Για μερικές δεκαετίες, υπήρξε εικονικό δόγμα ότι η HDL χοληστερόλη είναι το "καλό" είδος χοληστερόλης, ότι όσο υψηλότερα είναι τα επίπεδα HDL τόσο χαμηλότερο είναι ο καρδιακός κίνδυνος και ότι η αύξηση των επιπέδων HDL χοληστερόλης είναι μια πολύ καλή ιδέα. Ωστόσο, τα απογοητευτικά αποτελέσματα από αρκετές πρόσφατες κλινικές δοκιμές έχουν θέσει υπό αμφισβήτηση αυτήν τη δοξασία.
Γιατί η HDL θεωρείται "καλή"
Η HDL χοληστερόλη θεωρείται ότι απομακρύνει την περίσσεια χοληστερόλης από τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, απομακρύνοντάς την έτσι από όπου μπορεί να συμβάλει στην αθηροσκλήρωση .
Επιπλέον, σε επιδημιολογικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν πάνω από 100.000 άτομα, τα άτομα των οποίων τα επίπεδα χοληστερόλης HDL είναι κάτω από περίπου 40 mg / dL, είχαν σημαντικά υψηλότερο καρδιακό κίνδυνο από αυτά με υψηλότερα επίπεδα HDL. Αυτό συμβαίνει ακόμα και όταν τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης ("κακής" χοληστερόλης) είναι χαμηλά. Τα υψηλότερα επίπεδα HDL έχουν επίσης συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα.
Από τέτοιες μελέτες προκύπτει η πεποίθηση ότι η λήψη μέτρων για την αύξηση των επιπέδων HDL είναι μια καλή ιδέα. Αυτή είναι η λεγόμενη υπόθεση HDL: όσο υψηλότερα είναι τα επίπεδα HDL, τόσο χαμηλότερο είναι ο καρδιακός κίνδυνος.
Πώς μπορούν να αυξηθούν τα επίπεδα HDL;
Τα επίπεδα HDL φαίνεται να επηρεάζονται έντονα από ένα μείγμα γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Οι γυναίκες τείνουν να έχουν υψηλότερα επίπεδα HDL από τους άνδρες (κατά μέσο όρο 10 mg / dL).
Τα άτομα που είναι υπέρβαρα, καθιστικά ή έχουν διαβήτη ή μεταβολικό σύνδρομο τείνουν να έχουν χαμηλά επίπεδα HDL.
Το αλκοόλ φαίνεται να αυξάνει την HDL κατά ένα μικρό ποσό. Τα trans-λιπαρά στη διατροφή το μειώνουν.
Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη μείωση της LDL χοληστερόλης έχουν σχετικά μικρές επιδράσεις στα επίπεδα HDL. Οι στατίνες , τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη, αυξάνουν την HDL μόνο ελάχιστα.
Οι φιμπράτες και η νιασίνη αυξάνουν την HDL κατά ένα μέτριο ποσό.
Ως επί το πλείστον, επειδή δεν υπάρχουν φάρμακα που να παράγουν αξιόπιστα μια σημαντική αύξηση της HDL, οι συστάσεις για την αύξηση της HDL χοληστερόλης έχουν επικεντρωθεί γύρω από τον έλεγχο του βάρους και την εξασφάλιση αρκετών ασκήσεων, με ένα χτύπημα διατροφικών συστάσεων που ρίχνονται μέσα.
Ρίψη νερού στην υπόθεση HDL
Επειδή τα αυξανόμενα επίπεδα HDL θεωρείται ότι είναι ένα τόσο ευεργετικό πράγμα και επειδή δεν υπάρχει εύκολος ή αξιόπιστος τρόπος για να γίνει αυτό, η ανάπτυξη φαρμάκων που αυξάνουν σημαντικά τα επίπεδα HDL έχει καταστεί κύριος στόχος για πολλές φαρμακευτικές εταιρείες. Και πράγματι, πολλά από αυτά τα φάρμακα έχουν αναπτυχθεί και έχουν οδηγήσει σε κλινικές δοκιμές για να αποδείξουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά τους.
Μέχρι στιγμής, αυτές οι μελέτες ήταν απογοητευτικές, τουλάχιστον. Η πρώτη μείζων δοκιμή (που ολοκληρώθηκε το 2006) με το πρώτο φάρμακο αναστολής CETP, το torcetrapib (από την Pfizer) όχι μόνο απέτυχε να δείξει μείωση του κινδύνου όταν η HDL αυξήθηκε αλλά στην πραγματικότητα έδειξε αύξηση του καρδιαγγειακού κινδύνου. Μια άλλη μελέτη με έναν άλλο αναστολέα της CETP - το dalcetrapib (από τη Roche), σταμάτησε τον Μάιο του 2012 λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας. Και τα δύο από αυτά τα σχετικά φάρμακα αύξησαν σημαντικά τα επίπεδα HDL, αλλά κάτι τέτοιο δεν είχε κανένα κλινικό όφελος.
Μια άλλη απογοητευτική μελέτη (AIM-HIGH) δημοσιεύθηκε το 2011, αξιολογώντας το όφελος από την προσθήκη νιασίνης (για την αύξηση των επιπέδων HDL) στη θεραπεία με στατίνες. Η μελέτη αυτή απέτυχε όχι μόνο να αποδείξει οφέλη από την αύξηση των επιπέδων HDL με νιασίνη, αλλά επίσης πρότεινε ότι ο κίνδυνος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου αυξήθηκε στους ασθενείς που λάμβαναν νιασίνη.
Τέλος, μια έρευνα που εμφανίστηκε στο Lancet το 2012 αξιολόγησε το πιθανό όφελος της ύπαρξης μιας από τις διάφορες γενετικές παραλλαγές που αυξάνουν τα επίπεδα HDL. Οι ερευνητές δεν μπόρεσαν να αποδείξουν ότι άτομα που είχαν τέτοιες παραλλαγές απολάμβαναν οποιαδήποτε μείωση του καρδιακού κινδύνου.
Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών έχουν όλους (ακόμα και επιστήμονες που έχουν αφιερώσει την σταδιοδρομία τους στην έρευνα HDL) αμφιβάλλοντας αν η υπόθεση HDL είναι ακριβής.
Μια νέα υπόθεση HDL
Τουλάχιστον, φαίνεται ότι η απλή υπόθεση HDL (ότι τα αυξανόμενα επίπεδα της "HDL χοληστερόλης" είναι πάντα καλό) έχει διαψευσθεί. Όταν η HDL χοληστερόλη έχει αυξηθεί επιτυχώς με αναστολείς CETP, με νιασίνη ή με αρκετές γενετικές παραλλαγές, δεν έχει αποδειχθεί κανένα όφελος.
Οι ερευνητές της HDL βρίσκονται στη διαδικασία αναθεώρησης της απλής τους υποθέσεως HDL. Αποδεικνύεται ότι όταν μετράμε τη "χοληστερόλη HDL", μετρούμε πραγματικά πολλά διαφορετικά είδη σωματιδίων. Συγκεκριμένα, υπάρχουν μεγάλα σωματίδια HDL και μικρά, τα οποία αντιπροσωπεύουν διαφορετικές φάσεις του μεταβολισμού της HDL.
Τα μικρά σωματίδια HDL αποτελούνται από την λιποπρωτεΐνη ΑροΑ-1 , χωρίς πολύ χοληστερόλη. Έτσι, τα μικρά σωματίδια HDL μπορούν να θεωρηθούν ως "άδειες" λιποπρωτεΐνες, οι οποίες είναι στο δρόμο τους για να καθαρίσουν την περίσσεια χοληστερόλης από τους ιστούς. Αντίθετα, τα μεγάλα σωματίδια HDL περιέχουν πολύ χοληστερόλη. Αυτά τα σωματίδια έχουν ήδη κάνει τη δουλειά καθαρισμού και απλώς περιμένουν να πάρουν πίσω το συκώτι.
Σύμφωνα με αυτή την νεότερη κατανόηση, η αύξηση του αριθμού των μεγάλων σωματιδίων HDL θα οδηγούσε σε υψηλότερα επίπεδα HDL στο αίμα - αλλά δεν θα βελτίωνε τη «ικανότητα απομάκρυνσης χοληστερόλης». Από την άλλη πλευρά, η αύξηση των μικρών σωματιδίων HDL θα πρέπει να βελτιώσει την απομάκρυνση της περίσσειας χοληστερόλης από το αίμα τοίχους αγγείων.
Για την υποστήριξη αυτής της αναθεωρημένης υπόθεσης είναι το γεγονός ότι οι αναστολείς CETP (τα φάρμακα που απέτυχαν σε κλινικές δοκιμές) φαίνεται να έχουν ως αποτέλεσμα την αύξηση των μεγάλων σωματιδίων HDL και όχι των μικρών σωματιδίων.
Νέοι στόχοι για τη θεραπεία με HDL
Η νέα υπόθεση HDL υπογραμμίζει την ανάγκη αύξησης των μικρών σωματιδίων HDL.
Για το σκοπό αυτό, συνθετικές μορφές του ApoA-1 αναπτύσσονται και δοκιμάζονται σε ανθρώπους. Αυτή η προσέγγιση, δυστυχώς, απαιτεί ενδοφλέβια έγχυση του ΑροΑ-1 - έτσι ώστε να στοχεύει σε οξείες καταστάσεις, όπως το οξύ στεφανιαίο σύνδρομο . Οι πρώτες μελέτες ήταν αρκετά ενθαρρυντικές και οι δοκιμές σε ανθρώπους συνεχίζονται.
Επίσης, έχει αναπτυχθεί ένα πειραματικό φάρμακο (μέχρι τώρα αναφερόμενο ως RVX-208 - Resverlogix) που αυξάνει την παραγωγή του ίδιου του σώματος του ApoA-1. Αυτό το από του στόματος φάρμακο δοκιμάζεται επίσης σε δοκιμές σε ανθρώπους.
Επιπλέον, γίνεται εργασία για τη δημιουργία φαρμάκων που διεγείρουν το ABCA1, το ένζυμο στους ιστούς που ενθαρρύνει τη μεταφορά της χοληστερόλης σε σωματίδια HDL.
Έτσι, οι ερευνητές στρέφονται την προσοχή τους για να βρουν τρόπους για να αυξήσουν ή να βελτιώσουν τη λειτουργία των μικρών σωματιδίων HDL που (σύμφωνα με τη νέα υπόθεση) είναι υπεύθυνα για τη μείωση του καρδιακού κινδύνου.
Εν τω μεταξύ
Ενώ περιμένουμε τους επιστήμονες να το κατατάξουν όλα και να αναπτύξουν και να δοκιμάσουν νέες προσεγγίσεις για την αύξηση του "σωστού" τύπου HDL , μπορούμε όλοι να συνεχίσουμε να κάνουμε τα πράγματα που γνωρίζουμε και να αυξήσουμε την HDL χοληστερόλη και να μειώσουμε τον καρδιακό μας κίνδυνο . Όλα αυτά τα πράγματα είναι λογικά, ασφαλή και αποτελεσματικά.
> Πηγές:
Voight ΒΡ, Peloso GM, Orho-Melander Μ, et αϊ. HDL χοληστερόλη πλάσματος και κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου: Μια μελέτη τυχαιοποίησης Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Η Roche παρέχει μια ενημέρωση για τη μελέτη φάσης ΙΙΙ του dalcetrapib [δελτίο τύπου]. 12 Μαΐου 2012.
Michos ED, Sibley ΟΤ, Baer JT, et αϊ. Θεραπεία συνδυασμού νιασίνης και στατίνης για παλινδρόμηση αθηροσκλήρωσης και πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer Μ, Bots ML, van Leuven SI, et αϊ. Αναστολέας πρωτεΐνης μεταφοράς χοληστερυλικού εστέρα torcetrapib και τοξικότητα εκτός στόχου. Μια συγκεντρωτική ανάλυση της αλλαγής της αθηροσκληρωτικής νόσου αξιολόγησης με απεικόνιση με νέες δοκιμές αναστολέα CETP (RADIANCE). Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.