Η θρόμβωση ή η ανώμαλη πήξη του αίματος είναι συχνά μια πολύ επικίνδυνη κατάσταση που παράγει δύο γενικούς τύπους ιατρικών προβλημάτων.
Πρώτον, η θρόμβωση μέσα σε μια αρτηρία μπορεί να εμποδίσει τη ροή του αίματος, προκαλώντας βλάβη στα όργανα που παρέχονται από την αποκλεισμένη αρτηρία. Τα εμφράγματα του μυοκαρδίου (καρδιακές προσβολές) συνήθως περιλαμβάνουν θρόμβωση εντός στεφανιαίας αρτηρίας και θρομβωτικά εγκεφαλικά επεισόδια προκαλούνται από θρόμβωση εντός μιας από τις αρτηρίες που τροφοδοτούν τον εγκέφαλο.
Δεύτερον, η θρόμβωση που εμφανίζεται μέσα σε μια φλέβα ή μέσα στην καρδιά μπορεί να εμβολιάσει . Δηλαδή, ο θρόμβος αίματος μπορεί να σπάσει και να ταξιδέψει μέσα από το αγγειακό σύστημα, κάνοντας ζημιά οπουδήποτε καταλήγει τελικά. Μια πνευμονική εμβολή προκαλείται από έναν θρόμβο αίματος ο οποίος εμβολιάζεται στους πνεύμονες (συνήθως, από μια φλέβα στο πόδι). Τα εμβολικά εγκεφαλικά επεισόδια προκαλούνται από έναν θρόμβο αίματος που ταξιδεύει στον εγκέφαλο, συνήθως από έναν θρόμβο μέσα στην καρδιά, συνήθως σε συνδυασμό με κολπική μαρμαρυγή .
Φάρμακα που εμποδίζουν ή θεραπεύουν θρόμβους αίματος
Τα άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν επικίνδυνη θρόμβωση συχνά χρειάζονται θεραπεία είτε για να αποτρέψουν την εμφάνιση αυτής της κατάστασης είτε για να προσπαθήσουν να διαλύσουν θρόμβους αίματος που έχουν ήδη σχηματιστεί. Υπάρχουν τρεις γενικές κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως για την πρόληψη ή τη θεραπεία της θρόμβωσης - τα αντιπηκτικά φάρμακα, τα ινωδολυτικά φάρμακα και τα φάρμακα κατά των αιμοπεταλίων.
Ενώ καθένα από αυτά τα φάρμακα έχει το δικό του προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών, μια κοινή παρενέργεια σε όλους τους είναι υπερβολική αιμορραγία.
Επομένως, όλα αυτά τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται με τις κατάλληλες προφυλάξεις.
Αντιπηκτικά φάρμακα
Τα αντιπηκτικά φάρμακα αναστέλλουν έναν ή περισσότερους από τους παράγοντες πήξης . Οι παράγοντες πήξης είναι μια ομάδα πρωτεϊνών του αίματος που είναι υπεύθυνες για την πήξη του αίματος.
Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν:
Ηπαρίνη. Η ηπαρίνη είναι ένα ενδοφλέβιο φάρμακο που έχει άμεση (εντός δευτερολέπτων) ανασταλτική επίδραση στους παράγοντες πήξης.
Οι γιατροί μπορούν συχνά να προσαρμόζουν τη δοσολογία τους, όπως απαιτείται, παρακολουθώντας τη δοκιμή αίματος μερικής θρομβοπλαστίνης (PTT) . Το PTT αντικατοπτρίζει πόσο έχουν ανασταλεί οι παράγοντες πήξης. (Δηλαδή, αντανακλά την «λεπτότητα» του αίματος.) Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται αποκλειστικά σε νοσηλευόμενους ασθενείς.
Χαμηλό μοριακό βάρος Ηπαρίνη: ενοξαπαρίνη (Lovenox), dalteparin (Fragmin). Αυτά τα φάρμακα είναι καθαρισμένα παράγωγα της ηπαρίνης. Το κύριο πλεονέκτημά τους έναντι της ηπαρίνης είναι ότι μπορούν να χορηγηθούν ως ενέσεις δέρματος (που σχεδόν κανείς μπορεί να μάθει να κάνει μέσα σε λίγα λεπτά) αντί για ενδοφλέβια και δεν χρειάζεται να παρακολουθούνται στενά με εξετάσεις αίματος. Έτσι, σε αντίθεση με την ηπαρίνη, μπορούν να χορηγηθούν με σχετική ασφάλεια σε εξωτερικούς ασθενείς.
Νεότερα ενδοφλέβια ή υποδόρια χορηγούμενα αντιπηκτικά φάρμακα. Έχουν αναπτυχθεί αρκετά αντιπηκτικά φάρμακα τύπου «ηπαρίνης», όπως το argatroban, η μπιβαλιρουδίνη (Angiomax), το fondaparinux (Arixtra) και η λεπιρουδίνη (Refludan). Ο βέλτιστος χρόνος και χώρος για τη χρήση όλων αυτών των φαρμάκων εκτελείται αργά.
Βαρφαρίνη (Coumadin). Μέχρι πρόσφατα, η βαρφαρίνη ήταν το μόνο διαθέσιμο από του στόματος χορηγούμενο αντιπηκτικό φάρμακο.
Το μεγαλύτερο πρόβλημα με την βαρφαρίνη ήταν η προσαρμογή της δοσολογίας.
Όταν λαμβάνεται για πρώτη φορά, η δοσολογία της βαρφαρίνης πρέπει να σταθεροποιείται σε μια περίοδο εβδομάδων με συχνές εξετάσεις αίματος (η εξέταση αίματος INR). Ακόμη και μετά τη σταθεροποίηση, το INR χρειάζεται να παρακολουθείται περιοδικά και η δοσολογία της βαρφαρίνης συχνά απαιτεί αναπροσαρμογή. Έτσι, η επίτευξη και η διατήρηση της "σωστής" δόσης της βαρφαρίνης ήταν πάντα δύσκολη και άβολη.
"Νέα" από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα - Τα φάρμακα NOAC. Επειδή η βέλτιστη δόση της βαρφαρίνης μπορεί να είναι σχετικά δύσκολη στη διαχείριση, οι εταιρείες φαρμάκων εργάστηκαν εδώ και χρόνια για να βρουν «υποκατάστατα βαρφαρίνης» - δηλαδή αντιπηκτικά φάρμακα που μπορούν να ληφθούν από το στόμα.
Τέσσερα από αυτά τα νέα από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα (φάρμακα NOAC) έχουν πλέον εγκριθεί.
Πρόκειται για dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis) και edoxaban (Savaysa). Το κύριο πλεονέκτημα όλων αυτών των φαρμάκων είναι ότι μπορούν να χορηγηθούν σε σταθερές ημερήσιες δοσολογίες και δεν απαιτούν αιματολογικές εξετάσεις ή προσαρμογές δοσολογίας. Ωστόσο, όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα, υπάρχουν μειονεκτήματα στα φάρμακα NOAC .
Ινωδολυτικά φάρμακα
Στρεπτοκινάση, ουροκινάση, αλτεπλάση, ρετεπλάση, τενεκτεπλάση. Αυτά τα ισχυρά φάρμακα δίδονται οξεία και ενδοφλέβια για τη διάλυση των θρόμβων αίματος που βρίσκονται στη διαδικασία σχηματισμού. Ως επί το πλείστον, η χρήση τους περιορίζεται σε ασθενείς που βρίσκονται μέσα στις πρώτες ώρες από οξεία καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο και δίδονται στην προσπάθεια να ανοίξουν εκ νέου μια μπλοκαρισμένη αρτηρία και να αποτρέψουν μόνιμη βλάβη ιστών.
Τα ινωδολυτικά φάρμακα (τα οποία συχνά αναφέρονται ως "θρυμματιστές"), μπορεί να είναι δύσκολο να χρησιμοποιηθούν. και φέρουν σημαντικό κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών. Ωστόσο, υπό τις κατάλληλες συνθήκες, η χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να αποτρέψει το θάνατο ή την αναπηρία από καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Από τα ινωδολυτικά φάρμακα, η στρεπτοκινάση χρησιμοποιείται πιο συχνά παγκοσμίως, επειδή είναι σχετικά φθηνή. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η tenecteplase είναι επί του παρόντος το φάρμακο επιλογής, επειδή φαίνεται να προκαλεί λιγότερες καταστροφικές αιμορραγικές συνέπειες και είναι ευκολότερο να χορηγηθεί από τα άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας.
Αντι-αιμοπεταλίων
Τρεις ομάδες φαρμάκων χρησιμοποιούνται για να μειώσουν την "κολλητικότητα" των αιμοπεταλίων , τα μικροσκοπικά στοιχεία του αίματος που σχηματίζουν τον πυρήνα ενός θρόμβου αίματος. Αναστέλλοντας την ικανότητα των αιμοπεταλίων να συσσωρεύονται μεταξύ τους, τα φάρμακα κατά των αιμοπεταλίων αναστέλλουν την πήξη του αίματος. Αυτά τα φάρμακα είναι τα πιο αποτελεσματικά στην πρόληψη μη φυσιολογικών θρόμβων αίματος από το σχηματισμό σε αρτηρίες και είναι πολύ λιγότερο αποτελεσματικά στην πρόληψη της θρόμβωσης στις φλέβες.
Ασπιρίνη και διπυριδαμόλη (Aggrenox). Αυτά τα φάρμακα έχουν μέτρια επίδραση στην "κολλητικότητα" των αιμοπεταλίων, αλλά προκαλούν λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αιμορραγία σε σχέση με τα άλλα φάρμακα κατά των αιμοπεταλίων. Χρησιμοποιούνται συχνά σε μια προσπάθεια να μειωθεί ο κίνδυνος καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα με αυξημένο κίνδυνο.
Τικλοπιδίνη (Ticlid), κλοπιδογρέλη (Plavix) και πρασουγρέλη (Effient). Αυτά τα φάρμακα είναι πιο ισχυρά (και συνεπώς πιο επικίνδυνα) από την ασπιρίνη και τη διπυριδαμόλη. Χρησιμοποιούνται συνήθως όταν ο κίνδυνος αρτηριακής πήξης είναι ιδιαίτερα υψηλός. Η πιο συνηθισμένη εφαρμογή τους είναι σε άτομα που έχουν δεχθεί στεντ στεφανιαίας αρτηρίας . Η χρήση τους όσον αφορά τα στεντ - συγκεκριμένα, οι αποφάσεις σχετικά με το πότε και πόσο καιρό για τη χρήση τους - έχουν αμφισβητηθεί .
Αναστολείς IIb / IIIa: abciximab (ReoPro), επτιφιμπατίδη (Integrilin), tirofiban (Aggrastat). Τα φάρμακα αναστολέα IIb / IIIa είναι η πιο ισχυρή ομάδα αναστολέων αιμοπεταλίων. Αναστέλλουν έναν υποδοχέα στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων (ο αποκαλούμενος υποδοχέας IIb / IIIa) που είναι απαραίτητος για την κολλότητα των αιμοπεταλίων. Η κύρια χρήση τους είναι να αποτρέψουν την οξεία πήξη μετά από επεμβατικές διαδικασίες (όπως αγγειοπλαστική και τοποθέτηση στεντ ) και σε ασθενείς με οξύ σύνδρομο στεφανιαίας αρτηρίας . Αυτά τα φάρμακα είναι πολύ ακριβά και (γενικά) πρέπει να χορηγούνται ενδοφλεβίως.
Ένα Word Από
Αρκετά φάρμακα βρίσκονται σε κλινική χρήση για να βοηθήσουν στην πρόληψη ή τη θεραπεία θρόμβων αίματος. Έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης, διαφορετικούς κινδύνους και χρησιμοποιούνται σε διαφορετικές κλινικές περιστάσεις. Η χρήση οποιουδήποτε από τα φάρμακα αυτά συνεπάγεται πάντοτε τον κίνδυνο μη φυσιολογικής αιμορραγίας και πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο όταν τα οφέλη τους είναι πιθανόν να αντισταθμίσουν τους κινδύνους αυτούς. Κατά τη διαχείριση της θρόμβωσης, είναι πολύ σημαντικό για τον γιατρό να επιλέξει το σωστό φάρμακο, υπό τη σωστή περίσταση.
> Πηγές:
> Franchini M, Mannucci Πρωθυπουργός. Νέα αντιπηκτικά στην εσωτερική ιατρική: μια ενημέρωση. Eur J Intern Med 2010; 21: 466.
> Kearon C, Akl Ε, Omelas J, et αϊ. Αντιθρομβωτική Θεραπεία για τη νόσο VTE. Ενημερωτικό δελτίο κατευθυντήριων γραμμών και έκθεση εμπειρογνωμόνων. Chest 2016 · 149: 315.
> Weitz JI, Hirsh J, Samama ΜΜ, American College of Physicians. Νέα αντιθρομβωτικά φάρμακα: American College of Chest Physicians που βασίζονται σε αποδεικτικά στοιχεία για τις κλινικές πρακτικές (8η έκδοση). Chest 2008; 133: 234S.