Χρησιμοποιώντας κυτταρικές "ετικέτες" για τη δημιουργία στοχευμένων θεραπειών
Οι δείκτες CD, επίσης γνωστοί ως αντιγόνα CD, είναι ειδικοί τύποι μορίων που βρίσκονται στην επιφάνεια των κυττάρων και τα οποία βοηθούν στη διαφοροποίηση ενός κυτταρικού τύπου από τον άλλο. Στην πραγματικότητα, τα αρχικά "CD" σημαίνει "συστάδα διαφοροποίησης", η ονοματολογία της οποίας δημιουργήθηκε για πρώτη φορά το 1982.
Ενώ μερικοί άνθρωποι μπορεί να είναι εξοικειωμένοι με τους όρους CD4 και CD8, οι οποίοι διαφοροποιούν τα αμυντικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι γνωστά ως Τ-κύτταρα , δεν υπάρχουν λιγότερα από 371 γνωστά αντιγόνα CD που "επισημαίνουν" σχεδόν κάθε κύτταρο του σώματος, .
Τι δείκτες CD μας λένε
Μεταξύ άλλων, οι δείκτες CD χρησιμοποιούνται για την ταξινόμηση των λευκών αιμοσφαιρίων που παράγονται από τον οργανισμό για την καταπολέμηση της λοίμωξης. Αυτά τα κύτταρα είναι κεντρικά συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος τα οποία δουλεύουν ταυτόχρονα για να ταυτοποιήσουν, να στοχεύσουν και να εξουδετερώσουν παθογόνα που προκαλούν ασθένειες.
Για παράδειγμα, τα CD4 Τ-κύτταρα αναφέρονται ως "βοηθητικά κύτταρα" επειδή ο ρόλος τους είναι να σηματοδοτούν "δολοφόνου" CD8 Τ-κύτταρα για επίθεση και εξουδετέρωση συγκεκριμένου παθογόνου.
Με την κατανόηση αυτής της δυναμικής, οι επιστήμονες μπορούν να χρησιμοποιήσουν δείκτες CD για να αξιολογήσουν όχι μόνο την κατάσταση μίας μόλυνσης (που μετράται με αύξηση ή μείωση των αριθμών των κυττάρων), αλλά και τη δύναμη του ίδιου του ανοσοποιητικού συστήματος. Ορισμένες καταστάσεις όπως ο HIV και η μεταμόσχευση οργάνων σχετίζονται με την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος , πράγμα που σημαίνει ότι το σώμα είναι λιγότερο ικανό να τοποθετήσει μια ανοσολογική άμυνα, όπως αποδεικνύεται από την απουσία των CD4 Τ-κυττάρων.
Πριν από την εισαγωγή της ονοματολογίας CD, η αξιολόγηση της ανοσολογικής λειτουργίας ενός ατόμου ήταν πολύ πιο δύσκολη και μη συγκεκριμένη.
Μαρκαδόροι CD σε διάγνωση και θεραπεία καρκίνου
Εκτός από την παρακολούθηση της μόλυνσης και της ανοσολογικής κατάστασης, αντιγόνα CD μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση της ανώμαλης ανάπτυξης κυττάρων γνωστών ως νεόπλασμα . Τα νεοπλάσματα μπορεί να είναι καλοήθεις (μη καρκινικές), κακοήθεις (καρκινικές) ή προκαρκινικές, αλλά, όπως και κάθε άλλο κύτταρο, έχουν δείκτες CD που οι επιστήμονες μπορούν να χρησιμοποιήσουν για να τα αναγνωρίσουν.
Οι δείκτες CD είναι σημαντικοί όχι μόνο για τη διάγνωση του καρκίνου, αλλά μπορούν να βοηθήσουν στον εντοπισμό των τύπων θεραπείας που μπορούν να είναι πιο επιτυχημένοι και να μετρήσουν πόσο αποτελεσματική είναι η παρακολούθηση των αλλαγών στους σχετικούς δείκτες CD.
Επιπλέον, οι ερευνητές είναι σήμερα σε θέση να δημιουργήσουν έναν τύπο αμυντικής πρωτεΐνης, γνωστού ως μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) , το οποίο ταιριάζει με ένα συγκεκριμένο CD αντιγόνο. Αυτά τα κλωνοποιημένα αντισώματα μιμούνται εκείνα που παράγονται από το σώμα και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την καταπολέμηση του καρκίνου σε μια μορφή θεραπείας γνωστή ως στοχευμένη ανοσοθεραπεία .
Όταν ενίεται στο σώμα, τα mAbs μπορούν να δράσουν με διακριτικούς τρόπους, ανάλογα με το σχεδιασμό τους:
- Μπορούν να δεσμεύσουν τον δείκτη CD στα καρκινικά κύτταρα και να τα καταστρέψουν.
- Μπορούν να δεσμεύσουν τον δείκτη CD σε καρκινικά κύτταρα και να εμποδίσουν την αναπαραγωγή τους, να σταματήσουν ή να επιβραδύνουν την ανάπτυξή τους.
- Μπορούν να ενισχύσουν τη φυσική άμυνα του σώματος που είναι ειδική για τον καρκίνο.
Εκτός του σώματος, τα mAbs χρησιμοποιούνται συνήθως στη διάγνωση για την ανίχνευση ειδικών αντιγόνων CD σε δείγματα αίματος, ιστού ή σωματικού υγρού.
Στοχευμένη ανοσοθεραπεία για καρκίνο
Τα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία πολλών διαφορετικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων μερικών αυτοάνοσων διαταραχών και ορισμένων τύπων καρκίνου. Η αποτελεσματικότητά τους μπορεί να διαφέρει, με κάποιους καρκίνους να ανταποκρίνονται καλύτερα από άλλους.
Με αυτό που λέγεται, η πρόοδος της γενετικής τεχνολογίας οδήγησε σε έναν αυξανόμενο αριθμό εγκεκριμένων ανοσοθεραπευτικών παραγόντων. Σε αντίθεση με τη χημειοθεραπεία παλαιότερης γενιάς, η οποία στοχεύει σε ταχέως αναδιπλασιαζόμενα κύτταρα, τόσο καρκινικά όσο και υγιή, αυτά τα φάρμακα νεότερης γενιάς στοχεύουν μόνο εκείνα τα κύτταρα με μια συγκεκριμένη ετικέτα CD.
Μεταξύ των φαρμάκων που έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων Φαρμάκων για χρήση στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου:
- Το Adcetris (brentuximab βαζοτίνη) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λεμφώματος Hodgkin και αναπλαστικού λεμφώματος μεγάλων κυττάρων
- Το Arzerra (ofatumumab) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (SLL) και της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL)
- Το Blincyto (blinatumomab) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (ALL)
- Το Campath (alemtuzumab) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της CLL
- Gazyva (obinutuzumab) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της SLL και της CLL
- Herceptin (trastuzumab) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων του μαστού και του στομάχου
- Kadycla (ado-trastuzumab emtansine) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου του μαστού
- Keytruda (pembrolizumab) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων της κεφαλής και του αυχένα
- Ontak (denileukin diftitox) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του λεμφώματος του δέρματος
- Το Opdivo (nivolumab) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του πνεύμονα και ορισμένων καρκίνων κεφαλής και τραχήλου
- Το Rituxan (rituximab) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων λεμφώματος μη-Hodgkin (NHL)
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων NHL
> Πηγές:
> Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου. "Μονοκλωνικά αντισώματα για την αντιμετώπιση του καρκίνου". Ατλάντα, Γεωργία; ενημερώθηκε τον Οκτώβριο του 2017.
> Vanneman, R. και Dranoff, G. "Συνδυασμός ανοσοθεραπείας και στοχοθετημένων θεραπειών στη θεραπεία του καρκίνου". Nat Rev Cancer. 2012: 12: 237-51. DOI: 10.1038 / nrc3237.