρωσης μπορεί να προχωρήσουν αργά και σταθερά. Σε όψιμη ή προχωρημένη ρευματοειδή αρθρίτιδα, υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ των ακτίνων Χ που αποδεικνύουν την καταστροφή αρθρώσεων και την αναπηρία. Η μείωση της βλάβης των αρθρώσεων θα συνέβαλε στη διατήρηση της λειτουργίας των αρθρώσεων.
Η διαδικασία της βλάβης των αρθρώσεων στην οστεοαρθρίτιδα είναι κάπως διαφορετική. Ένα μηχανικώς πυροδοτημένο συμβάν (π.χ. τραυματισμός ή φθορά) συνδέεται τυπικά με τη διαδικασία αποδόμησης χόνδρου. Παρουσιάζεται φλεγμονή, αλλά είναι δευτερογενής στις περισσότερες περιπτώσεις οστεοαρθρίτιδας. Η IL-1 (ιντερλευκίνη-1), μια κυτοκίνη , μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην εκφύλιση του χόνδρου που σχετίζεται με την οστεοαρθρίτιδα. Τα χονδροκύτταρα (κύτταρα που βρίσκονται σε χόνδρο) παράγουν σημαντικές ποσότητες IL-1 και η αρθρική φλεγμονή προστίθεται στη δραστικότητα της IL-1. Ενώ συνήθως δεν εμφανίζονται σημαντικές φλεγμονώδεις μεταβολές στο αρθρικό στο πρώιμο οστεοαρθρίτιδα, υπάρχει αυξημένη παραγωγή ενζύμων από τα χονδροκύτταρα που συμβάλλουν στην καταστροφή του χόνδρου. Φαίνεται, ωστόσο, ότι είναι επίσης ένας συγκεκριμένος φαινότυπος της οστεοαρθρίτιδας που υπάρχει επίσης, ένας πιο διαβρωτικός τύπος οστεοαρθρίτιδας , που χαρακτηρίζεται από την καταστροφή των αρθρώσεων που οδηγείται κυρίως από τη φλεγμονή.
Πηγές:
Πρόοδος της βλάβης των αρθρώσεων παρά τον έλεγχο της φλεγμονής στην ρευματοειδή αρθρίτιδα: ένας ρόλος της δραστηριότητας των αρθρικών ινοβλαστών που προκαλείται από βλάβες στο χόνδρο. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Annals of Rheumatic Diseases 2012 · 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
Παθογένεια της βλάβης των αρθρώσεων στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Bresnihan Β. Journal Ρευματολογίας. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
Οι σύνδεσμοι μεταξύ της βλάβης των αρθρώσεων και της αναπηρίας στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Ρευματολογία. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
Το βιβλίο της Ρευματολογίας του Kelley. Ενδέκατη έκδοση. Τόμος Ι. Σελίδες 111-113.