Και οι θεραπείες φαρμάκων που συνδέονται με τον ιό HIV και τον ιό HIV σχετίζονται με την αύξηση του κινδύνου
Ο διαβήτης τύπου 2 συσχετίζεται συχνά με μακροχρόνια μόλυνση από τον ιό HIV , η αιτία του οποίου έχει συνδεθεί στο παρελθόν με τη χρήση ορισμένων αντιρετροϊκών φαρμάκων (ARVs) - ιδιαίτερα "παλαιότερων" αναστολέων πρωτεασών - φαρμάκων κλάσης όπως το Crixivan (ινδιναβίρη) Νορβίρ (ριτοναβίρη) .
Αν και δεν είναι απολύτως σαφές πόση ARV συμβάλλουν, γνωρίζουμε ότι ο κίνδυνος διαβήτη για ένα άτομο που ζει με τον ιό HIV βασίζεται συχνά σε έναν αριθμό παραγόντων που συνεισφέρουν, μεταξύ των οποίων:
- Ηλικιωμένη ηλικία (γενικά 40 ετών και άνω)
- Οικογενειακό ιστορικό
- Ευσαρκία
- Ηπατίτιδα Β (HBV) και ηπατίτιδα C (HCV)
- Υψηλή πίεση του αίματος
- Υψηλή χοληστερόλη
- Τρέχουσα εγκυμοσύνη
- Εθνικότητα (Ασιατική, Αφροαμερικανική, Ισπανόφωνος)
Τα τελευταία χρόνια, όμως, η έρευνα έχει δείξει ότι τόσο η χρόνια φλεγμονή που σχετίζεται με τη μακροχρόνια λοίμωξη όσο και οι χρόνιες θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των σχετιζόμενων με τον HIV παθήσεων μπορεί, στην πραγματικότητα, να αυξήσουν σημαντικά τον κίνδυνο διαβήτη.
Διαβήτης και χρόνιας φλεγμονής που σχετίζεται με το HIV
Ακόμη και όταν ο ιός HIV είναι αδρανής ή καταστέλλεται πλήρως μέσω της αντιρετροϊκής θεραπείας (ART) , η παρουσία του λανθάνουσου ιού έχει ως αποτέλεσμα μια συνεχιζόμενη φλεγμονώδη απόκριση καθώς το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος αφήνεται σε υψηλή εγρήγορση.
Κατά τη διάρκεια της χρόνιας φλεγμονής που σχετίζεται με τον ιό HIV, είναι γνωστό ότι ορισμένες φλεγμονώδεις ενδείξεις - που ονομάζονται C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και ιντερλευκίνη-6 (IL-6). Πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι οι αυξήσεις σε αυτούς τους δείκτες αυξάνουν σημαντικά την πιθανότητα εμφάνισης διαβήτη σε άτομα με ART.
Οι επιστήμονες με τις ομάδες μελέτης INSIGHT SMART και ESPIRIT διερεύνησαν τη συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη μεταξύ 3.695 ασθενών με θετικό HIV κατά την ART κατά μέσο όρο 4,6 έτη. Ο μέσος αριθμός CD4 μεταξύ των συμμετεχόντων θεωρήθηκε υψηλός στα 523 κύτταρα / mL.
Με βάση τα δεδομένα, οι ασθενείς με υψηλότερη CRP και IL-6 ήταν πιο πιθανό να αναπτύξουν διαβήτη τύπου 2, με διπλασιασμό της CRP και της IL-6 από τη γραμμή βάσης, με αποτέλεσμα να υπάρχει κίνδυνος 20% και 33% αντίστοιχα.
Όλα τα παραπάνω, 137 άτομα εμφάνισαν διαβήτη κατά τη διάρκεια της δοκιμής σε ποσοστό 8,18 ανά 1.000 ασθενών.
Ενώ οι παραδοσιακοί παράγοντες συνέβαλαν στην ανάπτυξη του διαβήτη μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη - συμπεριλαμβανομένου του υψηλού δείκτη μάζας σώματος (BMI), της μεγαλύτερης ηλικίας, της συν-επιμόλυνσης από ηπατίτιδα και των φαρμάκων στατίνης - το γεγονός ότι ακόμη και χαμηλής φλεγμονής μπορεί να συμβάλλει θεωρήθηκε σημαντικό , παρέχοντας ένα πλαίσιο για την καλύτερη αναγνώριση των ατόμων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για διαβήτη τύπου 2 και για την εξασφάλιση κατάλληλων παρεμβάσεων πριν από την έναρξη της ART.
Ο διαβήτης συνδέεται με τη χρήση φαρμάκων στατίνης;
Ένα από τα αινίγματα της πρόληψης του διαβήτη σε άτομα με HIV είναι η επίδραση των φαρμάκων στατίνης στην ανάπτυξη της νόσου. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία υψηλών λιπιδίων (ιδιαίτερα υψηλή LDL χοληστερόλη) θεωρούνται ζωτικής σημασίας για την αποφυγή καρδιαγγειακών παθήσεων σε πληθυσμό όπου η πιθανότητα καρδιακών προσβολών είναι σχεδόν διπλάσια από εκείνη του γενικού πληθυσμού.
Ωστόσο, νέα έρευνα από τη συνεχιζόμενη μελέτη εξωτερικών ασθενών με HIV (HOPS) έδειξε ότι η χρήση φαρμάκων στατίνης στα άτομα με HIV μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη κατά περίπου 10% με κάθε χρήση.
Η δεκαετής ανάλυση παρατήρησης, η οποία ακολούθησε 4.962 ασθενείς με HIV-θετική κατάθλιψη από το 2002 έως το 2011, εξέτασε τη συχνότητα εμφάνισης διαβήτη τύπου 2 μεταξύ των ατόμων που έλαβαν φάρμακα στατίνης (590) έναντι αυτών που δεν ήταν (4.372).
Προσαρμόζοντας το μοντέλο για την ηλικία, το φύλο, την εθνικότητα, τη χρήση ARV και τον ΔΜΣ, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο κίνδυνος του διαβήτη αυξανόταν σταθερά όσο μεγαλύτερη ήταν η έκθεση στατίνης.
Ωστόσο, ήταν επίσης γρήγορο να σημειωθεί ότι οι αυξήσεις σχετίζονταν άμεσα με την ηλικία μεγαλύτερης ηλικίας και τον υψηλότερο ΔΜΣ, καθώς και με τη φυλή / εθνοτική καταγωγή (με 50% υψηλότερα ποσοστά μεταξύ των μαύρων και περισσότερο διπλασιασμό των Ισπανών). Δεν ήταν έκπληξη ότι λίγες περιπτώσεις αναφέρθηκαν στους νεότερους ασθενείς, ενώ η επίδραση των αναστολέων της πρωτεάσης θεωρήθηκε στατιστικά ασήμαντη.
Από συμβουλευτική άποψη, οι ερευνητές του HOPS συνέστησαν έντονα ότι η στατίνη «δεν πρέπει να αποφεύγεται αν υποδεικνύεται κλινικά» λόγω των «αποδεδειγμένων οφελών τους για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων».
Έτσι, ενώ τα φάρμακα στατίνης παραμένουν ζωτικά ως μέσο για τη μείωση των λιπιδίων σε άτομα με HIV, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μεμονωμένα. Για να μειωθεί πραγματικά ο κίνδυνος απαιτεί μια ολιστική προσέγγιση, συμπεριλαμβανομένης της διατροφής με μειωμένο λίπος , τακτική άσκηση , διακοπή του καπνίσματος και έγκαιρη έναρξη της ART με βέλτιστη προσκόλληση για να διασφαλιστεί η καταστολή του ιού (για να ελαχιστοποιηθεί καλύτερα η φλεγμονώδης ανταπόκριση της ασθένειας HIV που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία).
Πηγές:
Béténé A Dooko, C .; De Wit, δ .; Neuhaus, J .; et αϊ. "Ιντερλευκίνη-6, C-Αντιδραστική Πρωτεΐνη Υψηλής Ευαισθησίας και Ανάπτυξη του Διαβήτη Τύπου 2 μεταξύ θετικών για τον HIV ασθενών που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία". Περιοδικό σύνδρομων επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας. 15 Δεκεμβρίου 2014. 67 (5): 538-546.
Lichtenstein K .; Debes, R .; Wood, Κ. Et αϊ. "Η χρήση στατίνης σχετίζεται με τον περιστατικό σακχαρώδους διαβήτη μεταξύ των ασθενών στην εξωτερική μελέτη HIV". 20η διάσκεψη για τους ρετροϊούς και τις ευκαιριακές λοιμώξεις (CROI). 3-6 Μαρτίου 2013 Ατλάντα, Γεωργία; αφηρημένη 767.
Freiberg, Μ .; Chang, Ο .; Kuller, L .; et αϊ. "HIV λοίμωξη και ο κίνδυνος οξείας έμφραγμα του μυοκαρδίου." Εφημερίδα της Αμερικανικής Ιατρικής Εταιρείας (JAMA) Εσωτερική Ιατρική. 22 Απριλίου 2013. 173 (8): 614-622.